课件：药物相互作用.ppt

1,药物相互作用,2,概 念,第一节 概述,药物相互作用：同时或相继使用两种或两种以上药物时，由于药物之间的相互影响而导致其中一种或几种药物作用的强弱、持续时间甚至性质发生不同程度改变的现象。,药物相互作用 定义,3,相关概念,相互作用对 能够引起药物效应变化的两个药物 目标药物 在联合用药中，药效发生变化的药物 相互作用药物，促发药物 在联合用药中，引起其他药物发生变化的药物,4,药物相互作用分类 （一）按发生机制分类 1、药剂学相互作用 在进入可利用状态之前 2、药动学相互作用 在其吸收、分布、代谢和排泄过程的任一环节 3、药效学相互作用 两种或两种以上的药物作用于同一受体或不同受体 （二）按严重程度分类 1、轻度药物相互作用 临床意义不大，无须改变治疗方案 2、中度药物相互作用 确切的不良后果，临床上密切观察下使用 3、重度药物相互作用 严重的毒性反应，需要重新选择药物，或须改变用药剂量及给药方案,5,下列病人易发生不良药物相互作用 老年病人 服用多种药物的病人 有肝肾疾病的病人 患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等,6,目前很多患者多药并用，尤其是老年人，每天同时服用45种药物的情况极为普通，随之而来的药物相互作用所致的不良反应也日趋严重。,7,研究显示， 5665岁以下患者人群，73 65岁以上患者人群会合并用药 因合并用药而发生了药物相互作用的患者群中，6合用2种药物，50合用了5种药物，100的患者合用10种药物； 在美国，每年有47,000 人死于药物相互作用,8,第二节药物相互作用机制,体外相互作用,体内相互作用,9,一、药剂学相互作用 药剂学相互作用定义：在药物制剂进入可利 用状态之前相互间发生化学或物理反应，使药物 理化性质发生改变，从而影响药物作用。,10,本类药物相互作用发生于药物吸收之前，在药物配伍应用的过程中，药物与药物，或药物与溶剂、赋形剂之间发生物理或化学反应，对药效或安全性产生不良影响，属于药物配伍禁忌，常见于液体制剂。,11,有的药物溶解度很小，在制作注射剂时需加增溶剂，加入其他注射液后，使增溶剂被稀释 氢化可的松注射剂含50%乙醇，如与其他水溶性注射剂混合，乙醇被稀释，氢化可的松溶解度降低，发生不易察觉的沉淀，引起不良反应,12,举例： 20%磺胺嘧啶钠注射液（pH为9.511）加入10%的葡萄糖注射液（pH为3.25.5）中，由于pH的改变，可使磺胺嘧啶微结晶析出，如输入血管，可引起微血管栓塞。 不是任何药物都可以随意加入任何静脉输液中 注意存在无外观变化的配伍禁忌,13,二、药动学相互作用,影响药物吸收的相互作用 影响药物分布的相互作用 影响药物代谢的相互作用 影响药物排泄的相互作用,14,二、药物动力学方面的相互作用吸收,胃肠道PH值的影响 结合与吸附的影响 胃肠运动的影响 对肠吸收功能的影响 肠道菌群的改变,15,二、药物动力学方面的相互作用吸收,1、胃肠道pH值的影响 药物的非解离部分脂溶性较高，易借助简单扩散 通过细胞膜被吸收，而解离型药物脂溶性较低， 难以通过细胞膜。因此能改变胃肠道PH值的药 物，会影响目标药的解离度进而影响其吸收。 胃肠道pH通过影响药物的解离度从而影响药物 的吸收,16,二、药物动力学方面的相互作用吸收,2、结合与吸附的影响 钙、镁、铝等二、三价离子能与四环素类抗生素、 异烟肼、左旋多巴等形成不溶性的络合物而影响吸 收。间隔2小时以上先后给药可避免这类相互作用。,17,3、胃肠运动的影响 大多数口服药物主要在小肠上部吸收，因此改变胃排空和 肠蠕动速度的药物能影响目标药物到达小肠吸收部位的时间 和在小肠滞留的时间，从而影响目标药物吸收程度和起效时 间。胃排空速度加快，使药物很快到达小肠吸收部位，起效 快。 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效 的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 一般而言，胃肠蠕动加快，药物起效快，但在小肠滞留时间短，可能吸收不完全；胃肠蠕动减慢，药物起效慢，吸收可能完全。,二、药物动力学方面的相互作用吸收,18,举例:：,19,4、对肠吸收功能的影响 细胞毒类抗肿瘤药物如环磷酰胺、长春碱以 及对氨基水杨酸、新霉素等能破坏肠壁黏膜， 引起吸收不良。,二、药物动力学方面的相互作用吸收,20,二、药物动力学方面的相互作用吸收,5、肠道菌群的改变 消化道的菌群主要位于大肠内，胃和小肠内数量极少。