课件：晚期胰腺癌病例分享.ppt

病例分享,晚期胰腺癌病例分享 2016年8月27日,病例特点,廖XX，男，45岁。 2015-09-01因“腹痛2月，确诊胰腺癌肝转移3周”第一次入我科。 既往：无糖尿病及家族史,无烟酒史。 查体：KPS评分70分，NRS 3分，S:1.6，全身皮肤及巩膜无黄染，浅表淋 巴结未扪及，双肺呼吸音清，未闻及明显干湿啰音。心率78次/分，律齐， 无杂音，腹部未扪及包块，中腹部轻压痛，无反跳痛，肝区叩痛阳性。 双下肢不肿。,2015-07-22全腹CT:胰腺尾部乏血供病变，考虑胰腺囊肿腺瘤。肝内多发低密度影，考虑囊肿或血管瘤可能，不排除肿瘤。 2015-08-04行彩超下肝脏穿刺活检术， 2015-08-08术后病检：(肝穿刺）中-低分化腺癌。考虑胆道源性或胃肠道癌转移.免疫组化结果:CgA(-),CD56(-),Syn(-),CK7(+),CK19(+),CK20(-)，CDX- 2(-),TTF-1(-),Napsi(-),Villin（+）。,基线评价,20150729-0803多次监测血糖及血尿淀粉酶大致正常。CEA,CA19-9(-) 20150811：电子直、结肠镜:盲肠、升结肠、横结肠脾曲、 降结肠、乙状结肠、直肠粘连充血水肿，血管纹理紊乱。 诊断为：慢性结肠炎。 20150811（湘雅）：电子食管、胃镜：慢性非萎缩性（浅表性)胃窦炎。 20150812 （湘雅）:胸部X线：双肺野清晰，心膈影正常。,基线评价,20150722我院全腹部CT,全腹CT:胰腺尾部乏血供病变，考虑胰腺囊肿腺瘤，不排除肿瘤。（2cm）,20150722我院全腹部CT,全腹CT:肝内多发低密度影，考虑囊肿或血管瘤可能，不排除转移瘤。,2015-08-08术后病检：(肝穿刺）中-低分化腺癌，考虑胆道源性或胃肠道癌转移.免疫组化结果： CgA(-),CD56(-),Syn(-),CK7(+),CK19(+),CK20(-)，CDX- 2(-), TTF-1(-),Napsi(-),Villin（+）。,胰腺癌 中低分化腺癌 cT2N0M1（肝） IV期 (AJCC 2010版TNM分期),诊断,下一步治疗？,治疗,我院治疗经过,共 151 家中心在 2009 年 5 月 8 日至 2012 年 4 月 17 日期间入组了 861 例患者,Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Randomized Phase III Study of Weekly nab-Paclitaxel plus Gemcitabine vs Gemcitabine Alone in Patients with Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas (MPACT) abstract LBA148. Oral presentation at: The Gastrointestinal Cancers Symposium 2013; January 24-26; San Francisco, CA.,III 期研究 MPACT (CA046),MPACT:研究设计,IV期; 未经针对转移性疾病的治疗; KPS70; 可测量病灶; 总胆红素 ULN (N = 861),nab-P 125 mg/m2 qw 3/4weeks Gem 1000 mg/m2 qw 3/4weeks,Gem 1000 mg/m2 qw7/8weeks, qw3/4weeks,1:1, 根据 by KPS, 地区, 肝转移分层,KPS, Karnofsky performance status; NCI CTCAE, National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events; RECIST, Response Criteria In Solid Tumors; ULN, upper limit of normal.,Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Randomized Phase III Study of Weekly nab-Paclitaxel plus Gemcitabine vs Gemcitabine Alone in Patients with Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas (MPACT) abstract LBA148. Oral presentation at: The Gastrointestinal Cancers Symposium 2013; January 24-26; San Francisco, CA.,主要终点: OS 次要终点: 独立评估的 PFS 和 ORR (RECIST) 安全性和耐受性 CTCAE v3.0,MPACT研究:Overall Survial,Gem +Nab-P: Median OS= 8.5months VS Gem: Median OS=6.7months,Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Randomized Phase III Study of Weekly nab-Paclitaxel plus Gemcitabine vs Gemcitabine Alone in Patients with Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas (MPACT) abstract LBA148. Oral presentation at: The Gastrointestinal Cancers Symposium 2013; January 24-26; San Francisco, CA.,MPACT研究:Progression-free Survival,Gem +Nab-P: Median PFS= 5.5months VS Gem: Median PFS= 3.7months,Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Randomized Phase III Study of Weekly nab-Paclitaxel plus Gemcitabine vs Gemcitabine Alone in Patients with Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas (MPACT) abstract LBA148. Oral presentation at: The Gastrointestinal Cancers Symposium 2013; January 24-26; San Francisco, CA.,MPACT研究提示,白蛋白紫杉醇+吉西他滨组OS及PFS均优于吉西他滨组。 白蛋白紫杉醇+吉西他滨是转移性胰腺癌的一项新标准治疗，并可能成为更多新疗法的基础。,Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Randomized Phase III Study of Weekly nab-Paclitaxel plus Gemcitabine vs Gemcitabine Alone in Patients with Metastatic Adenocarcinoma of the Pancreas (MPACT) abstract LBA148. Oral presentation at: The Gastrointestinal Cancers Symposium 2013; January 24-26; San Francisco, CA.,白蛋白紫杉醇联合吉西他滨用于中国晚期胰腺癌患者的 I/II 期研究,Prodige ACCORD 11 研究：,转移性胰癌 (N=342) 一线治疗; 18-75岁; PS评分0-1; 可测量病灶; 总胆红素1.5UNL;,FOLFIRINOX: 奥沙利铂：85mg/m2 d1 CF：400mg/m2 d1 伊立替康：180mg d1 5-FU：400mg/m2 推注 5-FU：2400mg/m2 维持46小时 一个周期=14天 (n=171),Gemcitabine 1000 mg/m2 qw7/8weeks, qw3/4weeks (n=171),随机分组,N Engl J Med. 2011 ，364(19):1817-1825, T Conroy, et al,主要终点 OS 次要终点: ORR，毒副反应，PFS，QoL,Prodige ACCORD 11 研究：,FOLFIRINOX: Median OS=11.1months VS Gem: Median OS=6.8 months （p0.001）,N Engl J Med. 2011 ，364(19):1817-1825, T Conroy, et al. ASCO 2010 T. Conroy, et al. Abstract # 4010,Prodige ACCORD 11 研究：,N Engl J Med. 2011 ，364(19):1817-1825, T Conroy, et al.,ACCORD 11 不良反应：,N Engl J Med. 2011 ，364(19):1817-1825, T Conroy, et al.,ACCORD 11研究结论:,FOLFIRINOX方案 毒性更大，但仍属可控； 明显改善了 PFS (6.4m, 降低53%疾病进展风险）； 显著延长OS(11.1m，HR 0.57, p0.0001)，延缓生活质量降低； FOLFIRINOX方案可作为PS 0-1，总胆红素1.5ULN转移性胰腺癌的标准 一线治疗方案。,N Engl J Med. 2011 ，364(19):1817-1825, T Conroy, et al.,GEST研究：,不可切除的晚期 胰腺癌 (N = 834),Gem 1000 mg/m2 d1, 8, 15 4周重复（n=277）,Gem + S-1 (n=277) GEM: 1000 mg/m2 d1, 8 S-1: 60, 80, 100 mg*/body d1-14 3周重复,优效性比较： GEM + S-1 vs GEM 非劣效性比较：S-1 vs Gem 主要终点： OS 次要终点：PFS, ORR, 不良反应、生活质量,S-1 80, 100, 120 mg*/body d1-28 6周重复（n=280）,*根据体表面积（BSA）, BSA =1.5,Ueno H, et al. JCO 2013, on line,GEST研究：,Ueno H, et al. JCO 2013, on line,GEST研究：,Ueno H, et al. JCO 2013, on line,GEST研究提示：,S-1单药治疗的OS不劣于Gem单药 首个证实总生存非劣效性的III期研究 S-1的缓解率较高 ( 21% ) GS联合化疗显著提高RR、PFS，但是OS没有延长 GS化疗可能带来更好的生活质量,Ueno H, et al. JCO 2013, on line,吉西他滨联合靶向治疗：,Philip PA, et al. J Clin Oncol 2010; 28:3605-3610. 2.Kindler HL, et al. J Clin Oncol 2010; 28:3617-3622. 3 Vervenne W et al; J Clin Oncol 2009,27(13):2231-2237.4 4.A. Goncalves, et al. 2011 ASCO abstr 4028,特罗凯：在胰腺癌治疗中唯一证实生存获益， 但获益极小的靶向药物。,靶向治疗：,Locally advanced/metastatic pancreatic cancer NCIC CTG PA.3,局部晚期或者有远处转移的胰腺癌患者，既往未接受化疗(N = 569),Gemcitabine 1000 mg/m2 联合 Erlotinib 100/150 mg (n = 285),Gemcitabine 1000 mg/m2 联合安慰剂 (n = 284),Moore MJ, et al. J Clin Oncol. 2007;25:1960-1966.,* Adjusted for PS, pain and disease extent at randomization,HR = 0.81* 95% CI (0.67, 0.97) P = 0.025,Gemcitabine + Erlotinib Median = 6. 24months 1 Year Survival =23 %,Gemcitabine + Placebo Median = 5.91months 1 Year Survival = 17%,Locally advanced/metastatic pancreatic cancer NCIC CTG PA.3 Overall Survival,Moore MJ, et al. J Clin Oncol. 2007;25:1960-1966,Locally advanced/metastatic pancreatic cancer NCIC CTG PA.3 ORR,CBR,Moore MJ, et al. J Clin Oncol. 2007;25:1960-1966.,* Adjusted for PS, pain and disease extent at randomization,Locally advanced/metastatic pancreatic cancer NCIC CTG PA.3 PFS,P,e,r,c,e,n,t,a,g,e,0,20,40,60,80,100,Time (Months),0,5,10,15,HR = 0.76* 95% CI (0.63, 0.91) P = 0.003,Gemcitabine + Erlotinib Median = 3.75 months N=285,Gemcitabine + Placebo Median = 3.55 months N=284,Moore MJ, et al. J Clin Oncol. 2007;25:1960-1966.,NCIC-CTG PA.3 Study提示：,胰腺癌中第一次证实TKI与化疗药物联用可带来临床获益。 抑制EGFR通路治疗有效。,临床研究小结：,免疫治疗,免疫治疗,治疗方案：,于我院2015-08-12至2016-02-17先后行8周期化疗； 方案:吉西他滨1.6g D1，8 + 白蛋白紫杉醇 200mg D1,8 Q3W. 期间每2周期化疗后行疗效评价;,WHO与RECIST疗效评价标准,20150812、0906 2周期化疗后PR 20150927、1018 4周期化疗后PR 20151110、1203 6周期化疗后PR 20160108、0217 8周期化疗后PR,化疗时间,2周期化疗后疗效评价-PR,治疗前肝M最长径27.34*26.93mm 20150926 最长径22.42*20.35mm,4周期化疗后疗效评价-PR,治疗前肝M最长径27.34*