课件：急性重症胰腺炎.ppt

急性重症胰腺炎 SAP(Severe Acute Pancreatitis),安徽医科大学第一附属医院消化内科 洪汝涛,急性重症胰腺炎(SAP),来势凶猛 机制尚不甚明确 并发症多 病情多变，预后难测 死亡率高（20%-40%） 救治费用大,SAP发病率死亡率,发病率占全部AP的10%-20% SAP死亡率 60%-80%（80年代） 30%-40%（90年代） 20%-30%（近年） SAP死因：MOF（肺、肾）、出血、感染,病 因,胆道疾病：最常见的病因。 胰管阻塞 大量饮酒和暴饮暴食 手术与创伤：胰实质，胰管及胰腺血液供应受损。 内分泌与代谢障碍：高钙血症、高血脂、高血糖等。 感染：败血症、流行性腮腺炎、胆道蛔虫等。 药物：噻嗪类利尿剂、糖皮质激素、四环素等,病 因,发病机理 1:是胰腺的自身消化过程,级连反应,激活,脂肪酶,发病机理 2:细胞因子及炎性介质,SAP时，受损的胰腺组织作为抗原或炎性刺激物，激活单核-巨噬细胞和中性粒细胞，使其产生和释放大量促炎细胞因子（TNFa1、IL-IB、IL-6、IL-8）、PAF（血小板活化因子），PLA2（磷脂酶A2）。加重胰腺组织及全身组织损害。 全身多器官功能衰竭综合征（MODS） 全身炎症反应综合征（SIRS）,发病机理 3:微循环障碍,SAP早期胰腺的灌注即明显减少，缺血导致胰腺细胞膜稳定性降低，结构受损，腺泡内大量胰酶被激活，溶酶体活化，进一步激活胰酶导致胰腺自身消化 在各种炎性介质、细胞因子、氧自由基作用下，血管通透性增强，内皮损伤，高凝状态等也加重胰腺血循环障碍，导致胰腺缺血出血坏死,发病机理 4:肠道细菌易位与“第二次打击”,心输出量减少，肠血流量减少，致肠粘膜屏障功能降低，通透性增强 细胞免疫功能紊乱，导致肠道菌群紊乱，细菌及内毒素易位，从而产生感染 细菌易位后，再次刺激巨噬细胞及中性粒细胞引起第二次高细胞因子血症，使机体遭受第二次打击，最后导致MODS及SIRS,病 理,胰腺水肿、出血、坏死：腺泡及脂肪坏死、血管出血、坏死为特点 假性囊肿、脓肿、腹膜炎、胸膜炎、ARDS、DIC等,病 理,SAP=胰腺坏死？ Qrr(1979)解剖397例AP死亡病人，发现胰腺坏死者占76%，水肿为24% Renner(1985)解剖发病一周内的死亡的AP病人，200余例中80例仅有胰腺水肿和部分脂肪坏死 SAP 器官功能不全胰腺病变,临床表现,腹痛 恶心、呕吐 腹胀、肠梗阻 发热：热度常较高，合并感染或脓肿进可表现寒战高热持续不退 低血压及休克：发生机制血浆血液大量渗出致血容量不足呕吐丢失体液及电解质胰舒血管素原被激活，血中缓激肽增高致血管扩张，通透性增强坏死胰腺释放心肌抑制因子（MDF） 黄疸：发生主要原因肿大胰头压迫胆总管并发脓肿，囊肿压迫胆总管合并肝细胞损害时可引起肝细胞性黄疸 代谢紊乱 ：失水和代谢性酸中毒 ，低钙血症 ，血糖升高 ，高脂血症 胸、腹水 皮下瘀斑 ：cullen征（脐周皮肤青紫），Grey-Turner征（两胁腹皮肤呈灰紫色）,并发症：局部并发症,胰腺脓肿 胰腺假性囊肿 胰瘘,并发症：全身并发症,呼吸窘迫综合征（ARDS） 心律失常、心功能衰竭、心包炎、心包积液 血容量不足，心肌灌注不足胰坏死物释放心肌抑制因子激活的胰酶损害心肌感染、毒素损害心肌。 