胃肠NCCN指南().pptx

胃肠肿瘤 NCCN指南更新解读,内容,结直肠癌NCCN指南推荐主要更新,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,2012年NCCN指南Capox方案推荐类别提升,在II期高危患者的辅助化疗中增加了CapOx方案,在III期患者的辅助化疗中，CapOx方案提升为I类推荐,对不耐受强烈化疗的晚期结肠癌患者，增加了卡培他滨贝伐单抗的推荐,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,卡培他滨和Capox方案得到NCCN指南全面认可,删除了“卡培他滨联合化疗方案无成熟数据”的描述 替换为：“卡培他滨联合奥沙利铂优于静脉推注5-FU/LV”,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,2012版结肠癌NCCN指南更新内容,2011 结肠癌NCCN V3,2012 结肠癌NCCN V1,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,XELOX较5-FU/LV在辅助化疗中, DFS和OS有显著优势,ITT 人群,估计的生存概率,(n=944) (n=942),3年时的绝对差值: 4.4% (p=0.0045),月,16968研究显示：XELOX的 DFS优势随观察时间延长而增加,Haller et al. JCO 2011;29:146571,16968研究显示：XELOX方案显著提高患者7年总生存率,4年时的绝对差值: 6.1%,7年时的绝对差值: 7% (p=0.0038),5年时的绝对差值: 6.3% (p=0.0045),月,5年OS的绝对差值: 3.4% (p=0.1486),7年OS的绝对差值: 6% (p=0.0367),SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,1. Haller et al. JCO 2011;29:146571 2. Andr T et al. Improved overall survival with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin as adjuvant treatment in stage II or III colon cancer in the MOSAIC trial. J Clin Oncol 2009,27,310916.,月,月,16968研究与MOSAIC研究交叉比较: DFS 与OS曲线显示XELOX方案与FOLFOX疗效相当,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,卡培他滨联合同步放疗推荐级别全面提升,病理II期高危患者的辅助化疗中增加了卡培他滨同步放化的推荐,删除了“卡培他滨同步放化无成熟III期随机临床数据”的描述 替换为“卡培他滨同步放化在局部进展期直肠癌有阳性临床结果”,III期LARC同步术前新辅助，卡培他滨联合放疗上升为I类证据，并优先推荐,可同期手术切除的转移性直肠癌的初始治疗，增加了卡培他滨同步放化为优选方案,2012版直肠癌NCCN指南更新内容,2011 直肠癌NCCN V4,2012 直肠癌NCCN V1,NSABP R-04试验 研究设计 (2011 ASCO 报导),M. S. Roh, G. A. Yothers, et al. THE IMPACT OF CAPECITABINE AND OXALIPLATIN IN THE PREOPERATIVE MULTIMODALITY TREATMENT IN PATIENTS WITH CARCINOMA OF THE RECTUM: NSABP R-04. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 3503),研究终点 外科降期(SD)、保肛手术(SSS)、病理完全缓解率(pCR),研究目的 通过比较卡培他滨和5-FU在直肠癌患者术前新辅助治疗中的疗效差异，以及比较在新辅助治疗中增加和不增加奥沙利铂之间的差异，从而观察卡培他滨和奥沙利铂在直肠癌术前综合治疗中的作用。