课件：武汉大学基础医学院药理学重点整理(删减版).ppt

一、药物效应动力学,1、不良反应,1. 副反应 (side reaction)：治疗剂量下发生的、药物固有的反应。与选择性低有关，可预料，不可避免。随用药目的而改变。 2. 毒性反应 (toxic reaction)： 剂量过大或在体内蓄积过多，可预知，可避免。急性毒性：循环、呼吸及神经系统；慢性毒性: 肝、肾、骨髓、内分泌等。“三致”：致癌、致畸胎、致突变。 3. 后遗效应 (residual effect)：血药浓已降至阈浓度以下残存的药理效应。,4. 停药反应 (withdrawal reaction)或回跃反应(rebound reaction)：突然停药，原有疾病（或症状）的加剧。 5.变态反应 (allergic reaction)或过敏反应 (hypersensitive reaction)：反应的严重程度差异大。与剂量无关，与药物效应无关，拮抗药解救无效。停药后反应渐消失，再用时可再发。 6. 特异质反应：为非免疫反应和高敏反应，多为先天遗传异常。 症状与药物固有作用一致，与剂量有关。药理拮抗药可能有效。,2、药物剂量与效应关系,1、半数有效量（ED50）：能引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。 2、治疗指数 (therapeutic index, TI) = LD50/ED50 用以表示药物的安全性，治疗指数大的药物相对治疗指数小的药物安全。,Q：量效曲线通常的表现形式是什么？从量效曲线上可以看出哪些特定位点？,3、药物与受体,1、激动药(agonist) ： 既有亲和力又有内在活性的药物。 （1）完全激动药 (full agonist)：有较强亲和力和较强内在活性 (= 1)。 （2）部分激动药 (partial agonist)：有较强亲和力和较弱内在活性 (0 1)与激动药合用还可拮抗激动药的部分效应。 （3）反向激动药 (inverse agonist)：有些受体（如肾上腺受体和苯二氮唑类受体）呈两种状态构型的动态平衡，小部分呈易激活状态（R*），大部分呈非激活状态（R）。 有三种配体： 激动药：激活并稳定R*，使RR*，产生激活作用 反向激动药：结合并促使R*R，产生拮抗作用 拮抗药：与R*、R结合，拮抗激动药和反向激动药作用,2、拮抗药（antagonist）有较强的亲和力，但无内在活性的药物。 （1）竞争性拮抗药（competitive antagonist） 特点：与受体结合是可逆的 使激动药Emax不变，但量-效曲线平行右移 （2）非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist） 特点：与受体结合牢固 使激动药 Emax下降，量-效曲线非平行右移,二、药物代谢动力学,1、吸收,首关消除（first pass elimination）：从胃肠道吸收进入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强，或有胆汁排泄的量很大，则使进入全身血液循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首过消除或首过效应。,2、分布,（1）血脑屏障：脑组织内的毛细血管内皮细胞紧密相连，内皮细胞之间无间隙，且毛细血管外表面几乎均为星形胶质细胞包围，这种特殊的结构形成了血浆与脑脊液之间的屏障。 （2）胎盘屏障：胎盘绒毛与子宫血窦之间的屏障称为胎盘屏障。,3、体内药量变化的时间过程,生物利用度：经任何给药途径给予一定剂量的药物后到达全身血循环内药物的百分率。 F = (A/D) 100% 绝对生物利用度 ： 相对生物利用度：,Q：试述绝对生物利用度与相对生物利用度有何不同？,意义： 表示进入全身循环药物的数量和速度； 确定含量相同的不同制剂是否具有生物等效性的依据。,4、药物消除动力学,（1）一级消除动力学：即线性动力学过程，体内药物在单位时间内消除的药物百分率不变，恒比消除，血药浓愈高，消除愈多。 （2）零级消除动力学：即非线性动力学过程，药物在体内以恒定的速率消除，恒量消除，与血药浓无关。,Q:试说明零级消除动力学与一级消除动力学各有何特点？,三、胆碱受体激动药,毛果芸香碱（匹罗卡品）,药理作用：直接激动M受体产生M样作用，眼和腺体作用明显 1、眼：滴眼后引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛 (1)缩瞳：兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压：房水产生及回流。 (3)调节痉挛：睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，近物清楚，远物模糊称调节痉挛。 2、腺体：汗腺、唾液腺分泌明显增加 皮下注射10-15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。,临床应用： 1.青光眼：为青光眼首选药物。 特点：渗透性好，易通过角膜；刺激性小，作用温和；作用快、可维持4-8h。 2.虹膜炎： 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 不良反应： 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 注意： 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。,四、抗胆碱酯酶和胆碱酯酶复活药,1、易逆性抗胆碱酯酶,药理作用：新斯的明和Ach竞争与AchE的结合，从而抑制了AchE的活性，使Ach破坏减少，突触间隙中Ach积聚，表现出M样和N样作用。 （1）眼： 结膜用药作用为结膜充血，瞳孔括约肌收缩和睫状肌收缩，导致瞳孔缩小和睫状肌调节痉挛。缩瞳快而持久，针尖样，对光反射不消失；调节痉挛短暂。促房水回流，降低眼内压。 （2）胃肠道： 对平滑肌的作用胃肠道和膀胱平滑肌的兴奋作用较强；对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。 （3）骨骼肌神经肌肉接头： 新斯的明兴奋骨骼肌的作用强大，其机制是 直接兴奋作用抑制神经肌肉接头AChE增强内源性释放AChE。,新斯的明的临床应用： （1）重症肌无力：自身免疫性疾病，抗Ach受体抗体，Ach受体数目减少7090%，敏感性降低 （2）术后腹胀气和尿潴留 （3）阵发性室上性心动过速 （4）非除极化肌松药过量中毒解救 不良反应： 胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。M样作用可用阿托品对抗 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人。,Q:琥珀胆碱过量为什么不能用新斯的明解救？,2、难逆性抗胆碱酯酶药,毒理作用机制： 有机磷+AChE生成磷酰化AChE ，不能自行水解(使 AChE ) ； 磷酰化AChE的磷酰化基团上的一个烷氧基断裂，生成更为稳定的单烷氧基磷酰化AChE，发生老化，一旦发生“老化”，即使用AChE复活药，也难以恢复其酶活性。,急性有机磷中毒： （1）毒蕈碱样（M样）：瞳孔缩小、腺体分泌增加、流泪、出汗、流涎、呼吸困难等、厌食、恶心、呕吐、腹泻、大小便失禁等； （2）烟碱样（N样）症状：表现为肌无力、不自主肌束抽搐、震颤，并可导致麻痹，如严重时可引起呼吸肌麻痹； （3）CNS症状：进入血脑屏障，先兴奋（兴奋、不安、惊厥），后抑制（意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷、中枢性呼吸麻痹）状态。,Q:碘解磷定解救有机酯类中毒的机制是什么？,3、胆碱酯酶复活药,碘解磷定的药理作用及临床作用: （1）酶的复活作用： 肟类化合物，肟基与P原子有很强的亲和力，可与AchE结合的有机磷结合，进一步裂解后使AchE游离出来，恢复其活性： 磷酰化AChE+碘解磷定磷酰解磷+AChE(复活) （2）直接与有机磷结合： 与游离的有机磷结合，由脂溶性变成了水溶液，不再与细胞膜结合，易于从尿中排出，减少了游离有机磷的毒性作用。 有机磷+碘解磷定磷酰解磷定,（3）对骨骼肌作用明显，迅速控制肌束颤动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定改善； （4）不能直接对抗体内积聚的ACh作用， 故应与阿托品合用； （5）碘解磷定的剂量不宜过大，静注速度不宜过快，否则可直接与胆碱酯酶结合，抑制酶的活性。,拟胆碱药,拟胆碱药分两类，兴奋受体抑制酶 匹罗卡品作用眼，外用治疗青光眼 新斯的明抗酯酶，主治重症肌无力 毒扁豆碱毒性大，作用眼科降眼压,五、M胆碱受体阻断药,阿托品,药理作用：可竞争性地拮抗Ach 或其他M 胆碱受体激动药对M 受体的激动作用；对M胆碱受体有高度的选择性，对亚型选择性低；对外源性Ach作用强，对内源性Ach作用弱，其原因内源性Ach 释放的量大，而离受体较近易于激动受体；大剂量对N1也有阻断作用；阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。 1.腺体 (1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强; (2)对泪腺、呼吸道次之； (3)对胃酸分泌影响较小。