课件：解热镇痛药.ppt

,Antipyretic and Analgesic Drugs,徐江平,解热镇痛药为一类具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。 解热镇痛抗炎药(antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs)。 非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs）。,解热镇痛药概述,1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸 1960年：吲哚乙酸类药物吲哚美辛上市 1971年：相继推出了丙酸类（布洛芬等）、苯乙酸类（双氯芬酸）、昔康类（吡罗昔康 目前:阿斯匹林,对乙酰氨基酚,双氯芬酸、布洛芬、萘普生 合计销量达50亿美元.,4,人类使用非甾体抗炎药已有100多年的历史； 全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就有710亿张NSAIDs处方。在国内，NSAIDs销量仅次于抗感染药，位居第二；,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,氢溴酸右美沙芬 15mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,氢溴酸右美沙芬 15mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,盐酸伪麻黄碱 30mg,对乙酰氨基酚 500mg,NSAIDs药理作用机制,抑制环氧酶(COXs)活性,进而抑制前列腺素(PGs)的合成,缓解或消除PGs的致痛、致热和致炎作用,5-氢过氧化二十碳四烯酸,环氧酶亚型特点示意图,结构型 COX-1,COXs,诱导型 COX-2,血小板聚集、 胃黏膜血流、 胃黏液分泌 肾功能,炎 症,细胞因子、生长因子等,1、解热作用： 降低发热病人体温，对正常体温者几乎无影响。 发热的机制，PGE与发热的关系,解热镇痛药的共同作用,2、镇痛作用： 各药均有外周镇痛作用。（中等程度） 无欣快感和成瘾性，对剧痛及内脏绞痛无效，对持续性钝痛（多为炎性疼痛）有良效！ 镇痛作用部位在外周（炎症与致痛物质：缓激肽，PG, 组胺）,3、抗炎作用： 阿司匹林、吲哚美辛抗炎作用较强，苯胺类几无抗炎作用。 抗炎机制：抑制PG合成 减轻症状，不能根治,依据化学结构分类,水杨酸类：阿司匹林、双氯芬酸、消炎痛； 苯胺类：对乙酰氨基酚； 丙酸类：布洛芬、酮洛芬和萘普生等； 邻氨基苯甲酸类：甲氯酚那酸等； 非酸性NSAIDs类：萘丁美酮； 昔康类：美洛昔康、吡罗昔康、氯诺昔康； 昔布类：塞米昔布、罗非昔布、伐地昔布、帕瑞昔布等。,第一节 水杨酸类,阿司匹林（aspirin) 乙酰水杨酸,【药理作用和临床应用】 1.解热镇痛 对轻、中度体表疼痛，尤其是炎症性疼痛有明显疗效。 临床常用于感冒发热头痛、偏头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛和痛经等。,2. 抗风湿： 有明显的抗炎、抗风湿作用； 能使急性风湿热患者在用药后2448h内临床症状缓解，血沉下降，常作诊断性用药和治疗； 能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎患者的炎症和疼痛。,阿司匹林（aspirin),阿司匹林抗血小板聚集的临床应用,1)预防术后血栓形成 2)糖尿病并发症的辅助治疗,阿司匹林（aspirin),【体内过程】,口服后迅速从胃肠黏膜吸收。 血中主要以水杨酸形式存在，并主要以此形式分布到全身各组织器官。 经肾脏排泄。在碱性尿液时，可排出85%，但在酸性尿时，仅排出5%。碱化尿液可以大大加快排泄。,1、胃肠道反应：“无痛性出血”； 2、过敏反应 ： “阿司匹林哮喘”； 3、凝血障碍 ：出血时间延长； 4、水杨酸反应：阿司匹林剂量5g/日,【不良反应】,阿司匹林,严重胃肠道不良反应,（每1000000次处方）,Aspirin与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥及糖皮质激素等合用，因发生与血浆蛋白结合的置换作用，能增强上述药物的作用，如延长出血时间、低血糖反应、诱发溃疡等； Aspirin与速尿合用，可竞争肾小管分泌系统而使水杨酸排泄减少造成蓄积中毒；,【药物相互作用】,第二节 苯胺类,非那西汀（Phenacetin），已禁用！。 对乙酰氨基酚（Acetaminophen)，是非那西丁的体内活性代谢产物又名扑热息痛（paracetamol），作用较非那西丁强、毒副作用少。,对乙酰氨基酚,对乙酰氨基酚是乙酰苯胺活性代谢产物，后者自1886年以来作为退热药、 对乙酰氨基酚有解热镇痛作用，类似阿司匹林，其对闹内前列腺素合成有中枢性抑制； 对胃肠道刺激小，对凝血机制无影响，正常剂量下对肝脏无损害，是较安全有效的解热镇痛药； 老年人和儿童宜服。