因此主要在小肠内吸收的药物较少收到肠道菌群的影响。,21,二、药物动力学方面的相互作用分布,竞争血浆蛋白结合部位 改变组织分布量,22,1、竞争血浆蛋白结合部位 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合， 结合部位发生竞争性相互置换； 置换后，游离型药物增多，药效增强。 蛋白结合率高的、治疗窗狭窄的药物被置换后具有明显的临床意义,二、药物动力学方面的相互作用分布,23,二、药物动力学方面的相互作用分布,2、改变组织分布量 改变组织血流量 组织结合位点上的竞争置换,24,二、药物动力学方面的相互作用代谢,酶的抑制作用 酶的诱导作用 肠道CYP和P-糖蛋白的影响,25,二、药物动力学方面的相互作用代谢,药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化主要依赖于微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系（CYP） 1、酶的抑制作用,酶抑制作用： 使肝药酶数量减少或活性降低，减慢本身或其他药物的代谢，导致药效增强、不良反应发生率增加。 酶抑制剂： 氯霉素，西咪替丁，环丙沙星，保泰松等,26,二、药物动力学方面的相互作用代谢,2、酶的诱导作用,酶诱导作用： 使肝药酶数量增加或活性增强，加速本身或其他药物的代谢，导致药效减弱。 酶诱导剂： 乙醇、巴比妥类、利福平、水合氯醛、苯妥英钠等,27,二、药物动力学方面的相互作用代谢,3、肠道CYP和P-糖蛋白的影响 CYP在肠道上皮中高表达，占肝脏中酶含量的 20%50%，其功能主要是参与药物在肠道的首过 消除。,28,二、药物动力学方面的相互作用排泄,改变尿液pH值 干扰肾小管分泌 改变肾脏血流量,29,二、药物动力学方面的相互作用排泄,1、改变尿液pH值 酸性尿液中，弱酸药物大部分以非解离存在； 弱碱药的情况相反，大部分以解离形式存在，随尿 液排出多。 如：巴比妥多以原形自肾脏排泄,30,二、药物动力学方面的相互作用排泄,2、干扰肾小管分泌,为主动转运过程，需要特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱性药物载体 当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可相互竞争载体 如：青霉素(头孢霉素、氨甲蝶呤)+ 丙磺舒,3、改变肾脏血流量 减少肾脏血流量的药物可妨碍药物经肾脏排 泄,31,三、药效学相互作用,相加或协同作用 拮抗作用,32,（一）相加或协同作用 相加作用（addition effect）或协同作用 （synergistic effect）是指作用于疾病相关靶 点的两个药物合用的效果等于（相加 ）或大于 单用效果之和（协同）。,相加：A（1）B（1） 2 协同：A（1）B（1） 2 如：异烟肼和利福平联用抗结核,33,（二）拮抗作用 作用于同一受体的不同药物可产生拮抗作用。作用于不同受体但作用相反的药物合用则可出现功能性拮抗。,A(1)+B(1)1 如：而苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼抢救苯二氮卓类过量中毒。 噻嗪类利尿药的致高血糖作用可对抗胰岛素或口服降血糖药的作用。,34,第三节 有害药物相互作用的预测与临床对策,临床上联合用药的种数与不良反应发生率呈正相关,35,一、药物相互作用的预测 （一）体外筛查方法 （二）患者个体的药物相互作用预测 1、药物的特性 2、患者个体间的差异,36,二、药物相互作用的临床对策 1、建立有害的药物相互作用数据库 2、对高风险人群应提高警惕 3、对高风险的药物严加防范 4、尽量减少合并用药 5、详细记录药物治疗史 6、适时调整用药方案,37,任何药物都有两面性，既有治疗作用，同时又具有潜在的不良反应。因此，科学决策、规范治疗、合理用药是必须遵循的准则。,38,加强合理用药的对策： 1、积极做好用药知识的宣传 2、明确诊断疾病，对症下药 3、制定合理的用药方案 4、注意患者的个体差异，用药个体化 5、合理的联合用药 6、充分发挥药师的作用,39,没有安全的药品 只有安全的药师,40,Thank You!,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！,致力于数据挖掘，合同简