,2.眼 (1)扩瞳 (2)眼内压升高 (3)调节麻痹:睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 3.平滑肌 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。 作用强度比较： 胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫,4.心脏 (1)心率 心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。 心率减慢：阿托品0.4-0.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢4-8 次，但作用短暂。 阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。 (2)I度房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,5.血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响 大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。 阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。 阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。 6.中枢作用 较大剂量（1-2mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,临床应用: 1.减少腺体分泌： (1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体的分泌防止吸入性肺炎的发生； (2)严重盗汗和流涎症。 2.缓解内脏绞痛： 对胃肠绞痛疗效最好； 对膀胱剌激症状疗效次之； 对肾、胆绞痛常与度冷丁合用。,3.眼科应用： (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药（毛果芸香碱）合用； (2)检查眼底； (3)验光配镜。 4.缓慢型心律失常： 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓;I度房室传导阻滞。 5.感染性休克：用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克；扩管前应首先补充血容量。 6.解救有机磷酸酯类中毒：可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。,不良反应： 1. 治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。 2.多言、谵妄、惊厥等反应。 3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。 阿托品中毒解救： 1. 外周症状用M胆碱受体激动药毛果芸香碱对抗； 2. 中枢M症状：用毒扁豆碱对抗； 3. 呼吸抑制：需给予吸氧及人工呼吸； 4. 中枢兴奋：用地西泮对抗。 禁忌症：前列腺肥大、青光眼患者禁用。,阿托品,莨菪碱类阿托品，抑制腺体平滑肌 瞳孔括大眼压升，调节麻痹心率快 大量改善微循环，中枢兴奋须防范 作用广泛有利弊，应用注意心血管 临床用途有六点，胃肠绞痛立即缓 抑制分泌麻醉前，散瞳配镜眼底检 防止 “虹晶粘” ，能治心动缓 感染休克解痉挛，有机磷中毒它首选,东莨菪碱,镇静显著东莨菪碱，能抗晕动是特点 可治哮喘和 “震颤”，其余都像阿托品 只是不用它点眼,六、肾上腺素受体激动药,1、去甲肾上腺素,药理作用 ： 对a1受体具有强大激动作用; 对b1受体激动作用较弱，对b2受体无作用； 激动突触前膜a2受体，负反馈抑制NA的释放。,1.血管： 激动血管a1受体,使血管收缩，主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 冠状血管舒张，血流量增加。 其原因是： (1) 心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷舒张冠状血管。心脏兴奋后，代谢加速，心肌细胞内的ATP分解ADP和AMP 5-核苷酸酶 。 (2) 血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3) 激动突触前膜a2受体，抑制NA释放。,2.