课件：损伤的修复 (2).ppt

第二章 损伤的修复,第一节：再生,概 述:,第二节：纤维性修复,第三节：创伤愈合,修复（repair）：机体对缺损进行组织结 构修补和功能恢复的过程。 二、分类 ： 再生（regeneration）：同种细胞 纤维性修复：肉芽组织、纤维结缔 组织,一、概述,第一节 再 生,一、概念 二、类型 三、再生潜能 四、过程 五、影响因素 六、人工干预下的组织再生,（Regeneration),再 生,一、概念：组织缺损后由其邻近健康细胞分裂增生来完成整个修复的过程, 称之为再生。 生理性-月经期宫内膜 二、类型 完全性再生 病理性- 不完全性再生,再生特点：,1. 低等动物比高等动物的细胞和组织 再生能力强； 2. 幼稚组织比高分化组织再生能力 强； 3. 易受损伤的组织及经常更新的组织 再生能力强。,三、细胞周期和各类细胞的再生潜能,（一） 细胞周期：,（二）不同类型细胞再生潜能,1. 不稳定细胞（labile cells）； G1SG2M； 被覆上皮、淋巴造血细胞、间皮细 胞；,2. 稳定细胞（Stable cells） ：,G0；腺体和腺样器官的实质细胞 、间叶细胞 3. 永久性细胞（Permanent cells） ：心肌、 骨骼肌、神经细胞,四、各种组织的再生过程,（一）上皮组织的再生： 1. 被覆上皮：分裂增生增生分 化； 2. 腺上皮：依支架（基底膜、网 状支架） 是否完整而定，完整才能再生。,鳞状上皮再生,腺上皮再生,肝细胞再生,（二）纤维组织的再生,未分化的间叶细胞 纤维细胞 成纤维细胞 纤维细胞 胶原纤维,模式图,纤维组织的再生录象,（三）软骨和骨组织的再生,软骨膜细胞 软骨母细胞 基质 软骨细胞 图 注：骨组织再生详见骨折愈合,软骨再生,（四）血管的再生,1. 毛细血管： 出芽方式 2. 小动、静脉：毛细血管+平滑肌 3. 大血管：内皮（完全）+肌层 （不完全）,毛细血管再生,毛细血管再生,毛细血管的再生录像,（五）肌组织的再生,1. 平滑肌：稳定细胞，可来自未分 化的间叶细胞； 2. 横纹肌：永久性细胞，依肌膜是否 存在； 3.心肌：永久性细胞，纤维性修复,骨骼肌再生,（六）神经组织的再生,1. 中枢神经 胶质瘢痕 2. 外周神经：NC存活则f可再生,神经纤维再生模式图,神经纤维的再生录像,3. 创伤性神经瘤:,一端再生的轴突 + 增生的结缔组织 (大于2.5cm;阻隔;截肢),创伤性神经瘤,五、细胞再生的影响因素,（一）ECM在细胞再生过程中的 作用：细胞外基质（extracellular matrix， ECM）：连接细胞、支撑和维持组织 的生理结构和功能。主要成分有： 1. 胶原蛋白（collagen）,组织、器官的主要支架，对细胞 生长、分化、粘附及迁移有影响。 参与凝血过程。,2. 弹力蛋白（elastin）,肺、子宫、皮肤等需要弹力蛋白发挥回缩力。,3. 粘附性糖蛋白和整合素,(1)粘连性糖蛋白（adhesive glycoproteins） 1）纤维连接蛋白（fibronectin，FN） 与ECM各种成分结合、介导细胞间 粘附、促进细胞铺展、有利增殖。,影响细胞粘附、移行和增殖。 (2)整合素（integrins）：细胞表面受 体的主要家族，对细胞和ECM的粘附 起介导作用。,2）层粘连蛋白（laminin，LN）：,4. 基质细胞蛋白（martricellular protein）,影响细胞-基质相互作用，包括骨连接素、血栓粘合素，骨桥蛋白。 5. 蛋白多糖（proteoglycans）和透明质酸 ：ECM主要成分，粘合细胞，,形成组织或器官，对物质交换、渗 透压平衡有作用，影响新陈代谢、生长与分化。,1. 血小板源性生长因子（platelet derived growth factor ，PDGF）：来源 于血小板颗粒，引起成纤维细胞、平 滑肌细胞和单核细胞增生和游走，促进 胶质细胞增生；,（二）与再生有关的几种生长因子：,2. 成纤维细胞生长因子,（fibroblast growth,factor， FGF）：刺激间叶细胞，尤其内 皮细胞分裂、增生； 3. 表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）：颌下腺分离，60KDa 多肽，促进上皮细胞、成纤维细胞、胶 质细胞及平滑肌细增殖；,4. 