缺血再灌注损伤PPT课件.ppt

第七章 缺血-再灌注损伤 （Ischemia Reperfusion injury）,.,患者，男，54岁，因胸闷、大汗1h入急诊病房。体查：血压65/40mmHg，意识淡漠，心率37次/min，律齐。既往有高血压病史10年，否认冠心病史。心电图示度房室传导阻滞。给予阿托品、多巴胺、低分子右旋糖酐等进行扩冠治疗。入院上午10时用尿激酶静脉溶栓。10时40分出现阵发性心室颤动（室颤），立即给予除颤，至11时20分反复发生室性心动过速、室颤，共除颤7次，同时给予利多卡因、小剂量异丙肾上腺素后心律转为窦性，血压平稳，意识清楚。冠状动脉造影证实：右冠状动脉上段85%狭窄，中段78%狭窄。,病例分析,为什么在溶栓后出现严重的心律失常?,第一节 概述,1年，Sewell结扎狗冠状动脉后，如突然解除结扎，恢复血流，动物室颤而死亡.,年，Jennings第一次提出心肌再灌注损伤的概念,6年，Bulkley 和Hutchins发现冠脉搭桥血管再通后的病人发生心肌细胞反常性坏死 年，Greenberg等证实猫小肠缺血3小时后再灌注时，粘膜损伤更严重,临床：, 休克微循环再通 冠脉解痉、各种动脉搭桥术 心脑血管栓塞再通（经皮腔内冠脉血管 成形术-PTCA) 心肺手术体外循环后心肺复苏 断肢再植、器官移植血供恢复等,缺血-再灌注损伤概念 ：缺血的组织、器官经恢复血液灌注后不但不能使其功能和结构恢复，反而加重其功能障碍和结构损伤的现象称为缺血-再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury).,从实践到理论地总结,缺血-再灌注损伤特点： 1.可逆损伤 不可逆损伤 2.具有器官普遍性 “氧反常”（ oxygen paradox ) “钙反常”（ calcium paradox ) “pH反常” （ pH paradox ),1、原因 先缺血，后再灌 2、 影响因素 (1) 缺血、缺氧时间 (2) 需氧程度 (3) 侧支循环 (4) 再灌注条件,第二节 原因和条件,活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍,第三节 发病机制,一、活性氧的作用,Fenton 反应,脂性自由基指氧自由基与多不饱和脂肪 酸作用后生成的中间代谢产物，包括 烷自由基（L）、烷氧自由基（LO）、 烷过氧自由基（LOO）等。,3、单线态氧 (single oxygen)：是一种激发态氧，其氧分子两个外层电子轨道中的电子发生反向自旋改变，使外层轨道两个电子自旋方向相反，氧分子的反应能力大大增加。这种氧分子在紫外光谱中呈现一条单线，故称单线态氧。,1. 线粒体内单电子还原生成氧自由基增加 2. 血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加 3. 白细胞呼吸爆发产生大量活性氧 4. 儿茶酚胺的自身氧化 5. 体内清除活性氧的能力下降,（三）缺血-再灌注时活性氧增多的机制,1、线粒体内单电子还原生成氧自由基增加,2血管内皮细胞内黄嘌呤氧化酶形成增加,3、白细胞呼吸爆发产生大量活性氧,（四）活性氧的损伤作用, 细胞膜结构破坏,1. 膜脂质过氧化（ lipid peroxidation）, 细胞器膜结构破坏, 溶酶体破裂释放溶酶体酶，破坏细胞 线粒体肿胀、功能障碍，产能减少 肌浆网Ca 2+ -ATP酶活性降低使摄取的 Ca 2+ 减少，导致细胞内钙超负荷,脂质信号分子生成异常,2. 蛋白质失活,3. DNA损伤,活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍,(一)细胞内Ca 2+的稳态调节,二、钙超载,（二）细胞内钙超载的产生机制,各种原因引起的细胞内钙含量异常 增多并导致细胞结构损伤和功能代谢 障碍的现象，称为钙超载（calcium overload）,（三） 钙超载引起缺血再灌注损伤的机制,1、线粒体功能障碍 2、激活钙依赖性降解酶 3、促进活性氧生成 4、破坏细胞骨架,活性氧的作用 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物生成障碍,（一）白细胞聚集的机制,三、白细胞的作用,粘附分子（adhesion molecule) 指细胞合成的、可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间粘附的一类大分子的总称，如整合素、选择素、细胞间粘附分子、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子等。 功能：维持细胞结构完整 细胞信号转导,2释放活性氧 3释放各种颗粒成分 酶性成分（硬蛋白酶、胶原酶、明胶酶） 非酶性成分（次氯酸、氯胺） 4. 产生各种细胞因子,四、高能磷酸化合物生成障碍,1线粒体受损,2ATP合成的前身物质减少,Ca2+,钙超载是细胞不可逆死亡的共同通路,第四节 机体主要器官的缺血-再灌注损伤,一、心脏缺血-再灌注损伤,心肌缺血性损伤和再灌注性损伤的主要表现,二、脑缺血再灌注损伤,1. 临床表现：感觉、运动或意识严重障碍 2. 脑电图：病理性慢波 3. 组织学变化：脑水肿,脑缺血再灌注损伤的发生机制的特点：,1. 兴奋性氨基酸的神经毒性作用 2. 脑细胞更易受活性氧损伤,1. 缩短缺血时间，尽早恢复血流 2. 低压、低流、低温、低pH、低钠、 低钙液灌流 3. 清除活性氧 4. 钙拮抗剂的使用 5. 抗白细胞疗法 6. 补充能量及促进能量生成