课件：肿瘤基础知识培训.ppt

肿瘤基础知识简介,2010-01-27,说明,本幻灯适用于医药企业肿瘤药代表入门培训. 如有意见和建议,可联系: ,目录,肿瘤简介 肿瘤的治疗,细胞生长,细胞更新是生命的基本过程 组织不断产生新的正常细胞替代死亡或损伤细胞 由此，组织可维持其正常功能 一旦出现问题,细胞生长,组织产生异常细胞，代替了原来产生的正常数量的正常细胞。这些细胞生长失控，形成肿瘤，侵袭周围组织并扩散至全身其他部位 肿瘤：细胞发生失控性、潜在致死性生长,肿瘤定义,肿瘤是人体中个别正在发育的或成熟的正常细胞，在某些不良因素的长期作用下，出现的过度增生或异常分化，在局部形成肿块。它与正常的组织和细胞不同，不按正常细胞的新陈代谢规律生长，而变得不受约束和控制，不会正常死亡，导致了细胞呈现异常的形态、功能和代谢，并且无限制的增长以致可以破坏正常的组织器官的结构并影响其功能。,肿瘤流行病学,男性发病第一的肿瘤？ 男性死亡第一的肿瘤？ 女性发病第一的肿瘤？ 女性死亡第一的肿瘤？,肿瘤分类,良性肿瘤/恶性肿瘤 实体肿瘤/血液肿瘤 原发肿瘤/转移肿瘤,良性肿瘤,大量的异常细胞 非癌、缓慢生长、包膜完好、不发生扩散的肿瘤 良性肿瘤不侵润周围组织，因此可以相对容易地利用外科手术摘除,恶性肿瘤,恶性变的肿瘤属于恶性肿瘤 由结构性异常细胞组成，生长迅速，可侵润周围组织并发生转移 恶性肿瘤侵润周围组织，因此较难利用外科手术摘除,肿瘤分类,霍奇金病 急性淋巴性白血病,淋巴组织 血液,血液肿瘤： 淋巴瘤 白血病,神经胶质瘤、星型细胞瘤,大脑、脊柱,中枢神经系统肿瘤,骨癌（骨肉瘤、尤文氏肉瘤）,间叶组织,肉瘤,皮肤癌、乳腺癌、肺癌,上皮组织,恶性上皮肿瘤,肿瘤,组织,类别,良性肿瘤与恶性肿瘤的区别,注：浸润和转移是恶性肿瘤的最主要的特征,肿瘤的生物学特性,细胞是生物的基本单位。 肿瘤细胞的基本生物学特征表现为细胞的增殖与分化调控的失调。,细胞周期,细胞周期：细胞从一次分裂结束到下一次分裂的结束的一个周期称为细胞增殖周期，简称细胞周期。 细胞周期的分期： G1期：DNA合成前期。在此期间细胞的体积明显增大，RNA和蛋白的生物合成在迅速进行，虽无DNA合成，但DNA合成的前体物质如4种三磷酸脱氧核苷，和各种酶在迅速合成。 S期：为DNA合成期。 G2期：为DNA合成后期 M期：有丝分裂期。 G0期：叫静止期。一些细胞暂时离开增殖周期，但仍然保持增殖能力。 *细胞周期不同时相的细胞对药物及射线的敏感性各不相同。,细胞周期,细胞 分化,细胞生命周期,时间,细胞分裂 M,G2 期,(染色体复制) S 期,G1 期,四个连续的细胞增殖期 G1: DNA合成前期（有丝分裂后期） S : DNA合成期 G2: DNA合成后期（有丝分裂前期） M: 有丝分裂期,静止期 G0,细胞周期,药物的杀伤作用与细胞周期的关系：肿瘤细胞可分为增殖细胞和非增殖细胞两种。增值细胞与肿瘤的生长直接有关，对有效抗癌药物，无论其作用机制如何，均较教敏感。而G0细胞与肿瘤生长无直接关系，对化疗药物不敏感，是化疗不易成功的因素和复发的根源。 细胞周期不同时相的细胞对射线的敏感性差异：处于细胞不同时相的细胞对射线的敏感性也有所不同。M期的细胞对射线敏感性最大，而S期的细胞对射线有较大抗性。,肿瘤的浸润和转移,肿瘤浸润：是肿瘤细胞粘联，酶降解，移动，基质内增殖等一系列过程的表现。 肿瘤转移：指恶性肿瘤细胞脱离其原发部位，通过各种渠道的运转，到不连续的靶组织继续增殖生长，形成同样性质肿瘤的过程。原有肿瘤称“原发肿瘤”，新形成的肿瘤称为“继发肿瘤”或“转移肿瘤”。肿瘤转移是恶性肿瘤的特点之一。,肿瘤转移的类型：,淋巴道转移：循淋巴道转移的肿瘤以癌为多见。尤其是胃，胰，肺，乳腺，结肠等部位的肿瘤。 血道转移：由于肝和肺分别是人体门静脉和腔静脉血回流的终站，来自胃肠道的肿瘤细胞可循门静脉入肝，来自全身其他器官的肿瘤细胞最终回流入右心，经肺动脉入肺。