课件：郭颖杰《药 理 学》抗高血压药.ppt

抗高血压药 Antihypertensive drugs,第二十五章,抗高血压药 Antihypertensive drugs 一、 概述 1 定义：140mmHg/90mmHg 2 分类与诊断标准： 1) 按病因分： 原发性高血压 , 继发性高血压 ; 2) 按病情进展快慢分：缓进型高血压；急进型高血压； 3) 按舒张压高度及靶器官损害程度分： 轻度（1级），中度（2级），重度（3级）；,高血压的分类与诊断标准 (WHO,1999）,类别 收缩压 (SBP) 舒张压 (DBP) 靶器官损害 (mmHg) (mmHg) 程度,1 级高血压 140159 9099 尚无器官损伤,2 级高血压 160179 100109 已有器官损伤,（中度） 但功能尚可代偿,3 级高血压 180 110 损伤的器官功能,（重度） 已失代偿,中国高血压防治指南（国家卫生部，1999年10月）,（轻度）,3 .病因与病理生理机制： 病因尚未完全阐明:早期仅见全身小动脉痉挛重要脏器供血功能障碍，器质性病变： 心：外周阻力左心室负荷左心室肥厚、扩 张-左心衰竭； 脑：脑小动脉硬化血压波动时痉挛形成血栓或 动脉破裂偏瘫，失语，神志不清； 肾：细小动脉硬化，狭窄，部分肾单位发生纤维化玻璃样变，另一部分则有代偿性肥大失代偿时肾功能不全（尿毒症）。 二 、抗高血压药的作用环节和分类,一、神经调节：交感神经系统,二、体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,根据药物在血压调节机制中的作用抗高血压药物分类,一、影响血容量的药物： 利尿药 氢氯噻嗪 等 二、交感神经抑制药 1.作用于中枢的降压药：可乐定 2. 肾上腺素能受体阻断药 普萘洛尔；哌唑嗪 肾上腺素能受体阻断药 ；1受体阻断药； 、受体阻断药（拉贝洛尔） 3.神经节阻断药：美加明 4.去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平,三、1.血管紧张素I转换酶抑制剂：卡托普利 2.血管紧张素II受体阻断药 ：氯沙坦 四、钙通道阻断药：硝苯地平 五、血管扩张药:直接扩张血管药 （肼屈嗪、硝普钠）,一、主要影响血容量的药物利尿药 常用的是噻嗪类，单用有抗高血压作用，可 使患者血压平均降低约10%左右。,【降压机制】 1 用药初期：排Na+ 利尿Na+ -水负平衡细胞外液血容量 BP 2 长期用药（3-4周后）：因体内仍轻度缺Na+ 小动脉壁细胞内Na+ Na+-Ca2+双向交换机制-细胞内Ca2+ -血管平滑肌对NA等缩血管物质反应性血管扩张后负荷 BP 。,利尿药1,氢氯噻嗪 【药效学】 氢氯噻嗪 12.5-25.0 mg/天，可使多数病人 达到抗高血压的作用 口服吸收良好； 降压作用温和，持久，加大剂量，心血管病的发生率和死亡率增加,利尿药1,【不良反应】 心律失常 低血钾 升高血尿酸 增加高脂血症 增加糖尿病人的血糖 不宜用于有糖尿病的高血压病人,利尿药1,二、 血管紧张素I转化酶抑制剂（ACEI） 疗效好，不良反应少，乐于接受 【降压机制】 1. 抑制ACE活性 使血浆中血管紧张素减少 使缓激肽的降解减少 缓激肽通过血管内皮细胞释放PGI2和NO,防止或逆转高血压患者左室 心肌肥厚和动脉血管平滑肌的增生，防止动脉硬化。, 减少醛固酮的分泌,ACEI,【应用】 1 . 各期高血压； 2 . 充血性心力衰竭 【不良反应】 1 首剂低血压 ；3.3%人服用5mg平均动脉压降低30% 2 咳嗽；缓激肽和前列腺素在肺内蓄积。 3 高血钾：醛固酮保钠排钾 4 影响胎儿发育； 5 其它：低血糖，皮疹，蛋白尿，急性肾衰，血管神经性水肿，味觉障碍，偶见中性白细胞减少。,ACEI,卡托普利 captopril （甲巯丙脯酸） 【作用特点】 1 口服有效，起效快，降压作用中等偏强； 2 不伴有反射性心率加快，长期服用无耐受性，不易引起电解质紊乱； 3 对肾性高血压效果好，亦可治疗顽固性心力衰竭； 4 不良反应少，但偶见粒细胞缺乏。 