心脏： 激动心脏b1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。 大剂量可引起心率失常。 在整体情况下，因血压升高，反射性兴奋迷走神经，心率，心输出量增加不明显 。 3.血压： 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,临床应用： 1、休克： 限于休克早期小血管扩张引起的低血压。 2、药物中毒性低血压： 嗜铬细胞瘤切除后或氯丙嗪引起的体位性低血压。 3、上消化道出血：稀释后口服。 不良反应： 1、局部组织缺血坏死 原因：药浓、久用、药液外漏。 处理：热敷；酚妥拉明；更换注射部位。 2、急性肾功能衰竭 ：肾血管剧烈收缩 少尿或无尿和肾实质损害。,去甲肾上腺素（a）,去甲强烈缩血管，升压作用不翻转 只能静滴要缓慢，引起肾衰很常见 局部缺血能坏死，停药热敷用（a）阻断 用药期间看尿量，休克早用间羟胺 药物中毒低血压，稀释口服可止血,肾上腺素,药理作用：激动a1受体和b1、b2受体 1.心脏： 激动b1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。 2.血管： 激动a1受体：皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动b2受体：骨骼肌血管和肝血管扩张。 冠状血管扩张: 激动b2受体;腺苷作用;血压升高，提高灌注压。,3.血压： 小剂量Adr：-R占优势,兴奋心脏，心输出量，收缩压舒张压稍，脉压差变大。 较大剂量Adr：-R占优势,收缩压/舒张压，脉压差变小。 4.支气管： 激动支气管平滑肌b2受体,使支气管扩张 ,抑制肥大细胞释放过敏介质 激动支气管平滑肌a1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 5.血糖升高： 激动a、b受体，促进糖原分解； 降低外周组织对葡萄糖的摄取； 抑制胰岛释放。,临床应用: 1.心脏聚停： 因溺水、中枢抑制药物中毒、麻醉和手术意外、急性传染病和心脏传导阻滞等引起的心脏骤停。 抢救措施：心脏按摩、人工呼吸、纠正酸中毒。同时可应用Adr作心室内注射，具有起搏作用。“三联针”。 2.过敏性休克： Adr首选 过敏性休克：血压下降；过敏介质释放，支气管痉挛，粘膜水肿，呼吸困难。 Adr： 激动激动a1、b1受体，改善心功能，升高血压； 激动激动b2受体，支气管扩张，呼吸困难改善； 激动激动b2受体，抑制过敏质释放。,3.支气管哮喘：支气管哮喘急性发作。 4.与局麻药配伍： 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。 局麻药中Adr的浓度为1:250000(一次用量不超过0.3mg)。 5. 局部出血：可用于鼻粘膜、牙龈等出血；将含药棉签附于出血处即可。 6.治疗青光眼：促进房水流出，降低眼内压。,肾上腺素（a、b）,a、b受体兴奋药，肾上腺素是代表 血管收缩血压升，局麻用它延时间 局部止血效明显，过敏休克当首选 心脏兴奋气管扩，急性哮喘它能缓 心跳骤停用“三联”，应用注意心血管 a 受体被阻断，升压作用能翻转,Q:试述多巴胺治疗休克的药理作用,多巴胺,药理作用： 低浓度（每分10g/kg）可激动肾脏、肠系膜和冠脉D1受体；高浓度（每分20g/kg）激动 心脏1受体；继续增加给药浓度，激动血管a受体。D1 1. 心脏：兴奋1：心收缩力 2. 血管：兴奋D1：肾、冠脉、肠系膜扩张 ； 兴奋1：皮肤粘膜血管收缩外阻 3. 肾脏 ：舒张肾血管，肾血流量，肾小球滤过率，增加尿量、尿钠排出。,临床应用： 1.用于治疗各种休克：中毒性、心源性、感染性、出血性、中枢性； 2.特别对伴有肾功能不全、心排出量降低、周围血管阻力增高而已补足血容量的情况更有意义。 目前所知，最好的抗休克治疗药应该是一种即兴奋心肌也选择性地改善外周阻力的药物，这样可以增加生命悠关脏器的血流量。多巴胺最能满足上述要求。,多巴胺,药物浓度低中高，抗休克的理想药 外周血管有选择，兴奋心脏能利尿 注：低（D）中（b）高（a）,异丙肾上腺素,药理作用：兴奋1、2受体，对无作用 1.心脏：兴奋性、心跳、传导、心缩收力 2.血管和血压： BP ：收缩压，舒张压，脉压加大 3.支气管：兴奋2舒张平滑肌，但对黏膜血管无收缩作用 ，久用可耐受。 4.促进代谢：促进糖原和脂肪分解 临床应用： 1.支气管哮喘：控制急性发作； 2.传导阻滞：II、III度传导阻滞者；（轻度阻滞用阿托品） 3.心跳骤停：与NA或阿拉明合用； 4.感染性休克：注意补液及心脏毒性。