急性肾功能衰竭 低血容量，休克，胰腺释放激肽胰酶引起高凝状态微循环障碍致肾缺氧缺血感染、电解质紊乱等有关 胰性脑病：表现定向力障碍、躁狂、幻觉、幻想、昏迷等。 消化道出血：多为应激性溃疡所致 MODS SIRS,病理分期,急性反应期：自发病至2周左右，常有休克、呼吸衰竭、肾功能衰竭、脑病 全身感染期：发病2周至2个月，以全身细菌感染、深部霉菌感染或双重感染为主要表现 残余感染期：时间为2-3个月以后，表现全身营养不良，存在后腹腔或腹膜后残腔，常引流不畅，窦道经久不愈，伴消化道瘘,实验室检查,血、尿淀粉酶仍为诊断AP最常用实验室指标，但对鉴别SAP价值不大，检测时应考虑以下几个问题 淀粉酶高低与病情不成正比，SAP约10%始终正常 原先血淀粉酶增高，出现与症状不相适应的突然下降，是预后凶险的SAP主要依据 胸、腹水中淀粉酶增高可作为诊断依据，但须与其它疾病鉴别 低钙血症 血钙1.70mmol/L且持续数天，多为预后不良 血清标志物：推荐使用C反应蛋白（CRP），发病后72hCRP150mg/L，提示胰腺组织坏死，动态测定血清IL-6水平增高提示预后不良,影像学检查,B超检查：可初步判断胰腺形态学改变及助于判断有无胆道疾病，但AP时受胃肠道积气影响，常不能作正确诊断 CT检查：诊断胰腺坏死最佳方法，对AP诊断，评估严重程度具有重要的诊断价值，根据炎症严重程度分级为A-E级 A级：正常胰腺 B级：胰腺实质改变，包括局部或弥漫的腺体增大 C级：胰腺实质及周围炎症改变，胰周轻度渗出 D级：除C级外，胰周渗出显著，胰实质内或胰周单个液体积聚 E级：广泛的胰腺内、外积液，包括胰腺和脂肪坏死，胰腺脓肿 A-C级：临床上为轻型AP，D级-E级为重症AP EUS（超声内镜）对大小结石均敏感，对扩张和不扩张胆管比普通B超、CT敏感，具有高清晰度及分辩率,诊断,应强调临床表现在诊断中的重要地位，结合实验室检查，影像学改变，排除其它疾病可以诊断 临床应注意部份患者由“轻症AP”转化为“重症AP”，故必须动态观察病情. 除Ranson指标，APACHE-II指标外，其它对严重程度评估有价值的指标有：体重指数超28kg/m2；胸膜渗出，尤其双侧胸腔积液；72h后CRP150mg/L，并持续增高,诊断标准,急性胰腺炎（acute panceratitis AP）：临床上表现急性，持续性腹痛（偶无腹痛），血清淀粉酶活性增高大于/等于正常值上限3倍，影像学提示胰腺有/无形态改变，排除其它疾病者，可有/无其它器官功能障碍，少数病例血清淀粉酶活性正常或轻度增高。,诊断标准,轻症急性胰腺炎（mild acute pancreatitis MAP）：具备AP的临床表现和生化改变，而无器官功能障碍或局部并发症，对液体补充治疗反应良好，Ranson评分3，或APACHE-II评分8分或CT分级为A、B、C。,诊断标准,重症急性胰腺炎（sever acute pancreatitis,SAP）：具备AP的临床表现和生化改变，具有下列之一者：局部并发症（胰腺坏死，假性囊肿，胰腺脓肿）；器官衰竭，Ranson评分3，APACHE-II评分8；CT分级为D、E。