各种晚期肿瘤发生血道转移的的频率是不等的，其中肝为40-50，肺为30-40。 种植转移：指除淋巴道，血道以外的另外一种恶性肿瘤转移途径，导致浆膜面，粘膜面或其他处转移瘤的生长。以腹腔，胸腔为多见。,癌症病因,癌症诊断相关方法,血液 肿瘤标志物 病理（组织/细胞学） 影像学 X线 MRI CT PET-CT 核素骨扫描 超声 分子生物学,癌症分期分级,分期指癌症的大小及其扩散范围 决定预后情况 分级指的是癌症细胞的分化程度,肿瘤分期 ：TNM系统,TNM系统 四期：1-4 T(肿瘤大小) TX (原发肿瘤无法估计) T0 (无原发肿瘤的证据) Tis (原位癌) T1 (小肿瘤) T2, T3 (中等大小的肿瘤) T4 (大肿瘤). N：指有或无区域淋巴结转移 NX （局部淋巴结未检出） N0 （无局部淋巴结转移） N1、 N2、 N3 （表示累及的局部淋巴结数目逐渐增多） M指有或无远处转移 MX （无法估计是否存在远隔转移） M0 （未发现远隔转移） M1 （存在远隔转移）,肿瘤分期 ：FIGO系统,FIGO分期系统 国际妇科肿瘤学联合会 FIGO 癌症分期系统常用于卵巢癌的分期 与TNM肿瘤分期系统一样，FIGO分期系统分别用4期来描述肿瘤的程度 I期通常认为是疾病的早期，即损害局限于原发器官。 II期一般指病变已从原发部位向附近器官和组织扩散。 III期表示扩散范围更广。 IV期指疾病已有明确的转移。,肿瘤分期：VA系统,美国退伍军人管理局(VA)分期系统 NSCLC 采用的是TNM 分期系统，而SCLC采用的是VA分期系统 VA分期系统将肿瘤分为2期，即局限期（LD）和广泛期（ED）： LD是指肿瘤尚局限于胸廓一侧 ED是指肿瘤扩散超过一侧胸廓（即除了胸廓以外有远隔转移，如骨骼、肝脏或大脑）,肿瘤分级,鉴定肿瘤细胞的分化程度，有效的预后及治疗反应的预测因素 具体分级： GS 无法分级 G1 分化良好 G2 中等分化 G3 较差分化 G4 未分化 分级越高，预后越差,肿瘤治疗：治疗目标,治愈患者 延长患者的生存期并保证患者的生活质量 提供姑息治疗,肿瘤治疗：评价标准,治疗效果的评价常采用以下指标： 反应率 生存率 毒性作用的发生率和严重程度,肿瘤治疗常用方法,肿瘤常用治疗方法包括： 手术 化疗 放疗 生物治疗 基因治疗 癌症疫苗等,其他相关治疗： 减轻不良反应 止吐 造血因子 治疗骨转移 双膦酸盐 止痛治疗 BSC（最佳支持治疗）,手术,手术：手术能够全部或者部分去除肿瘤 手术用于治疗没有浸润周围主要结构的局限性实体瘤 手术治疗恶性肿瘤目前仍是对某些肿瘤治疗的最有效方法。大部分肿瘤（60）以手术治疗为主要手段，约90%的肿瘤应用手术作为诊断和分期的工具。,根治性手术和姑息性手术,肿瘤的根治性手术：是指对原发灶的广泛切除，连同其周围的淋巴转移区的整块切除。 肿瘤的姑息性手术：对原发灶或转移灶的切除达不到根治目的，目的是为了防止危害生命及机体功能的影响，消除某些不能耐受的症状；或用一些简单的手术，防止和解除一些可能发生的症状，目的是提高生存的质量。,化疗,化疗是指用于治疗癌症的各种单药或者联合用药 化疗通过以下几种方式给药： 静脉给药 口服给药 局部给药,常用的化疗药种类,烷化剂：破坏DNA 抗肿瘤抗生素 抗代谢药 铂类化合物 抗肿瘤植物药,标准化疗的形成,RR%,3rdL,1stL,2ndL,新药/方案,金标准 标准方案 推荐方案,临床化疗原则,病理诊断,治疗策略,手术 放疗 化疗,标准/1stL 2ndL 3rdL PS,Good 试验药物/方案,Poor BSC,PD PD PD,临床分期,化疗药的毒性,概念：化疗药通常通过干扰细胞周期的某个特定阶段来杀死细胞。因为癌细胞增生较正常细胞快，因而对化疗就更敏感。