,异丙肾上腺素（b）,异丙扩张支气管，哮喘急发它能缓 扩张血管治“感染”，血容补足效才显 兴奋心脏复心跳，加速传导律不乱 哮喘耐受防猝死，甲亢冠心切莫选,七、肾上腺受体阻断药,a 肾上腺受体阻断药,酚妥拉明的药理作用： 选择性阻断a1、a2受体，对b受体无作用。 酚妥拉明与a受体结合较松散，易于解离，为短效竞争性a受体阻断药。 1. 血管：舒张血管，BP ，机制：阻断1；直接舒张。 2.心脏：兴奋心脏（心缩力、心率、心排量），机制：BP反射作用；阻断2负反馈取消NA释放 。 3. 其他： 拟胆碱作用：兴奋胃肠平滑肌； 组胺样作用：胃酸分泌。,临床应用： 1.外周血管痉挛性疾病:如肢端动脉痉挛性疾病（雷诺病）及血栓闭塞性脉管炎； 2.抗休克：改善微循环，补足血容量； 3.拮抗 NA iv 外漏的副作用； 4.嗜铬细胞瘤的诊断 5.其它药无效的急性心梗致心衰 6.其它： 男性勃起功能障碍 新生儿持续肺A高压症 科研工具药,a 肾上腺受体阻断药,a 受体阻断药，酚妥拉明立其丁 舒张血管降血压，兴奋心脏三增加（力律量） 拟胆碱于平滑肌，组胺促胃酸分泌 雷诺血栓脉管炎，外周血管解痉挛 抗休克和NA外漏，嗜铬瘤诊断不用愁 别药无效急心梗，ED、肺A 高压症,b 肾上腺素受体阻断药,药理作用： 1. -R阻断作用： 抑制心脏（阻断1R），心力，心率，传导，心输出量，心肌耗氧量。 收缩血管： 心脏抑制反射性使交感神经兴奋； 阻断2 R，收缩骨骼肌血管。,(3) 阻断支气管平滑肌b2受体，支气管收缩，呼吸道阻力增加，作用较弱，对正常人无影响；但对哮喘的病人，可诱发和加重哮喘。哮喘病人禁用。 （4）代谢： 抑制脂代分解； 延缓胰岛素后血糖水平的恢复； 阻断低血糖时的糖原分解； 抑制T4 T3，甲亢病人对儿茶酚的敏感性降低，改善症状 。 （5）肾素：抑制释放,2.内在拟交感活性(intrinsic sympathomimetic activity,ISA) 有些b受体阻断药与b受体结合后阻断受体，同时对受体具有部分激动作用 ,称为内在拟交感活性。 3.膜稳定作用 (membrane stabilizing activity) 有些受体阻断药可降低细胞膜对离子的通透性，具有与局麻药及奎尼丁样的作用，称膜稳定作用。,临床应用： 1.心率失常（快速性心律失常） 2.心绞痛（心肌梗死） 3.高血压（基础药物） 4.甲状腺机能亢机 5.充血性心力衰竭：在心肌状况严重恶化之前早期应用，可改善心脏舒张功能，延缓儿茶酚胺对心脏的损害，抑制前列腺素或肾素，使b受体上调。,不良反应及禁忌症： 1.诱发或加重支气管哮喘； 2.抑制心脏功能，严重心功能不全，窦性心动过缓和房室传导阻滞的病人可加重病情，故禁用。 3.反跳现象，突然停药，使原有的疾病加重，与受体上调有关。 禁忌症：禁用于严重左室功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和支气管哮喘的病人。,b 肾上腺素受体阻断药,b 受体阻断药，普奈洛尔是代表 药理作用有三点，受体阻断拟交感 膜稳定作用不明显 临床用于心血管，甲亢治疗有功效 反跳现象需注意，诱发支气管哮喘 三条禁忌记心间，哮喘心衰心动缓,八、局部麻醉药,局麻作用及作用机制,局麻作用： (1)治疗量(低浓度)的局麻药 能选择性阻断感觉神经的冲动和传导，使感觉和痛觉均消失，产生麻醉作用。 (2)高浓度(大剂量)的局麻药 对各类神经纤维均有阻断作用，如交感神经、副交感神经、运动神经及中枢神经系统；此外对心血管、胃肠平滑肌、骨骼肌均有麻醉作用，此作用为局麻药所不需要的作用。,(3)局麻药对神经纤维的作用 提高神经冲动所需的阈电位(或电剌激阈)，降低兴奋性及动作电位幅度，延长不应期，直至动作电位、兴奋性、传导性、痛觉和感觉全部丧失而产生麻醉作用。 (4)局麻药对不同种类的神经纤维有不同的选择性和敏感性。 因为细的神经纤维，表面积小，药物易于饱和，产生作用快；粗的神经纤维则反之。有髓鞘包裹的神经纤维，药物渗透慢，所需要的剂量大。交感、副交感对局麻药敏感性高，运动神经敏感性低。 在混合神经中，根据神经纤维粗细的作用顺序是：痛觉冷觉温觉触觉压觉，最终导致运动麻痹。,作用机制： 局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。 以非解离型进入神经细胞内，以解离型作用在神经细胞膜的内表面。胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。,常用局麻药,普鲁卡因的临床作用及不良反应： 1.亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。 2.常用于浸润麻醉、传导麻醉、腰麻和硬膜外麻醉。药液中常加肾上腺素，只能维持30-45分钟。 3.本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。