,诊断标准,早发性重症胰腺炎（early sever acute pancreatitis,ESAP）： 定义为SAP患者发病后72h内出现下列之一者： 肾功能衰竭（血清Cr 2.0 mg/dl） 呼吸衰竭（pao260mmHg） 体克（收缩压80mmHg，持续15分钟） 凝血功能障碍（PT70%，和/或APTT45秒） 败血症（T38.5，血WBC 16109 /L，BE4mmol/L持续48h，血/抽取物细菌培养阳性） 全身炎症反应综合征（SIRS）: T38.5，血WBC12109 /L，BE2.5mmol/L，持续48h，血/抽取物细菌培养阴性,诊断标准,临床上不使用病理性诊断名词“急性水肿性胰腺炎”或“急性坏死性胰腺炎”除非有病理检查结果。临床上废弃“急性出血性坏死性胰腺炎”，“急性出血性胰腺炎”等名称。,诊断：Ransons评估系统,入院时 年龄 55岁 血白细胞 16109 /L 血糖 11.2mmol/L AST 250u/L LDH 350u/L 入院48小时 HCT 下降10% BUN 上升1.8mmol/L 血钙 2 mmol/ L PaO2 8kpa BE 4mmol/ L 失液量 6L 凡符合表中标准的，每项记1分，体液隔离或失液量计算公式=48h入水量（48h胃肠减压量+48h尿量+48h其他引流量）。凡符合3项或3项以上指标者为重症胰腺炎。,诊断：APACHE II system （The Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II system ）,APACHEII评分系统用于评估疾病最初的严重程度和以后出现并发症的概率大小。评分是由急性生理参数、年龄指数和慢性健康指数相加的总和所得 总APACHEII分数=A+B+C，8分或8分以上为重症病例，但许多分数较低却有并发症产生的病例也应属于重症,正常胰腺,脓肿,脓肿,假性囊肿,假性囊肿,胰腺自溶,胰腺自溶,水肿型胰腺炎,全胰弥漫性增大,界清内部回声少,实质不均低回声,出血坏死性胰腺炎,多数伴胰周或腹腔内积液，胰周因渗出可出现不规则低回声区。,边缘不完整，回声不均质 可有不规则斑片状强回声,治疗:内科治疗,严密监测:生命体征，CVP测定，记录尿量，动态观察腹部体征，定时检查血淀粉酶，血、尿常规，粪OB，肝功能，肾功能，血气分析，电解质、血糖、血脂等 禁食、胃肠减压 积极补充血容量，抢救休克 :补液量须大（基础液体须要量+流入组织间隙液体量），心功能许可：200250ml/h/最初48h,注意补充新鲜血浆、白蛋白等，提高血浆渗透压、维持有效血容量 目前认为脂肪乳可适量用(高脂血症慎用) 纠正电解质紊乱、酸碱失衡,补充维生素、微量元素、补钾,补钙等 镇痛：对疼痛剧烈患者，可注射杜冷丁；不宜应用吗啡及阿托品，654-2等，以免引起oddi括约肌收缩（吗啡）及诱发或加重肠麻痹 （阿托品，654-2 ）,治疗:内科治疗,生长抑素及其类似物（奥曲肽、施他宁），可直接抑制胰腺内外分泌，抑制胃泌素、CCK释放。奥曲肽用法首剂推注0.1mg，继以25g-50g/h维持,施他宁首次剂量250 g，继以250 g /h维持 抗胰酶活性药物：如乌斯他丁、加贝酯、5-fu等 抑酸:H2RA，PPI,减少胰腺分泌，预防应激性溃疡 血管活性物质应用：如前列腺素E制剂，PAF（血小板活化因子）拮抗剂、丹参制剂等,治疗:内科治疗,抗生素应用 SAP病人常伴有免疫功能下降，内源性细菌感染， “肠道细菌易位”，主要的病原菌为肠源性的革兰阴性杆菌，是引起SAP感染最主要的因素； 外源性感染多为各种导管相关性感染，将体外细菌带入腹腔而引发感染，其主要病原菌为革兰阳性球菌和真菌。