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文档简介

,脓毒症的中西医结合诊治,脓毒症概述,脓毒症(Sepsis)是严重感染、创(烧、战)伤、休克、外科大手术患者常见的并发症,进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征(MODS),是临床危重患者的最主要死亡原因之一,是危及生命的感染综合征。 具有高发病率、高病死率、高昂治疗费用等特点。,脓毒症定义,1991 ACCP/SCCM共识会议(芝加哥) 2001 SCCM/ESICM/ACCP /ATS/SIS国际脓毒症定义会议(华盛顿),脓毒症相关概念,SIRS,SIRS,Sepsis,Severe Sepsis,Septic Shock,SIRS标准: T38.3 或90次/分 R20次/分,或 PaCO212000/mm3或 10% 符合上述2项或以上指标,感染+SIRS,Sepsis+ 急性器官功能不全,Sepsis+ 难以纠正低血压,脓毒症病情进展迅速、预后险恶,已成为现代危重病医学面临的突出难题。,Levy MM, et al. Crit Care Med, 2003,31:1250-56,MODS MOF,脓毒症诊断标准,(一)感染参数 已证明或疑似的感染,同时有下列某些征象: 发热或低体温(中心体温38.3 或90次/分或 不同年龄正常心率的2个标准差) 气促(30次/分) 意识状态改变 明显水肿或液体正平衡20ml/kg超过24小时 高糖血症(血糖110mg/dl或7.7mmol/L)无糖尿病史,脓毒症诊断标准,(二)炎症反应参数 白细胞增多症(计数12000/L)或白细胞减少症(计 数10%。 C反应蛋白(CRP)正常2个标准差 前降钙素(PCT)正常2个标准差,脓毒症诊断标准,(三)血流动力学参数 低血压(SB40mmHg ) 混合静脉血氧饱和度70% 心排出指数3.5L/min/m2,脓毒症诊断标准,(四)器官功能障碍参数 低氧血症(PaO2/FiO21.5或APTT60秒),血小板减少症 (血小板计数4mg/L,或70mmol/L),脓毒症诊断标准,(五)组织灌注参数 高乳酸血症(3mmol/L)。 毛细血管再充盈时间延长或皮肤出现花斑。,脓毒症诊断标准,符合(一)中的两项以上和(二)中的一项以上指标即可诊断为脓毒症; 在以上的基础上出现(三)中的任何一项以上指标者诊断为严重脓毒症(包括MODS)。,巴塞罗那宣言 ESICM SCCM ISF 2002年10月2日, 西班牙 向sepsis宣战,5年后将sepsis相关死亡率降低25 发起拯救脓毒症患者运动(Surviving Sepsis Campaign),脓毒症治疗指南,Dellinger R P, Carlet J M, Masur H, et al. J. Crit Care Med, 2004,32(3):858-873.,Dellinger R P, Levy M M, Carlet J M, et al.J. Crit Care Med, 2008,36(1):296-327.,Dellinger R P, Levy M M, Rhodes A, et al.J. Critical care medicine, 2013,41(2):580-637.,2004年,2008年,2012年,根据多个研究统计表明,至2010年,脓毒症患者 死亡率从38.8%下降至31%,下降率达到20.1%。 2012年9月13日是首个“世界脓毒症日(WSD)”。 及早识别,规范治疗,2012严重脓毒症和脓毒症休克治疗指南 (较08版变化或新增介绍),15,第一部分 严重脓毒症的管理,16,第二部分 严重脓毒症的支持治疗,应激性溃疡的防治,17,2008,2012,CVP 8-12mmHg(MV12-15mmHg),Septic shock bundle(6h),Sepsis resucitation bundle(3h),6h EGDT (hypotension or Lac4mmol/L),MAP65mmHg,尿量0.5ml/kg.h,ScvO270%或SvO265%,目标同2008 主要为Bundle更新,CVP达标而ScvO2未达标,则输注RBC使Hct30 和/或多巴酚丁胺(最大可达20g/kg/min),1、测定血乳酸 2、应用抗生素前获得培养标本 3、1h内广谱抗生素使用 4、低血压和/或Lac4mmol/L时,1h内启动液体复苏,补液量为30ml/kg晶体液,1、初始液体复苏后仍存在低血压者应用缩血管药物维持MAP65mmHg 2、仍持续动脉低血压者,和/或Lac4mmol/L者,达到CVP 8mmHg和ScvO2 70%,18,2008,2012,Sepsis/severe sepsis/ septic shock定义,及时的影像学检查(包括床边超 声)、病原学标本的采集,抗生素前至少2份血培养:1份外 周血,1份中心静脉导管(48h),1,3-D-葡聚糖(G试验) 半乳甘露聚糖(GM试验) 甘露聚糖抗体检测,不能因为血培养而延误抗生素的 使用(45min内完成送检),19,2008,2012,疗程一般为7-10天(经验性联合治 疗不超过3-5天,获得病原微生物 证据后降阶梯,转为单一治疗),1种或更多药物进行经验性治疗,诊断后1h之内应用抗生素,不建议将PCT作为诊断重症感染的 指标。