,5.避免与琥珀胆碱合用，会增加琥珀胆碱的毒性。因两药物经血浆AchE代谢，具有竞争血浆AchE作用。 4.避免与磺胺药物合并应用，因代谢物PABA能对抗磺胺药物的抗菌作用。 6.过敏反应，过敏时发生休克，用药前皮试。,利多卡因的临床应用： 1.与普鲁卡因比，作用快、强、持久，粘膜穿透力较强，局麻时间、效应及毒性与药物浓度有关。 2.全能麻醉药，表面、浸润、传导、腰麻及硬膜外麻均有效。 3.本品毒性较小，安全范围较大，对组织无刺激，无局部血管扩张作用。 4.无过敏反应，对普鲁卡因过敏者可选用此药。 5.具有抗心律失常作用。,丁卡因的临床应用及不良反应： 1.作用快、强、持久，用药后1-3分钟起作用，麻醉强度比普鲁卡因强10倍，可维持2-3小时。 2.粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸润麻醉。 3.本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大2-4倍。因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反应。,局麻药,局麻作用有四点，作用机制Na+阻断 普鲁利多和丁卡，常用局麻就这仨 奴佛安全不表麻，琥珀磺胺不用它 过敏反应需皮试，肾上腺素同时加 塞罗卡因是全能，心律失常也用它 作用最强是地卡，表面麻醉毒性大,九、镇静催眠药,苯二氮卓类 地西泮（diazepam，安定Valium）,药理作用及临床应用： 1、抗焦虑（首选）【作用于边缘系统BZ受体】 心理性焦虑 躯体性焦虑 表现：紧张、忧虑、激动、失眠及植物性神经症状（出汗、心血管反应等）。 小于镇静量时即有良好抗焦虑作用，无论是焦虑状态或焦虑症均为首选。(P.O., 2-10 mg, BID-QID) 麻醉前给药、电击复律及内镜前给药。,2、镇静催眠（首选） 特点： 作用迅速，诱导入睡和延长睡眠时间。 对REMS影响小，产生近似生理性睡眠，不导致停药困难（相对于巴比妥类）。缩短3期和4期NREMS，减少夜惊和梦游。 产生耐受性、依赖性慢。 安全范围大。 3、抗惊厥、抗癫痫： 苯二氮卓类具有抗惊厥作用，地西泮、三唑仑尤为显著。 临床用于破伤风、子痫、小儿高烧惊厥、药物中毒惊厥。 地西泮抑制癫痫病灶异常放电的扩散，iv给药是癫痫持续状态的首选药 硝西泮，氯硝西泮主要用于癫痫小发作。,4、中枢性骨骼肌松驰 地西泮有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物去大脑僵直，也可减轻人大脑损伤所致的肌肉僵直。 临床可用于脑血管意外等因大脑损伤所致肌僵直。(地西泮P.O., 2-10 mg, BID-QID),作用机制：增强中枢-氨基丁酸（GABA）的 抑制性作用。 BZ + BZ结合位点（结合） 过量中毒可用氟马西尼进行鉴别诊断和抢救。,苯二氮卓类 地西泮（diazepam，安定Valium）,镇静催眠药,镇静催眠地西泮，焦虑催眠是首选 中枢骨骼肌松药，也抗惊厥和癫痫 剂量不同效有异，抢救用氟马西尼,十、抗癫痫药和抗惊厥药,苯妥英钠（大仑丁）,作用机制： 抑制突触传递的强直后增强（PTP），发挥膜稳定作用。 阻滞Na+ 、L和N型Ca2+通道，抑制动作电位形成。 抑制钙调素激酶以及抑制突触前后膜的磷酸化，减少兴奋性神经递质释放和与受体结合。 作用于多种组织细胞：如中枢、外周神经元、心肌细胞。 临床应用： 1、抗癫痫大发作、局限性发作首选， 对小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）。 2、治疗三叉神经、舌咽神经痛。 3、抗室性心律失常，特别是强心苷中毒（首选）。,苯妥英钠（大仑丁）,苯妥英钠大仑丁，抑制PTP膜稳定 阻滞Na和Ca通道，动作电位难形成 三叉舌咽神经痛，大发局限是首选 抗室性心律失常，特别适用强心苷,卡马西平,药理作用： 阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元放电。 临床应用： 1、单纯性局限性发作和大发作效好（首选之一） 2、可用于复合性局限性发作和小发作。 3、对锂盐无效的躁狂症有效。 4、对神经痛（三叉神经痛、舌咽神经痛），其疗效优于苯妥英钠。,卡马西平,卡马西平Na阻断，抑制神经元放电 大发局限效果好，小发复合性局限 锂盐无效狂躁症，三叉舌咽神经痛,乙琥胺,临床应用： 小发作首选药，对其他癫痫无效。 机制： 抑制丘脑低阈值T型Ca2通道，从而抑制异常放电。 抑制GABA转氨酶，减少代谢，增强GABA功能。 大发作合并小发作： 先控制大发作，调整至合适剂量后，加用乙琥胺。 