,治疗:内科治疗,抗生素应用 应遵循针对革兰氏阴性菌、厌氧菌为主，脂溶性强，有效通过血胰屏障三大原则 国内指南:甲硝唑联合喹诺酮类为一线用药，疗效不佳时，改用泰能，疗程7-14天，特殊情况下延长使用，考虑有真菌感染可能，可经验性应用大扶康等抗真菌制剂 对于SAP并发感染的初治经验性治疗的抗菌谱应包括革兰阴性和革兰阳性的需氧菌和厌氧菌，还包括真菌 碳青霉烯类、部分三代头孢、喹诺酮和甲硝唑能通过血胰屏障，到达胰腺组织内:常用亚胺培南,美罗培南,第3代头孢,第4代头孢,甲硝唑,替硝唑,两性霉素B,氟康唑等,治疗:内科治疗,预防感染问题：国内指南推荐常规预防性应用抗生素。国内外文献多支持预防性应用抗生素降低胰腺感染，但有争议 能否减少死亡率？结果不一 增加二重感染 仍有研究结果质疑,治疗:内科治疗,营养支持：是治疗SAP重要措施之一，一般先肠外营养7-10天，待病情趋向缓解再考虑肠内营养，须将鼻饲管放置到Treitz韧带以下 尽早由全胃肠外营养(TPN)逐渐过渡到肠内营养(EN)是SAP近代治疗的突出观点 长期禁食肠粘膜萎缩，屏障减弱，肠道细菌异位增加 长期TPN易发生感染、低蛋白血症、肝损害 EN实施过程中应监测患者腹部情况、定期查血生化、肝肾功能,治疗:内科治疗,防治肠道衰竭：应用谷氨酰胺制剂保护肠粘膜屏障，微生态制剂调整肠菌群及及早给予肠道动力药物（如乳果糖、硫酸镁、生大黄等）。皮硝外敷。病情允许下尽早恢复饮食或肠内营养,治疗:内科治疗,内镜治疗:治疗性ERCP通过内镜下括约肌切开（EST）放置鼻胆管（ERBD）引流，可清除胆管结石，恢复胆流，减少胆汁胰管返流，迅速缓解病情，疗效明显优于传统性常规治疗，可大大降低死亡率 指征和时机：对预测为重症的的胆源性胰腺炎，如果存在胆道梗阻和（或）胆管炎，应及早（入院48h内）进行内镜治疗,治疗:内科治疗,细胞因子拮抗剂 :如infivimab(TNF-抗体)、IL-I受体拮抗剂，Lexipapanl(PAF拮抗剂)，CNI-1493巨噬细胞抑制剂等，大多数尚处于动物试验阶段，部分已进入II期临床试验，其疗效待临床实践进一步验证 钙通道阻断剂：维拉帕米、心痛定等具有扩张血管、改善胰腺血供、防止胰腺腺泡细胞钙超载而起保护作用。可阻止胰腺炎由轻型向重型的发展，限制胰腺坏死，改善急性胰腺炎的预后,可试用 中药：生大黄、复方制剂如清胰汤、大承气汤加减、中药皮硝外敷，临床实践证明有效,治疗:内科治疗,并发症的处理 ARDS：机械通气，大剂量短程应用糖类皮质激素，必要时行气管镜下肺泡灌洗 抗心衰及纠正心律紊乱 急性肾功能衰竭:主要支持治疗，稳定血流动力学，必要时行透析疗法 DIC:应用肝素 假性囊肿:若囊肿直径6cm有压迫症状及临床表现者，可行穿刺引流或手术引流 上消化道出血者应用H2RA，PPI等 积极治疗MODS及SIRS,手术治疗,凡有胆道梗阻者应急诊手术或早期手术治疗 ，无胆道梗阻有胆石症者先行非手术治疗，待病情缓解后，于出院前行胆石症手术 胰腺坏死感染 胰腺脓肿 胰腺假性囊肿 诊断未明，疑有腹腔脏器穿孔或肠坏死，手术探查 手术方式 胰腺坏死感染的主要手术方式为胰腺坏死组织清除术，应选