降血糖药ppt课件.ppt

1,复习,1. 硫脲类药物最严重的不良反应： 2. 131I治疗甲亢主要的不良反应是： 3. 大剂量碘长期使用： 4. 小剂量碘： A 甲状腺功能减退 B 单纯性甲状腺肿 C 甲状腺功能亢进 D 粒细胞减少 E 甲状腺危象,2,第31章 降血糖药,3,4,临床表现及症状 三多一少 多食 多饮 多尿 体重减少,并发症 急性并发症 心、脑血管疾病 多发性神经炎 易发感染,糖尿病（DM）,概念：胰岛素分泌绝对或相对不足，或靶组织对胰岛素敏感性降低所致的代谢紊乱性疾病。 胰岛素缺乏时， 血糖浓度升高，超过肾糖阈(180mg/100ml）时，葡萄糖从尿中排出。,5,6,7,80%DM死于心血管并发症,合并高血压：31.9% 合并心血管：15.9% 合并脑血管：12.2%,合并眼病：34.3% 最终发展为失明,合并肾病：33.6% 最终发展为尿毒症,8,型糖尿病（10%） 型糖尿病（90%）,胰岛B细胞发生细胞介导的自身免疫性损伤而引起胰岛素绝对缺乏,与遗传因素有关，胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足胰岛素相对缺乏,胰岛素依赖型 （IDDM）,非胰岛素依赖型 （NIDDM）,胰岛素,控制饮食、运动 口服降血糖药、胰岛素,9,是终身性的疾病 是进行性加重的疾病 良好的血糖控制可减少和延缓并发症的发生和发展,10,治疗目的,控制血糖在正常范围,防止并发症,生活质量,病死率,11,早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗方案个体化。具体措施： 饮食控制、体育锻炼， 根据不同病情采用胰岛素或/和口服降糖药。,糖尿病治疗,12,第一节 胰岛素 Insulin,13,胰岛素 Insulin,14,15,B细胞: 胰岛中心部分, 分泌胰岛素；,分子量为56kD的酸性蛋白质，A、B两条多肽链组成，通过两个二硫键相连。 药用：提取自猪、牛胰腺，异性蛋白具抗原性 人工合成：用DNA重组技术，以细菌母体而合成 室温或4冷藏保存； 冷冻可致活性下降。 蛋白酶、乙醇、强酸、强碱可致变性,【来源】,16,17,1965年9月17日，首次在中国人工合成结晶牛胰岛素。这也是世界上第一个蛋白质的全合成。这一成果促进了生命科学的发展，开辟了人工合成蛋白质的时代,18,常用胰岛素制剂分类,19,1. 易被消化酶破坏口服无效须注射给药。皮下注射吸收快。 2. 肝、肾灭活，代谢快，半衰期短。 3. 加锌或加碱性蛋白（珠蛋白、精蛋白） 中效及长效制剂 性质稳定，注射部位发生沉淀，延缓吸收 混悬剂，不可静注,【体内过程】,皮下或肌注,20,21,降低血糖 促进脂肪合成 促进蛋白质合成 促进钾离子的转运,【药理作用】,22,【药理作用】,23,3. 蛋白质代谢： 氨基酸的转运，蛋白质的合成，蛋白质分解,2. 脂肪代谢 增加脂肪酸和葡萄糖的转运 脂肪合成，脂肪分解游离脂肪酸和酮体生成,24,4.促进钾离子转运： 激活Na+-K+-ATP酶 促进K+内流，增高细胞内K+浓度,25,【临床应用】,1）型糖尿病：胰岛素是唯一的治疗药物，而且终身用药； 2）型糖尿病：经饮食控制或口服降糖药，未能控制者； 3）糖尿病发生各种急性或严重并发症者，如：酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷； 4）糖尿病合并有感染、高热、甲亢、消耗性疾病，或有妊娠、分娩、手术、创伤等； 5）继发性糖尿病。,1. 糖尿病,26,2高钾血症 3纠正细胞内缺钾： 极化液（GIK）：静脉滴注 葡萄糖、胰岛素、氯化钾 用于防治心肌梗死时的心律失常,27,1. 低血糖,原因：胰岛素过量、未按时进餐或运动过多所致。 表现：交感神经兴奋症状（饥饿感,出汗,心跳加快,震颤)；严重可致昏迷,惊厥,休克,甚至严重脑损伤及死亡。 防治： 轻者：口服糖水或摄食 重者：iv50葡萄糖注射液2040ml,【不良反应】,注意：老年人“无警觉性低血糖昏迷”,最常见,避免合用：乙醇、受体阻断药,28,注射部位可出现红肿、硬结、皮下脂肪萎缩 长期注射胰岛素，必须有计划地更换注射部位；改用高纯度胰岛素也可减少该反应,3. 注射局部反应,2. 过敏反应,牛胰岛素多见，换药,29,4. 胰岛素抵抗性（耐受性）IR,30,1） 急性耐受性,原因：并发感染、创伤、手术或其它应激状态时， 生长激素、肾上腺素、胰高血糖素及糖皮质激素 防治：清除诱因，并加大胰岛素用量,2）慢性耐受性：无并发症糖尿病200U/日,原因：（1）体内生成了胰岛素抗体； （2）体内拮抗胰岛素的物质增多； （3）胰岛素受体数目和亲和力减少等。 防治：换用高纯度制剂或人胰岛素，并适当调整剂量,31,1. 