依那普利 enalapril 【作用与用途】 作用与用途与卡托普利相似，但降压效果较卡托普利强10倍，剂量可减少；且作用持续时间更久。,三. 血管紧张素 (AT1 )受体阻断药 安全、有效、耐受性好、有心、脑、肾保护作用 AT1受体：血管平滑肌，心肌，脑，肾及分泌醛固酮的肾上腺球状带细胞对心血管功能的稳定有调节作用； AT2受体：肾上腺髓质，亦可能存在于中枢神经系统不参与调节心血管功能。 氯沙坦 losartan 【药理作用】 1 、降血压：选择性阻断AT1受体阻滞血管紧张素介导的血管收缩、醛固酮释放、抑制心肌和血管平滑肌增生外周阻力； 2 、 促进尿酸排泄 ：抑制肾小管对尿酸重吸收，作用短暂,氯沙坦 losartan 【临床应用】 1、高血压： 降压特点： 1）口服起效快 2）作用维持久：24h平稳降压，36周后达最大效应 3）不良反应较ACEI少： . 较少引起干咳及血管神经性水肿； . 但仍可致低血压及高血钾。禁用于妊娠患者。,(AT1 ),氯沙坦 losartan 2、改善左心室肥厚 3、治疗充血性心力衰竭： 4、治疗心肌梗塞 5、防治血管成形术后再狭窄 6、肾脏保护作用：,(AT1 ),四. 受体阻断药 普萘洛尔 propranolol 【降压作用特点】 . 口服起效缓慢，降压作用温和； . 不引起体位性低血压； . 长期应用不易产生耐受性。 【降压作用机制】 .肾: 邻球旁器1 分泌肾素-肾素血管紧张素- 醛固酮系统 血浆血管紧张素II水平； 心脏: 受体 心输出量 ； 中枢:受体 中枢兴奋性神经元 外周交感神经张力血管阻力； 突触前膜:交感神经末梢突触前膜 受体 递质释放,普萘洛尔【应用】 单用适于轻度高血压（抗高血压一线药物）； 普萘洛尔可使高血压患者的收缩压下降15-20%，舒张压下降10-15% 。但最大降压作用出现较晚，常需数周时间 与利尿药，血管扩张药合用于中、重度高血压， 伴有心绞痛，心律失常，高肾素活性者疗效亦好； 【不良反应及用药注意】 心动过缓，支气管痉挛，恶心，腹泻，乏力； 精神方面副作用：多梦，幻觉，失眠，抑郁。 小量（40-60mg/日）开始，一般要用到较大剂量（200mg日）才能达到降压效果；久用不宜骤停，（停药综合征） 对心力衰竭和哮喘患者不宜应用。,五. 钙拮抗药 calcium antagonists 硝苯地平 nifedipine 【降压特点】 1 降压程度与原血压高度呈正相关, 对正常血压者无明显降压效果； 2 口服吸收良好，起效快： 舌下含服1-5分起效-治疗变异性心绞痛，高血压危象； 口服30-60分起效治疗轻，中度高血压； 3 可引起反射性心率合用受体阻断剂。,氨氯地平 amlodipine 【降压特点】 1. 口服吸收良好（95%），生物利用度高（63%）； 2. 起效和缓，渐进降压； 3. 对血管选择性高，心脏负性肌力及负性频率作用小 但反射性兴奋交感神经心率合用受体阻断剂； 肾素分泌水钠潴留合用噻嗪类利尿药； 4. 用于: 1) 轻中度高血压；2) 稳定型及变异型心绞痛。,六 中枢降压药 可乐定 Clonidine ： 2受体和咪唑啉受体激动药 为咪唑啉类衍生物，化学名二氯苯胺咪唑啉 【降压作用机制】 中枢机制： 1 选择性激动延脑孤束核次一级神经元(抑制性) 突触后膜2受体外周交感神经活性血压 2 延髓嘴端腹外侧区咪唑啉受体外周交感神经 活性血压； 外周机制：激动外周交感神经神经末梢突触前膜2受 体NA释放 （负反馈）血压 。,可乐定 Clonidine 【药理作用】 1 降压作用：特点： 起效快，口服吸收良好，降压效力中等偏强； 用药过程中不引起明显的体位性低血压； 久用可致水钠潴留，产生耐受性。 2 镇静作用 3. 激动中枢阿片受体:治疗吗啡类药物的戒断症状。（也可用于戒烟、戒酒、戒毒甚至戒赌）。 【应用】 1 中度高血压：口服； 2 高血压危象：静脉点滴； 3 吗啡类药物所致戒断症状,可乐定 【不良反应及防治】 1. 常见不良反应为口干、倦怠等 2.