转化生长因子（transforming,growth factor，TGF）：与EGF有相 同作用。TGF-来源血小板、巨噬细 胞、内皮细胞。低浓度诱导PDGF合 成、分泌；高浓度抑制PDGF受体表 达。还可促进纤维化。,5. 血管内皮生长因子,（vascular,endothelial growthfactor，VEGF）： 促进血管增生，增加血管通透性。 6.细胞因子（cytokines）：IL-1、 TNF（tumor nerosis factor）成纤 维细胞增殖及胶原合成，TNF还可刺 激血管再生。,机制,多肽生长因子+受体内源性激酶活化 底物磷酸化激活核转录因子启动 DNA合成，引起细胞分裂。 此外，周期素+周期素依赖性激酶 （cycline-dependent kinase，CDK） 抑制蛋白质磷酸化，控制细胞分裂,调节细胞群体机制,调节细胞增殖机制,生长因子调控机制,激素调节细胞生长机制,（三）抑素与接触抑制,1. 抑素（chalon） ：一种特异性抑制细胞分裂的蛋白质。具有组织特异性；作用于G1期后阶段和G2期。 2. 接触抑制（contact inhibition ：细胞生长过程中达到相互接触时即停止分裂的现象。又称为密度依赖性生长抑制,六、人工干预下的组织再生,概念：利用干细胞来源的组织工程和现代生物医学技术，较完美地修复或替代因疾病、意外事故或遗传因素造成的组织器官残缺。,干细胞：,个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。 分类:胚胎干细胞、成体干细胞。,的全能干细胞，具有三个胚层分化的能力，能分化所有类型成熟细胞； 成体干细胞:是存在各组织器官中具有自我更新和一定分化潜能的不成熟细胞。如：造血干细胞、骨髓间充质干细胞,胚胎干细胞：,是起源于着床前胚胎内细胞群,横向分化（transdifferentiation）,概念：成体干细胞向本身组织分化的同时，再向其他无关组织类型的成熟细胞进行分化的现象。 1.造血干细胞（hematopoietic cell，HSC）：CD34+、CD34-的HSC通过,SCF、IL、GM-CSF、Epo和PIXY321等多种组合，在人工干预下扩增造血祖细胞和各阶段的细胞。,cell，NSC）：脑组织中分离出的能 够不断分裂增殖，具有多分化潜能,2. 神经干细胞（neural stem,的细胞群落。,mesenchymal stem cell，MSC）：从骨髓中分离出来的具有分化潜能的多能干细胞，可向中胚层和神经外胚层分化。,3. 骨髓间充质细胞（marrow,间充质细胞,第二节 纤 维 性 修 复,一、概念 二、肉芽组织 三、瘢痕组织 四、形成过程和机制,肉芽组织增生、溶解、吸收损伤局 部的坏死组织及其他异物，填补组织缺 损，逐渐老化形成瘢痕组织的过程。又 称瘢痕修复。,一、概念：,二、肉芽组织 （Granulation tissue）,的形态和作用 （一）概念： 新生毛细血管、增 生的成 纤维细胞及少量炎细胞组成的幼稚结缔组织，肉眼呈鲜红、湿润、柔软、颗粒状。,（二）成分及形态:,3.炎细胞,1.毛细血管,2.成纤维细胞,肉芽组织镜下图示,炎细胞的类型：,（1）巨噬细胞： 分泌PDGF、FGF、TGF-、IL-1及 TNF，刺激成纤维细胞和毛细血管增生； 吞噬细菌及坏死组织。,（2）中性粒细胞：,吞噬细菌及坏死组织； 释放蛋白水解酶分解坏死组织 及纤维蛋白。 （3）淋巴细胞：参与免疫反应。,（三）作用及结局,1. 作用（功能） （1）抗感染、去异物，保护创面； （2）填补创口及其他组织缺损; （3）机化或包裹坏死组织、血栓、 炎性渗出物及其他异物。,损伤后第5-6天， 成纤维细胞开始产生胶原纤维，是手术拆线的原因。,成熟肉芽组织标志？健康肉芽组织的标志及其与不健康肉芽组织的区别？,2. 结局：纤维化瘢痕组织,二、瘢痕组织（scar）的形态和作用,（一）病理变化： 肉眼：,结缔组织玻变镜下,胶原纤维融合呈片状，半透明，均匀红染一致的物质，纤维细胞少,（二）对机体的影响：,1. 有利的一面 （1）填补并连接创口或其他缺 损； （2）使受损组织器官保持其坚 固性。,（1）瘢痕收缩： （2）瘢痕性粘连： （3）器官硬化： （4）肥大性瘢痕（瘢痕组织增 生过渡）：,2. 