给药方法： 部位： 腹部：优先选择的部位 大腿外侧 前臂外侧 臀部：中、长效胰岛素 每个注射点应间隔25mm左右，2周内不使用同一注射点。,【用药注意事项】,皮下,肌注,32,2.宣教： 教会患者每日做家庭血糖、尿糖监护。一般每次饭前及睡前常规测定血糖、尿糖、酮体。 制剂的使用、贮存方法。 注意饮食的自我控制。 随身携带糖类食品，防治各种因素（进食减少、呕吐、腹泻、过度饮酒、超常运动、终止妊娠）引起的低血糖。 注意增强抵抗力，防止感染。,33,第二节 口服降糖药,1. 磺酰脲类 2. 双胍类 3.胰岛素增敏剂 4. -葡萄糖苷酶抑制剂 5. 促胰岛素分泌药 6. 醛糖还原酶抑制剂,34,第一代：甲苯磺丁脲 （tolbutamide，D-860，甲糖宁） 氯磺丙脲（chlorpropamide，P-607） 第二代：格列本脲（glibenclamide，优降糖） 格列喹酮（gliqridone，糖适平） 格列吡嗪（glipizide，美吡达） 格列波脲（glibormuride，克糖利） 格列美脲（glimepiride） 格列齐特（gliclazide，达美康),一、磺酰脲类,常用药物,35,【体内过程】,36,1. 降血糖,对正常人和胰岛功能尚存（30%正常B细胞）的糖尿病人有降血糖作用 对1型糖尿病及胰岛功能完全丧失的病人无效。,【药理作用】,37,刺激胰岛素分泌,促进糖原生成,肝脏,血糖控制,增加葡萄糖摄取,肌肉,胰腺,刺激胰岛细胞分泌胰岛素,38,2. 抗利尿,氯磺丙脲促进抗利尿激素分泌抗利尿作用用于尿崩症。,3 对凝血功能的影响,格列齐特 减弱血小板黏附力；刺激纤溶酶原合成、恢复纤溶活力预防和减轻微血管并发症,39,2. 尿崩症,氯磺丙脲+氢氯噻嗪,胰岛功能尚存（30%）的轻、中度2型糖尿病 对胰岛素产生耐受性的病人,1. 糖尿病,【临床应用】,40,本类药物比较安全，不良反应发生率约4%。,1. 胃肠道反应：常见 2. 低血糖反应：少见但严重 老年患者不宜用氯磺丙脲、格列本脲（持久性低血糖）。须反复注射葡萄糖解救。 3. 过敏反应 4. 黄疸、肝功能损害,【不良反应】,41,不刺激细胞，不增加胰岛素分泌 减少葡萄糖在肠道的吸收 促进组织对葡萄糖的摄取和利用 改善胰岛素与其受体的结合，增强胰岛素的作用 抑制胰高血糖素的释放 降血脂,二、双胍类,【常用药物】 【药理作用】 【临床应用】 【不良反应】,乳酸性酸血症： 苯乙双胍，发生率高，猝死率达50%，西方国家已停用 二甲双胍，发生率低，作用弱,苯乙双胍（降糖灵） 二甲双胍（降糖片）,用于轻、中度2型糖尿病，特别是肥胖型糖尿病病人的首选。,42,三、胰岛素增敏药,43,常用药物 罗格列酮（rosiglitazone ） 吡格列酮（pioglitazone） 作用机制 通过竞争性激活过氧化物酶增殖受体（PPAR）调节Insulin反应性基因的转录。促进胰岛素作用下的葡萄糖摄取。 需要胰岛素存在,44,1. 降低高血糖：改善胰岛素抵抗，增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性，提高细胞对葡萄糖的利用，明显降低空腹和餐后血糖。 2. 改善脂肪代谢紊乱 3. 防治血管并发症：抑制PL聚集、炎症反应、内皮增生 4. 改善B细胞功能,【药理作用】,45,【临床应用】,2型糖尿病，胰岛素抵抗,【不良反应】,安全性及耐受性良好。低血糖发生率低。,46,四、-葡萄糖苷酶抑制剂,阿卡波糖 (Acarbose，拜糖平 ),1. 机制：竞争性抑制小肠中-葡萄糖苷酶，减慢淀粉、蔗糖等碳水化合物水解产生葡萄糖，延缓葡萄糖吸收。明显降低餐后血糖。 2. 用途：用于轻、中度2型糖尿病餐后高血糖。 3. 不刺激胰岛素分泌，不导致低血糖。 主要不良反应：胃肠道反应。注意：18岁以下的病人禁用。,47,五、促胰岛素分泌药， 又叫餐时血糖调节剂（格列奈类）,瑞格列奈（诺和龙）、那格列奈（唐力） 作用机制：与磺酰脲类相似，模拟生理胰岛素分泌 临床应用：2型糖尿病 餐前030分钟（15分钟）内服用 不良反应：低血糖、视觉异常、胃肠道反应、 过敏性皮疹、瘙痒和荨麻疹等 肝脏转氨酶增高：较轻、一过性,48,【口服降糖药用药注意事项】,服药时间 磺酰脲类：餐前半小时 双胍类：餐前 -糖苷酶抑制剂：饭前即服或与第一口主食一起咀嚼服用 胰岛素增敏药：不限,49,选择口服降糖药物的一般原则,对肥胖的2型病人，首选药物为双胍类、葡萄糖苷酶抑制剂或（胰岛素增敏剂）噻唑烷二酮 消瘦则用磺脲类或胰岛素,50,全球口服降血糖药概况一览表,51,-,52,小 结,53,患者，女，65岁，因1型糖尿病于每日三餐前皮下注射胰岛素，某日注射药物1h后感觉心慌，出汗。 请问：1