降钙素原降低可以作为经验 性抗生素治疗过程中的停药依据。,抗病毒治疗越早越好,通过PCR或 病毒培养获得证据,新 增,20,2008,2012,及时去除可能引起感染的血管内 工具,SAP:待能明确划分正常和坏死 组织后进行干预 脓肿:经皮引流优于外科引流,需要紧急处理的特定解剖学感染 要及时(6h内)作出诊断:坏死 性筋膜炎、弥漫性腹膜炎、胆管 炎、肠梗阻等,必要时应该在诊断后12小时内行外 科引流以控制感染源,下面二条无变化,21,2008,2012,并持续补液直到血流动力学得到改 善(MAP、心率、尿量)或CVP/ PAWP增加而血流动力学无改善时,液体冲击疗法:30min内1000ml晶 体液或300-500ml胶体,天然/人工胶体或晶体液均可用于 液体复苏。 无证据哪种液体更优越(1B),血流动力学改善依据:动态(PPV、 SVV),静态(CVP、MAP、心率),以晶体液 1000ml开始(最初4-6h 至少30ml/kg),首选晶体液进行初始液体复苏(1A), Septic shock联用白蛋白(2B) 建议不用MW200和/或取代基0.4 的HES,22,2008,2012,肾上腺素仅在去甲肾上腺素或多巴 胺效果不明显时使用,推荐将去甲肾上腺素或多巴胺作为 纠正脓毒性休克低血压时首选的血 管加压药物(1C),即使在低血容量还未纠正时,就需 使用血管加压药物,使MAP 65 mmHg,多巴胺,仅限于心律失常风险极低、 心输出量低下或心率慢的患者。(2C),建议可增加血管加压素0.03ug/min, 与NE同时或后续替代,建议去甲肾上腺素作为首选缩血管 药物(1B),肾上腺素为优先替代选择(加用或替代),23,2008,2012,不提倡增加心脏指数高于正常预期 水平的策略(1B),在心脏充盈压升高而低CO提示心肌 功能障碍时推荐输注多巴酚丁胺(1C),在心肌功能障碍时( 在心脏充盈 压升高和低CO ),或者出现组织 持续低灌注时(已达到充分血容量 和足够MAP时仍有低灌注征象), 推荐使用多巴酚丁胺(1C),24,2008,2012,可增加每日口服氟可的松(50 g) (2C),当患者不再需要血管升压药时,建议 停用糖皮质激素治疗(2D),静脉氢化可的松仅用于血压对于液 体复苏和血管加压药治疗不敏感的 患者(2C)。,建议单用氢化可的松代替氢化可的 松和氟可的松联用。(1B),只有在上述治疗难以稳定血流动力 学的患者每日使用氢化可的松200 mg(2C),如果液体复苏或者使用血管活性药 物后血流动力学就可以稳定的患者 不建议静滴糖皮质激素,推荐每日糖皮质激素用量不大于氢 化可的松300mg当量(1A),25,2008,2012,建议APACHE-II20或仅一个器官 衰竭的成年患者,不接受rhAPC,建议APACHE-II25分或MODS的 成年患者,如无禁忌症,要接受 rhAPC,无建议,26,2008,2012,在没有出血或有计划的侵入性操作 时,如果凝血实验正常,不推荐输 注新鲜冰冻血浆(2D),不推荐使用EPO纠正贫血(1B),一旦组织低灌注消除,且没有消弱 低灌注的情况,如心肌缺血、严重 低氧、急性出血或乳酸性酸中毒, 当Hb70g/L时,建议输注RBC至 Hb7090g/L(1B),其余相同,至Hb70g/L。,27,2008,2012,建议床头抬高3045,对需要潜在损伤水平的FiO2或平台 压的患者,可考虑俯卧位通气,目标潮气量:6ml/kg(预测体重) 平台压上限:30cmH2O 允许性高碳酸血症 建立一定的PEEP(5cmH2O) 预防肺泡萎陷,提议对严重ARDS实施肺复张后仍 然PaO2/FiO2100时,采用俯卧 位通气,提议对严重的顽固性低氧血症的患 者采用肺复张手法,提议对更严重ARDS患者,在给定 的FiO2下给予更高水平的PEEP,病情稳定且没有低灌注的ALI患者, 建议保守的补液策略,28,柏林诊断标准,29,2008,2012,尽量避免应用神经肌肉阻滞剂,因 为停药后药物作用持续时间较长,间歇注射或连续点滴,每日唤醒,镇静时进行麻醉记录,并制定麻醉 