,NSABP R-04试验 研究初步结果,M. S. Roh, G. A. Yothers, et al. THE IMPACT OF CAPECITABINE AND OXALIPLATIN IN THE PREOPERATIVE MULTIMODALITY TREATMENT IN PATIENTS WITH CARCINOMA OF THE RECTUM: NSABP R-04. J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 3503),仅有肝和/或肺转移的结肠癌,仅有同时性肝和/或肺转移,可切除,新辅助化疗不再推荐FOLFOX+西妥昔单抗 直接行手术治疗患者的术后化疗从参考晚期强化疗改为参考III期辅助化疗,无变化,20102011,20112012,仅有异时性肝和/或肺转移,新辅助治疗有效患者术后从重复初始治疗改为重复新辅助治疗或者FOLFOX,不再推荐FOLFOX+西妥昔单抗,1. 有效、无效分别改为无进展和进展； 2. 既往无化疗史的术后患者：术后治疗从参考晚期强化疗改为参考III期辅助化疗 3 . 不再推荐FOLFOX+西妥昔单抗,不可切除,无变化,可切除,不可切除,无变化,不再推荐FOLFOX+西妥昔单抗,晚期结肠癌-可耐受强化疗,晚期结肠癌-不可耐受强化疗,仅有肝、肺转移的结肠癌 NCCN指南摘录 -同时性、可切,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,仅有肝、肺转移的结肠癌 NCCN指南摘录 -同时性、不可切,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,仅有肝、肺转移的结肠癌 NCCN指南摘录 -异时性、可切,晚期结肠癌患者治疗,20092010,晚期结肠癌,可耐受强化疗,不可耐受强化疗,增加卡培他滨单药+贝伐珠单抗 增加IROX方案,不再推荐FOLFOX+西妥昔单抗联用,去除了卡培他滨单药+贝伐珠单抗？,增加卡培他滨+贝伐珠单抗,1.增加了FOLFOX和FOLFIRI+帕尼单抗（WT） 2.去除CapeOX+西妥昔单抗 3.一线FOLFOX+贝伐珠单抗治疗进展后可考虑使用FOLFIRI+帕尼单抗（WT）,增加了帕尼单抗的推荐）（WT）,20102011,20112012,mCRC一线治疗III期MAX研究设计,既往未曾治疗的无法手术的mCRC患者 （n=471）,R,Arm A： capecitabine（q3w） 1 or 1.25mg/m2 daily d1-14 （n=156）,Arm B： capecitabine+bevacizumab（q3w） bevacizumab 7.5mg/kg/3w d1 （n=157）,Arm C： CB+mitomycin mitomycin 7mg/m2 d1* （n=158）,主要终点：无进展存活期（PFS） 次要终点：OS，ORR，QOL，毒性,*每6周给药一次，最大剂量14mg，最多给药4次,Niall C. Tebbutt. J Clin Oncol. 2010 July 1(19):3191-3198,MAX研究结果-PFS,Tubbut. ECCO 15-34th ESMO 2009. abstract O-6001,西妥昔单抗在mCRC一线治疗的关键临床研究,COIN NORDIC ,转移性结直肠癌一线治疗 COIN研究(III期)： 西妥昔单抗 XELOX/FOLFOX,主要终点: KRAS 野生型患者OS 次要终点: KRAS突变型患者OS PFS 缓解率,连续XELOX 或 FOLFOX,R,既往未曾治疗的mCRC (n= 2445),连续XELOX 或 FOLFOX + 西妥昔单抗,间断* XELOX or FOLFOX,*Treatment until disease progression or unacceptable toxicity *Stop and Go treatment (12 wks then restart at progression),65% XELOX; 35% FOLFOX,Maughan, et al. ECCO-ESMO 2009 (abstract No. 6LBA),SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,COIN研究：KRAS野生型患者没有PFS 和OS获益,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,NORDIC （III期）研究设计,既往未曾治疗的mCRC患者 （n=566）,R,Arm A：NORDIC FLOX（q2w） Oxaliplatin 85mg/m2 d1 5 Fu bolus 500mg/m2，FA 60mg/m2 d1-2；,Arm B：FLOX+cetuximab Initial dose400mg/m2 then 250mg/m2/week,Arm C：FLOX for 16weeks+cetuximab continuously,主要终点：无进展存活期（PFS） 次要终点：PFS，ORR,K. Tveit. J