血压反跳性增高： 发生在长期用药突然停药后18-72小 时，此时血压迅速升高并超过用药前的 血压，患者头疼、恶心、呕吐、面红、 失眠、出汗、震颤、心悸等。,莫索尼定 moxonidine (第二代中枢性降压药) 【作用及应用特点】 激动嘴端腹外侧区1-咪唑啉受体 -外周交感活性血压 1. 口服吸收良好，起效快； 2. 生物半衰期较长，可减少给药次数； 3. 不良反应较轻； 4. 用于轻、中度高血压。,七. 1肾上腺素受体阻断药,降低动脉血管阻力，血压下降 哌唑嗪（Prazosin） 特拉唑嗪（terazosin） 多沙唑嗪 (doxazosin),哌唑嗪（prozosin） 【药理作用】 1. 阻断1受体，扩张动脉和静脉 3. 缓解前列腺增生病人的排尿困难 哌唑嗪适用于各型高血压,硝普钠 sidium nitroprusside 松弛小动脉和静脉血管平滑肌药 松弛小动脉（阻力血管）外周阻力后负荷血压，心功能改善 松弛静脉（容量血管）前负荷血压,心功能改善 【作用特点】 起效快，维持时间短； 口服不吸收，需静脉给药 【降压机制】为亚硝基铁氰化钠与血管内皮细胞或红细胞接触时释出NO激活血管平滑肌细胞鸟苷酸环化酶cGMP血管扩张血压,八、血管舒张药（松弛血管平滑肌药）,硝普钠 【应用】 高血压危象 急慢性心功能不全 【不良反应】 恶心,呕吐,心悸,不安,出汗等过度降压所致,停药消失； 硫氰化物蓄积中毒： 遇光易破坏：滴注药液应新鲜配制和避光。,九. 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药 利血平 reserpine （递质耗竭剂） 【药理作用及机制】 1 降压作用：特点： 1) 起效缓慢，温和，持久； 2) 降压同时伴有心率减慢，心输出量减少，水钠潴留； 机制：与外周及中枢肾上腺素能神经末梢囊泡膜上胺泵结合-儿茶酚胺类递质（NA,5-HT）合成，储存，再摄取 -递质耗竭-交感神经传导-血管扩张，BP 2 中枢抑制作用：镇静、安定作用。,去甲肾上腺素的的生物合成、贮存、释放,多巴羟化酶,去甲肾上腺素,酪氨酸,多巴,多巴胺,酪氨酸羟化酶,多巴脱羧酶,利血平 【临床应用】 轻度高血压： 躁狂型精神病：脑内多巴胺耗竭有关。 【不良反应】 副交感神经兴奋症状； 诱发和加重溃疡； 中枢抑制：镇静，嗜睡，精神抑郁症。,胍乙啶 guanethidine （递质耗竭剂） 【作用特点】 .降压作用强而持久，伴有心率减慢； .无中枢抑制作用； .久用可产生耐受性水钠潴留； .易发生体位性低血压。 【作用机制】 取代NA被摄入囊泡内递质耗竭 【应用】中，重度高血压 【注意】剂量个体化,并按站位血压仔细调整用药剂量,十. 神经节阻断药 美加明 mecamylamine 机制：阻断交感和副交感神经节。交感：对血管的支配占优势；副交感：肠，眼和膀胱等平滑肌和腺体占优势。 【作用及应用特点】 1. 降压作用强大、迅速； 2. 不良反应多、且较重： 1) 体位性低血压； 2) 副交感神经节阻断症状； 3) 反复多次给药易出现耐受性； 3. 仅适用于其它降压药无效的急进性高血压、高血压脑病和高血压危象时的紧急降压。,新型抗高血压药,依前列醇合成促进药-沙克太宁 肾素抑制药-依那克林 5-HT受体阻断药-酮色林 内皮素受体阻断药-波生坦 钾通道开放药,抗高血压药物应用原则 一根据高血压程度选药： 轻度：非药物治疗（体育活动、控制体重、低盐低脂饮食），无效时，首选利尿药 中度：轻度基础上加用或单用其他药物，如-R阻断剂，钙拮抗剂，ACEI等 重度：上述基础上，改用或加用胍乙啶，米诺地尔等。 高血压危象、脑病：iv给药，如硝普钠 二.根据合并症选药 合并窦性心动过速者：宜用-R阻断药 合并消化性溃疡者：禁用利血平 伴有抑郁者：不用利血平 合并心衰者：宜用氢氯噻嗪，硝苯地平，ACEI等。 合并肾功能不良者：宜用ACEI，硝苯地平，哌唑嗪,抗高血压药物治疗的新概念,有效治疗、终生治疗 保护靶器官 平稳降压 个体化治疗 联合用药,THE END,后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际