主要不良反应：粒细胞,乙琥胺,小发作的首选药，其他癫痫无疗效 抑制GABA转氨酶，抑制T型Ca通道 主要不良反应是，导致粒细胞减少,丙戊酸钠,临床应用： 属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。 是大发作合并小发作的首选用药。 不良反应： 可致肝损伤，SGPT，注意查肝功能，致畸。 机制： 抑制丘脑低阈值T型Ca2通道，从而抑制异常放电。 抑制GABA转氨酶，减少代谢，增强GABA功能。 提高谷氨酸脱羧酶活性，增加GABA生成量。,丙戊酸钠,丙戊酸钠广谱药，对小发作疗效好 肝毒性和肝损伤，不能作为首选药,抗惊厥药硫酸镁,药理作用： 特异性的竞争钙离子受点，拮抗钙离子作用。 临床应用： 1、缓解子痫、破伤风等惊厥 2、也常用于高血压危象 3、口服：泻下和利胆； 4、外用热敷：消炎去肿。,十一、抗帕金森病药,左旋多巴（L-dopa）,体内过程： 口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。 进入中枢量不到1%，99%在外周。 长期不良反应： 1. 运动过多症（2y, 90）：手足、躯体和舌的不自主异常运动，如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作。多由于DA补充过度有关，须减量。 2. 症状波动（35y, 80）：严重者出现“开关现象”，表现为“开”时活动正常或几近正常，“关”时转为全身产生强直不动，二者交替出现。多巴胺的贮存能力下降，而依赖于L-dopa的中枢转运速度。 3. 精神障碍：与DA过度兴奋中脑边缘系统的DA受体有关。只能用非经典抗精神病药物氯氮平治疗。,药理作用： L-dopa属DA的前体药，本身无药理活性。 在脑内脱羧转化为DA，补充了纹状体中DA的不足。提高中枢DA神经功能，使得DA与胆碱能神经功能恢复平衡，从而抗震颤麻痹。 外周脱羧转化为DA是引起不良反应的主要原因 临床应用： 1、广泛用于各种类型PD病人，运动障碍症状不明显者一般不用。服药后先改善肌强直和运动迟缓，后改善肌震颤。 2、左旋多巴可使80%PD病人症状明显改善。其中20%的病人可恢复到正常运动状态。 3、对抗精神病药物所致锥体外系症状无效,Q:试述哪些药物可以与左旋多巴联合用药用于帕金森病的治疗,左旋多巴,左旋多巴抗帕金森，脑内脱羧恢复平衡 外周脱羧不良反应，广泛用于 PD 病人 改善强直迟缓震颤，八成病人症状改善 两成病人恢复正常，精神病药症状无效 长期用药运动过多，开关现象精神症状,卡比多巴,药理作用及临床应用： 外周多巴脱羧酶抑制剂 不易通过血脑屏障 单独应用对PD无治疗作用 与左旋多巴按一定比例制成复方制剂供临床应用，可增加血和脑内左旋多巴达34倍 信尼麦（sinemet，心宁美） 左旋多巴 : 卡比多巴=10 : 1（100mg : 10mg）,卡比多巴,卡比多巴脱羧抑制，10比1配心宁美,苯海索,药理作用：中枢抗胆碱作用 临床应用： 1、抗震颤效果好 2、也能改善运动障碍和肌强直。 3、对PD疗效不明显，加重痴呆症状，副作用较多，现少用。 4、主要用于抗精神病药引起的锥体外系症状（帕金森综合征）。,苯海索,苯海索中枢抗胆碱，对PD治疗不明显 抗震颤的效果好，障碍强直能改善 副作用多用得少，精神病药有疗效,十二、抗精神失常药,抗精神病药氯丙嗪,药理作用：主要是通过阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗效。 （一）中枢神经系统的作用： 1、神经安定作用（抗精神病作用）： 正常人：出现安定，活动减少，感情淡漠，在安静环境下易入睡，但易唤醒，理智正常。 精神病人：迅速控制病人兴奋躁动状态。大剂量连续用药能消除幻觉、妄想等症状，减轻思维障碍，“内省力”逐渐恢复，生活自理。 2、镇吐作用： 小剂量：抑制延脑催吐化学感受区（阻断D2受体） 大剂量：直接抑制呕吐中枢 不能对抗前庭刺激引起的呕吐（如晕动症） 对顽固性呃逆有效,3、对体温调节的作用： 直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，其降温作用随外界环境温度的变化而变化。 在炎热天气可升高体温，主要是由于干扰机体正常散热机制。 （二）植物神经系统的作用 无治疗意义，主要表现为副反应。 抗受体体位性低血压 抗M受体引起口干、便秘、视力模糊 （三）内分泌系统的影响 阻断结节漏斗通路D2受体。 减少催乳素释放抑制因子的释放 抑制促性腺激素的释放 抑制垂体生长激素释放,临床应用： 1、精神分裂症 ： 主要用于型精神分裂症治疗，尤其对急性患者效果显著，但不能根治，对慢性精分症疗效差。 对型精分症（情感淡漠、主动性缺乏）无效，甚至加重病情。 