Clin Oncol 29: 2011(suppl 4; abstr 365）,R,Arm A：NORDIC FLOX（q2w） Oxaliplatin 85mg/m2 d1 5 Fu bolus 500mg/m2，FA 60mg/m2 d1-2；,Arm B：FLOX+cetuximab Initial dose400mg/m2 then 250mg/m2/week,Arm C：FLOX for 16weeks+cetuximab continuously,NORDIC 研究结果,K. Tveit. J Clin Oncol 29: 2011(suppl 4; abstr 365）,卡培他滨的应用推荐,SFDA未批准希罗达在结直肠癌中联合化疗的适应症,主要的更新,HER-2检测首次推荐,11 3,ToGA 试验设计,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,36,34,32,30,28,26,24,22,20,18,16,14,12,10,8,6,4,2,0,Time (months),11.8,16.0,XP + T,XP,P 294 290,HR 0.65,95% CI 0.51, 0.83,Median OS 16.0 11.8,Event,0.1,0.3,0.5,0.7,0.9,218 198,4 0,5 3,12 4,20 11,228 218,196 170,170 141,142 112,122 96,100 75,84 53,65 39,51 28,1 0,0 0,No. at risk,39 20,28 13,Phase III, randomized, open-label, international, multicenter study,SFDA未批准曲妥珠单抗用于胃癌的治疗,除特别注明外，卡培他滨可替代静脉输注5FU,源于REAL-2和ML17032的Meta分析等众多含卡培他滨临床研究,存活率（%）,治疗的总生存（OS）,随机化后时间（年）,P=0.027,0,1,3,2,5,4,6,100,80,60,40,20,0,5-FU 中位OS 258d, 95%CI(265-305d),Cape 中位OS 322d, 95%CI(300-343d),Okines AF, et al. Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1529-34.,REAL2/ML17032荟萃分析：比较治疗晚期胃-食管癌的含卡培他滨方案与含5-FU方案,亚组分析结果显示含卡培他滨的方案较在 老年患者中有疗效更好的趋势,Okines AF, et al. Ann Oncol. 2009 Sep;20(9):1529-34.,卡培他滨更好 风险比 5-FU更好,卡培他滨参与的PhaseIII临床研究,SFDA未批准曲妥珠单抗用于胃癌的治疗,SFDA未批准希罗达用于早期胃癌的治疗,围手术期化疗更新,术后: 推荐5FULv 在输注5FU前后或卡培他滨联合放疗 紫杉醇5FU进入术后放化疗推荐,术前: 顺铂含氟嘧啶类包括卡培他滨方案上升为术前放化疗一类证据 多西紫杉醇和伊利替康进入术前放化疗2B,2010Version NCCN,SFDA未批准希罗达用于早期胃癌的治疗,晚期胃癌一线治疗更新,可使用ECF改良方案 （ECXEOXEOF）,一线治疗 新增： HER2+病人推荐顺铂+氟嘧啶类，不推荐蒽环类 5-Fu和卡培他滨作为一类推荐 推荐级别 ECF改良方案（EOX/EOF/ECX）上升为一类推荐 氟嘧啶类（5-Fu和卡培他滨）+顺铂上升为一类推荐 氟嘧啶类（5-Fu和卡培他滨）+奥沙利铂上升为2A类推荐 氟嘧啶类单药为2A类推荐,j clin oncol 2008:26:1435-42 j clin oncol 2004:22:4319-28 ann oncol 2009:20:666-673,1: J Clin Oncol. 2004 Nov 1;22(21):4319-28 2. J Clin Oncol. 2003 Jan 1;21(1):54-9. 3. Ann Oncol. 2004 Sep;15(9):1344-7.,晚期胃癌二线治疗更新,二线治疗单独列出 新增： HER2+病人推荐顺铂+氟嘧啶类，不推荐蒽环类 伊利替康+ 顺铂仅作为二线治疗推荐 伊利替康+氟嘧啶类（5-Fu或卡培他滨）作为二线推荐 替代方案 吉西他滨+5-Fu/LV 脂质体多柔比星+顺铂+5Fu 丝裂霉素+伊利替康 。,1. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Aug;64(3):455-62. Epub 2008 Dec 2