然而，对于正常细胞来说，尤其是胃肠道细胞、毛囊和血细胞（增生也很快）也会受到化疗药物的损伤 中性粒细胞减少：是一种化疗药常见的毒性，即血液中的中性白细胞（具有抗感染作用的白细胞）减少,化学治疗的目的,化学治疗的目的主要分为三层。 第一层是治愈癌症，意思就是使肿瘤或恶瘤消失，不会重新长出来。 第二层目的就是控制疾病（抑制癌瘤生长和扩散），为癌症病人提供最好的生活质量。 有时癌症到中晚期后，治愈和控制已不可能，治疗的目的只能是使用化疗药物减轻癌症引起的症状，提高病人的生活质量（即使这不能延长他们的生命）。,化疗的作用,可治愈：绒癌、睾丸癌、恶性葡萄胎、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤、卵巢癌、急性粒细胞白血病、等。 有价值：乳腺癌、大肠癌、膀胱癌、骨肉瘤、喉癌、非霍奇金淋巴瘤、慢淋、慢粒等 进一步探索：非小细胞肺癌、胃癌、宫颈癌、鼻咽癌、前列腺癌等。,化疗类型分类,辅助化疗/新辅助化疗 根治性化疗/姑息性化疗（一线/二线） 大剂量化疗,抗癌药物的不良反应：,共有不良反应： 骨髓抑制:CBP, Taxotere, Taxol 胃肠道反应:DDP,CPT-11,5-FU 脱发：Taxol ,ADM,VP-16，Taxotere 局部刺激：NVB 过敏反应：Taxol，BLM,抗癌药物的不良反应：,部分抗癌药的特殊不良反应 神经系统反应：VCR, DDP, OLHP, Taxol 呼吸系统反应：MTX过敏性肺炎，BLM肺纤维化，Irssa 间质性肺炎 心脏反应:阿霉素（ADM），Taxol 肝脏反应： 泌尿系统反应：DDP的肾毒性，大剂量CTX或异环磷的出血性膀胱炎。 皮肤反应:,化疗药物分类,烷化剂氮芥、环磷酰胺 抗代谢药5-Fu、希罗达、健择（双氟胞苷）、力比泰 抗生素阿霉素、博来霉素、米托蒽醌 抗肿瘤植物药长春瑞宾、VP-16、VM-26、紫杉醇、多西紫杉醇、羟基喜树碱类（HCPTCPT-11TPT） 铂类药顺铂、卡铂、乐沙定 其它激素内分泌药等,化疗药物分类,各种抗癌药物在分子水平的作用可分成4类： 抑制DNA合成：5Fu,MTX 直接破坏DNA的结构或与DNA结合，影响其功能。CTX,BLM,DDP，乐沙定 蛋白质合成的抑制。 有丝分裂的抑制。秋水仙碱，紫杉醇，泰索帝。,化疗药物分类,根据抗癌作用与细胞增殖周期的关系，将抗癌药分成两类： 细胞周期非特异性药物：直接破坏DNA或影响它的复制与功能，杀死处于增殖周期各期的细胞，甚至包括G0期细胞。其作用强度随药物剂量增加而增加，一次给药剂量的大小，与临床效果成正比。如：烷化剂，抗癌抗生素。 细胞周期特异性药物：只对增殖周期的某些期敏感，对G0期不敏感。这些药物的作用受到处于某一周期或阶段的细胞数目的限制。药量过分增大并不能正比增加对细胞的杀伤力，故一次大剂量给药，临床不会有很好的效果，若能使有效血浓度维持一定时间，疗效会更好。,放疗,放疗是利用射线治疗癌症的一种方法。同某些化疗一样，射线能够通过损伤DNA而杀死细胞,生物治疗,概念：生物治疗作为癌治疗方法的一种，主要是通过设法刺激机体的免疫防御机制。免疫系统在发育过程中可监视并排除“非己”的分子或病原微生物，而不与自身组织起反应 分类： 生物反应调节剂：如干扰素、白介素等 分子靶向抗癌药：抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究中最活跃的领域之一。近10年来有10余种分子靶向抗癌药种用于临床,分子靶向药与化疗的区别,常见的肿瘤分子靶向药物,利妥昔单抗：揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕 拉帕替尼：第二个乳腺癌分子靶向新药 作用靶点：ErbB1（EGFR1/Her1）和ErbB2（neu/Her2） 曲妥珠单抗 作用靶点：Her-2受体 吉非替尼 作用靶点：EGFR,基因疗法,将基因导入特异组织或细胞中 例：含XIII及IX因子的基因导入肝细胞治疗A及B型血友病,癌症疫苗,转导细胞注射入患者体内 诱导产生对抗癌症细胞的免疫反应,综合治疗,概念：很少有肿瘤可以通过单一治疗方法就能取得最佳的效果，所以，肿瘤科医生通常使用两种或多种手段来治疗癌症，这种措施称为综合治疗。 