不利的一面,瘢痕疙瘩（keloid),肉芽过多、瘢痕胶原形成过多，成为隆起硬块。,思考:肉芽过多如何处理？,四、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程,及机制 包括血管形成、成纤维细胞增殖和迁移及ECM成分的积聚和纤维组织重建。 （一）血管生成的过程：,1.血管形成（vasculogenesis）：,发生初期，内皮细胞前期细胞或血管母细胞（angioblast）形成新的血管； 2. 血管生成（angiogenesis）：成熟血管EC发生增殖和游走，形成小的血管。,步骤,起毛细血管芽形成和细胞迁移； 2）EC向刺激方向迁移； 3）迁移后的EC增殖和发育成熟。形成cap.腔和EC外出现新的细胞成分如周细胞、平滑肌等。,1）原有血管基底膜降解并引,血管生成的调控,1）生长因子和受体：VEGF和血管 生成（angio-poietin） 2）ECM （二）纤维化 1. 成纤维细胞迁移和增殖： 2. ECM积聚,（三）组织重构,一些刺激胶原和其他结缔组织分子合成的生长因子，同时还有调节金属蛋白酶的合成和激活的作用，金属蛋白酶是降解ECM的关键酶。ECM合成和降解导致EC的重构，同时又是慢性炎症和创伤愈合的重要特征。,第三节 创伤愈合,（Wound healing）,一、概念： 机体对外力所致损伤进行 愈合的过程。 二、皮肤创伤愈合 三、骨折愈合,二、皮肤创伤愈合,（一）基本过程 （二）类型 （三）影响因素,1. 伤口的早期变化：炎症反应 2. 伤口收缩：损伤后2-3日，原因 肌成纤维细胞的牵拉 3. 肉芽组织增生和瘢痕形成：第5-6 天成纤维细胞开始产生胶原纤维。 4. 表皮及其他组织再生：,（一）创伤愈合的基本过程：,皮肤创伤愈合的基本过程录像,（二）创伤愈合的类型,1. 一期愈合(healing by first intention)： 2. 二期愈合(healing by second intention)：,一期愈合与二期愈合,一期、二期愈合的比较,一期愈合 二期愈合 组织缺损 少 较大 创缘 整齐 不整 创面对合 严密 难整齐对合 感染 无 有 愈合时间 短 较长 形成瘢痕 小 较大,（1）痂皮下的一期愈合或二期 愈合。 （2）愈合时间长，形成瘢痕大。,3. 痂下愈合,(healing under scab)：,（三）影响创伤愈合的因素,1. 全身因素 （1）年龄：青少年组织再生能力强 （2）营养：pro、Vc、Zn等 （3）药物影响：某些激素作用 （4）某些疾病影响：糖尿病、肝 硬化、尿毒症等,（1）感染与异物 （2）局部血液循环 （3）神经支配 （4）电离辐射,2. 局部因素,三、骨折愈合（bone fracture healing）,骨折可分为：外伤性、病理性两类。 愈合好坏、所需时间与骨折的原因、部位、性质、错位程度、患者年龄等因素有关。 经良好复位的单纯性，外伤性骨折，几个月可愈合。,（一）骨折愈合过程,1.血肿形成(1周）：在骨折两端及周围大量出血，形成血肿，数小时后血肿凝固。 2.纤维性骨痂形成（2-3周）：骨折后2-3天，肉芽组织长入-机化-纤维化形成纤维性骨痂，肉芽及X光检查：局部梭形膨大。,3.骨性骨痂形成（4-8周）：来自骨外膜的膜内骨化及部分软骨内骨化而包绕骨折外周的新生骨称为外骨痂；来自骨内膜的骨化包绕骨皮质内层的新生骨称为内骨痂；血肿机化时的纤维性骨痂大部分转化为软骨，软骨内骨化成骨，与内外骨痂相连-桥梁骨痂。,4. 骨痂改建或再塑（8周以后）： 内外骨痂及桥梁骨痂进一步改造，排列紊乱的骨小梁逐渐趋向规律，皮质骨的哈佛系统重新建立，幼稚的编织骨逐渐被成熟的板层骨代替，骨质连接更趋坚固，骨髓腔重新通畅。,骨折愈合基本过程：,纤维性骨痂,骨性骨痂,1. 骨折断端的及时、正确的复位。 2. 骨折断端及时、牢靠的固定。 3. 早期进行全身和局部功能锻炼， 保持局部良好的血液供应。,（二）影响骨折愈合的因素,再生(regeneration)、接触抑制(contact inhibition)、肉芽组织(granulation tissue) 、一期愈合(primary healing)、瘢痕疙瘩(keloid) 二、问答题 1. 简述肉芽组织的肉眼与镜下特点、功能及转归。,一、名词解释,患者，男，12岁，因“车祸左小