目标,提议对严重sepsis诱导的ARDS早 期短疗程使用神经肌肉阻滞剂, 不超过48h,若必须维持使用,或按需间断给药, 或在四个成串监测阻滞深度下连续 输注,建议对sepsis而无ARDS患者,避 免使用神经肌肉阻滞剂,因有停药 后长期神经肌肉阻滞风险,30,2008,2012,床旁快速检测末梢血糖值较低时, 需谨慎处理,因为动脉或血浆的血 糖值可能比末梢更低,每12h监测一次血糖,血糖和胰岛 素用量稳定后可每4h监测一次,入ICU后已初步稳定的重症sepsis 合并高血糖的患者,应用静脉胰岛 素控制血糖:150mg/dL(8.3mmol/L),采取可靠的胰岛素剂量调整程序, 目标血糖6.110mmol/L(2C),建议对严重sepsis的ICU患者进行程 序化血糖管理,当连续2次血糖水平 180mg开始使用胰岛素,确定上限 目标血糖180mg/dl(10mmol/L) (1A),31,2008,2012,对血流动力学不稳定的脓毒症患者, CRRT可以更方便的管理液体平衡 (2D),对重症脓毒症合并ARF的患者, CRRT与IHD是等效的(2B),提议对血流动力学不稳定、有AKI (表现为无尿或少尿者)的sepsis 患者,采用CRRT,而非IHD,以便 易化液体平衡的管理(2D),32,2008,2012,对于低灌注致高乳酸血症的患者, 当PH7.15时,不要使用碳酸氢钠 来改善血流动力学或用于减少升压 药使用(1B),无变化,33,2008,2012,有禁忌症者推荐使用器械预防措施 如逐渐加压袜或间歇压迫器,禁忌症为血小板减少、严重的凝血 功能障碍、活动性出血、近期脑出 血等,严重脓毒症预防DVT可使用低剂量 普通肝素(UFH)23次/日或每日 使用低分子肝素(LMWH),建议有肝素禁忌症者,如, 使用充气性机械装置治疗,建议药物治疗同时联合使用充气性 机械装置进行预防,推荐首选皮下注射LMWH预防下肢 DVT,没有LMWH时,建议每日3 次使用低剂量UFH预防,当肌酐清 除率30ml/min时,推荐LMWH,34,2008,2012,重症脓毒症患者可以使用H2受体 阻滞剂(1A)或质子泵抑制剂PPI (1B)来预防SUP导致的上消化 道出血,但也要考虑到胃内PH升 高可能增加VAP的风险。,对于没有出血风险的患者可以不使 用药物预防应激性溃疡出血。,若行应激性溃疡预防,提议使用 PPI而非H2RA(2C),建议对严重sepsis/感染性休克具有 出血风险者,应用H2RA或PPI进行 应激性溃疡预防(1B),应激性溃疡的防治,35,2008,2012,指南小组对SDD分歧较大,反对 和赞同人数相当,故未给出建议,口泰:氯己啶+甲硝唑,选择性肠道去污和口腔去污可以 减少VAP的发生(2B),36,2008,2012,建议将进一步的诊疗计划与病人及 家属进行讨论,包括可能的预后与 治疗的理想目标(1D),应根据文化、经济层次尽早与家属 沟通终止治疗的相关事宜。,同前,目前脓毒症治疗存在的问题,1、无法多靶点、多环节整体调节与拮抗众多炎性介质 的瀑布样释放; 2、无法有效解决脓毒症时肠麻痹导致的菌群异位; 3、微循环障碍的抗凝治疗导致的出血(活化蛋白); 而这恰是中药的优势所在。,脓毒症的中西医结合治疗研究,中西医结合急救医学的创始人 首先提出危重证急救医学领域的中医辨证施治应遵循“三证三法” 首次证实内毒素血症是感染性多脏衰的始动病因,提出”菌毒并治”的治疗新对策,后发展为“菌毒炎并治” 成功研制具有治疗脓毒症作用的中药注射液“血必净”,王今达教授与脓毒症的中西医结合治疗,“三证三法”治疗脓毒症,20世纪70年代王今达教授首先提出治疗急性 危重病中医治则“三证三法”,并成为治疗脓毒症 的基本大法 。,一、血必净注射液治疗脓毒症,血必静注射液是我国唯一通过、期临床的治疗脓毒症的中药新药,具有多靶位治疗脓毒症的功效。,血必净治疗脓毒症机理,拮抗内毒素作用,拮抗炎性介质,改善凝血,脏器保护效应,调节免疫,1.似“活化蛋白C”(具备抗炎抗凝双重效应)及类肝素样作用(而无肝素的副作用) 1)治疗DIC:无论高凝、低凝(纤亢)期,均敢大胆使用,体现了良好双向调节作用。 2)治疗脓毒症:由于血必净具备抗炎抗凝双重效应,早期干预SIRS期,可预防MODS的发生与发展。 3)其他危重症的高凝状态:如COPD 、肾病综合症、狼疮(重叠综合征)等。,2.类皮质激素样作用(而无皮质激素的副作用) 1)拮抗各种炎性介质; 2)降体温(黑箱):可能与抗炎性介质及 作用于体温调节中枢有关; 3)防治各种脏器的纤维化: 急慢性肺纤维化 糖尿病肾

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