在大多数综合治疗中，采用一种主要治疗手段联合一种新辅助治疗或辅助治疗。主要治疗手段是指传统的治疗手段或最有效的治疗手段。而新辅助治疗和辅助治疗能够提高主要治疗手段的疗效,循证医学概念,临床试验为临床诊断治疗等医疗活动提供了依据，虽同为临床证据，其可靠性是不同的。 一级：按照特定病和的特定疗法收集所有质量可靠的随机对照试验后所作的系统评价或 Meta分析。 二级：单个的样本量足够的随机对照试验结果。 三级：设有对照组但未用随机方法分组的研究。 四组：无对照的系列病例观察，其可靠性较上述两种降低。 五级：专家意见。,术语表,RR缓解率：是指治疗后肿瘤出现好转的患者的百分比。缓解率包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。 PR部分缓解是指可测量肿瘤体积缩小50%（WHO标准）或直径缩小30%（RECIST标准） （CR）完全缓解是指癌症的所有症状和体征消失。 剂量限制性毒性：是指一旦使用更高且更有效的化疗或放疗剂量就会引起更严重后果的严重副反应 新辅助治疗：是先于主要治疗之前给予患者的治疗措施。 辅助治疗：是在进行了主要治疗之后给予患者的治疗措施。,谢谢！,良性肿瘤/恶性肿瘤,医学家根据肿瘤对人体的危害程度将其分成两大类：良性肿瘤和恶性肿瘤。 来源于上皮组织的恶性肿瘤叫“癌”，来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤叫“肉瘤”。通常所讲的“癌症”指的是所有的恶性肿瘤，包括“癌”与“肉瘤”等。 良性肿瘤 如：子宫肌瘤、乳房瘤 恶性肿瘤 癌（来源于上皮组织）如：宫颈癌； 肉瘤（来源于间叶组织）如：骨肉瘤； 其它 如：神经母细胞瘤、精原细胞瘤、白血病,临床化疗的应用,姑息（诱导）化疗 辅助化疗 新辅助化疗 局部化疗,肿瘤学总论大纲,肿瘤定义 肿瘤流行病学概况 肿瘤分类 肿瘤的生物学特性 肿瘤的治疗方法 肿瘤的化疗 化疗药物简介,肿瘤定义 肿瘤流行病学概况 肿瘤分类 肿瘤的生物学特性 肿瘤的治疗方法 肿瘤的化疗 化疗药物简介,肿瘤定义 肿瘤流行病学概况 肿瘤分类 肿瘤的生物学特性 肿瘤的治疗方法 肿瘤的化疗 化疗药物简介,肿瘤定义 肿瘤流行病学概况 肿瘤分类 肿瘤的生物学特性 肿瘤的治疗方法 肿瘤的化疗 化疗药物简介,肿瘤定义 肿瘤流行病学概况 肿瘤分类 肿瘤的生物学特性 肿瘤的治疗方法 肿瘤的化疗 化疗药物简介,肿瘤的治疗方法,局部治疗 外科治疗 放射治疗 全身治疗 化学治疗/激素治疗 生物基因治疗 中医中药治疗（略） *目前提倡的是：肿瘤的多学科综合治疗！,放射治疗,放射线照射可以抑制癌细胞的增殖，可是正常细胞也要受到损害，正在开发使正常细胞的损害减少到最低限度的放射线疗法（放射治疗）。,适合于应用放射治疗情况,(1) 手术未能切除病灶，需要保留机体的功能或形态。如果是早期的舌癌、喉头癌、乳癌、阴茎癌等，可以在保留形态及功能的条件下进行治疗。 (2) 与手术相比恶性淋巴瘤等疾病放射治疗的疗效更好一些。 (3) 应用于脑干肿瘤一类的不能够手术切除的癌症病例。 (4) 为预防手术后癌症复发而使用，例如乳癌、睾丸肿瘤等等，切除原发癌后照射容易发生转移的淋巴结。 (5) 有时也应用于缓解晚期癌症的疼痛、呼吸困难等痛苦。,根治性放疗和姑息性放疗,根治性放疗：放疗作为一些肿瘤的治疗中获得较为满意的疗效，如：皮肤癌，鼻咽癌，头颈肿瘤，乳腺癌，前列腺癌，宫颈癌，视网膜母细胞瘤，精原细胞瘤等。 姑息性放疗：对不能根治的肿瘤患者，解除症状，改善生活质量便是治疗目的。,生物/基因治疗,凡采用生物技术手段，达到治疗肿瘤目的者