,对乙酰氨基酚,适用：轻、中度疼痛治疗金标准，或与阿片类药物协同应用于中、重度疼痛； 其血浆蛋白结合率低，不与其他药物发生相互不良反应，与其他止痛药协同使用； 与阿片类药物、非甾类消炎药不良反应无重叠； 推荐剂量为口服或直肠给药10-15mg/kg，q4h，或成人每天量不超过4g，平衡镇痛时不超过2g。,药理作用和临床应用 解热镇痛作用与阿司匹林相似。 抗炎作用很弱，无临床使用价值。 不良反应 对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见，但大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害（毒性代谢产物N-乙酰对位苯醌亚胺所致）。 非那西丁过量则产生高铁血红蛋白血症，出现紫绀及其他缺氧症状，还可引起溶血性贫血。,吲哚美辛 Indomethacin 抗炎、镇痛和解热作用强大。自1963年用于临床以来，因不良反应多见而且严重，目前临床主要用于抗炎和镇痛，如关节炎、滑液囊炎、腱鞘炎、强直性脊椎炎等。 对新生儿动脉导管未闭者或早产儿，0.10.2 mg/kg静脉注射，每12 h一次，连续3次，能促进动脉导管闭合。,吲哚类,布洛芬（ibuprofen） 具有较强的解热镇痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。对炎性疼痛的疗效比创伤性强。主要用于风湿性和类风湿性关节炎。特点是胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受。 2009年FDA批准了注射剂型。,丙酸类,第五节 选择性环氧酶-2抑制剂,COX-2的选择性： IC50COX-2 /IC50COX-1比值,IC50即抑制50%酶活性所需的药物浓度，IC50值越小，药物抑制酶活性的能力越强； A药IC50=0.001mg/ml，B药IC50=0.01mg/ml。,COX-2的选择性： IC50COX-2/IC50COX-1比值,NSAIDs对COX-2的选择性抑制，用两者IC50比值( IC50COX-2/IC50COX-1 )表示； 两者IC50比值越小，药物对COX-2的选择抑制越强，其不良反应相对就小。 甲药IC50COX-2/IC50COX-1=0.001/0.01=0.1 乙药IC50COX-2/IC50COX-1=0.01/0.001=1,NSAIDs ：IC50COX-2/IC50COX-1比值,依据对COX-1和COX-2的 选择性分类,特异性COX-2抑制剂： 对COX-2有选择性抑制作用的制剂Celecoxib 塞来昔布西乐葆(辉瑞公司) Rofecoxib 罗非昔布万络(默沙东公司，已撤市！),塞来昔布 塞来昔布对COX-2具有高度的选择性，对靶组织和器官的COX-2抑制作用比COX-1强约375倍。 临床主要用于骨关节炎、类风湿性关节炎和牙痛症的治疗。,非甾体类抗炎药在心血管方面，现在研究发现NSAIDs特别是特异性环氧合酶COX-2抑制剂能显著增加心血管事件(血栓事件、充血性心力衰竭、高血压、心肌梗死、严重的冠心病)的发病率。,FDA发表声明（05-4-7）,严重心血管不良反应增加（包括，水肿、高血压、急性心梗、脑卒中等），可能是NSAIDs（除阿司匹林外）的一种“类效性”。 对COX-1与COX-2的不均衡抑制，导致血栓素/前列环素失衡，是内皮细胞失去抗血小板凝集、抗高血压和抗动脉粥样硬化的防御功能； 增强血管收缩，增加心血管事件。,胃肠道影响!,曾经认为NSAIDs对COX-2的选择性越强，胃肠道安全性越高； 对正常胃肠的安全性方面，药物对COX-2的选择性越特异安全性越好（如罗非昔布的胃肠道安全性好于塞来昔布）； 而在已存的、活动期胃肠道溃疡病患者，COX-2的抑制却可使其胃肠道副反应加重。,目前的建议:,应避免不必要的大剂量、长期应用NSAIDs。需要长期用药时，应在用药过程中注意检测可能出现的各系统、器官和组织的损害。 下列情况应禁服或慎服NSAIDs： 活动性消化性溃疡和近期胃肠道出血者，对阿司匹林或其他NSAIDs过敏者，肝、肾功能不全者，严重高血压和充血性心力衰竭病人。,常用非甾体抗炎药选择,常用解热镇痛抗炎药比较（1）,吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较,吗啡与阿司匹林的镇痛作用比较,总结：药物镇痛治疗原则,尽量口服给药：吸收影响因素少，吸收完全，调整剂量方便，患者依从性好； 按时给药：要保证使疼痛得到持续的缓解，反对单一按需给药的PRN医嘱； 按阶梯给药：注意解热镇痛药物的封顶效应。强阿片类药物剂量无极限，药效不佳时，可增加剂量而不适增加另一种同类药物。,总结：药物镇痛治疗原则,4. 用药个体化，根据患者疼痛原因、强度、性质、对药物的耐受性、经济承受能力等选择药物，确定剂量，口服吗啡滴定原则是剂量从小到大，个体化确定初始剂量。 5. 注意具体细节，做到密切观察，认真评估，耐心滴定，及时恰当预防、处理不良反应。 药物应该包括： 止痛药+辅助用药+突发痛用药+预防不良反应药,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用,主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一