对各种器质性精神病（如脑动脉硬化、感染中毒性精神病等）和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状也有效，但剂量要小，症状控制后须立即停药。 2、止吐 ： 对多种药物（如强心苷、吗啡、四环素等）和疾病（尿毒症和恶性肿瘤）引起的呕吐有显著止吐作用。 对顽固性呃逆也有显著疗效，但对晕动症引起的呕吐无效。 3、低温麻醉与人工冬眠 ： 加物理降温（冰袋、冰浴）用于低温麻醉； 与哌替定，异丙嗪组成人工冬眠合剂； 严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象等辅助治疗。,不良反应： 1、常见不良反应 ： 中枢抑制症状（嗜睡、淡漠、无力等） M受体阻断症状（口干、便秘、视力模糊等） 受体阻断症状（体位性低血压） 青光眼禁用。 局部刺激性较强，可用深部肌注。静脉注射可致血栓性静脉炎，应以生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢注射。 2、锥体外系反应： 急性肌张力障碍（acute dystonia) 静坐不能（akathisia) 帕金森综合征（Parkinsoism） 机制：阻断黑质纹状体D2样受体，胆碱能神经功能增强所致。 药物减量，停药可减轻或消除；可用中枢抗胆碱药缓解（安坦）。 迟发性运动障碍（tardive dyskinsia) 一种特殊而持久的运动障碍，停药后长期不消失，目前尚难治疗。,3、内分泌系统反应 ： 乳腺增大、泌乳、闭经、抑制儿童生长等。 乳腺增生、乳腺癌患者禁用。 4、过敏反应： 常见皮疹、皮炎、光敏性皮炎。 少数出现肝损害、黄疸、粒细胞减少、溶血性贫血及再障等，应立即停药，对症处理。 5、精神异常： 意识障碍、兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想等。 应与原疾病相鉴别，一旦发生应立即减量或停药。 6、惊厥与癫痫： 出现局部或全身抽搐，脑电有癫痫样放电，有惊厥或癫痫病史者易发生。 7、急性中毒： 一次大剂量吞服可致急性中毒，出现昏睡、血压下降至休克，并出现心肌损害、心电图异常（P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置）。,Q:氯丙嗪长期大量应用为什么会出现锥体外系反应？ Q:氯丙嗪过量或中毒所致血压下降，为什么不能应用肾上腺素？,氯丙嗪,一代药物氯丙嗪，阻断 D 2 样受体 中枢作用有三点，安定镇吐调体温 植物系统副反应，体位低压抗胆碱 内分泌的影响大，催乳促性抑生长 I 型精神分裂症，止吐降温和冬眠 椎体外系副反应，两个障碍一不能 还有帕金森综合征,抗抑郁症药丙米嗪（米帕明）,药理作用： 抑制NA、5-HT在神经末梢（前膜）的再摄取，使突触间隙的递质浓度增高。 中枢神经系统： 抑郁症患者：能明显提高情绪，精神振奋，消除自责，减轻运动抑制。连续用药23周后疗效才显著。 正常人：不仅不表现兴奋或提高情绪，反而出现思睡，乏力，注意力不集中，思维能力降低等现象。 临床应用： 1、抗抑郁： 内源性抑郁症、更年期抑郁症 佳 反应性抑郁症 一般 精神病的抑郁症状 差 2、治疗遗尿症： 疗程以3个月为限 3、焦虑和恐怖症,抗躁狂症药碳酸锂,药理作用： 1、在治疗浓度抑制去极化和钙离子依赖的NA和DA丛神经末梢释放，而不影响或促进5-HT的释放； 2、摄取突触间隙中儿茶酚胺，并增加其灭活； 3、抑制腺苷酸环化酶和磷脂酶C所介导的反应； 4、影响Na、Ca、Mg的分布，影响葡萄糖代谢。 临床应用： 治疗躁狂症有显著疗效（特别是急性躁狂和轻度躁狂，有效率为80%）；用于躁狂抑郁症； 长期应用可减少躁狂和抑郁复发，对抑郁作用不如躁狂。 不良反应： 不良反应多，安全范围窄，治疗指数低； 轻度：恶心、呕吐、腹痛、腹泻和细微震颤； 较严重：精神紊乱、反射亢进、明显震颤、发音困难、惊厥、直至昏迷与死亡。,十三、镇痛药,Q:试述吗啡治疗心源性哮喘的机理,吗啡,药理作用： 一、中枢神经系统 1镇痛： 强大，对各种疼痛有效，特别对慢性钝痛效果好。 机理：吗啡（阿片类药物）通过与不同脑区的阿片受体结合，激动阿片受体，模拟内源性阿片样物质作用而发挥镇痛效应。 2镇静（欣快感）： 产生镇静和欣快作用，欣快感是导致成瘾的重要原因。 消除病人对疼痛的焦虑和恐惧。在安静情况下可诱导入睡。 可能与中脑腹侧背盖区伏隔核多巴胺能神经通路与阿片肽/受体系统互动有关。,3镇咳： 直接抑制咳嗽中枢，镇咳强大（由于成瘾，少用）。 4抑制呼吸： 治疗量即可抑制呼吸中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低。 机制：降低呼吸中枢对血液CO2敏感性以及抑制脑桥呼吸调整中枢有关。 5催吐： 作用脑干化学感受触发区，可被纳络酮对抗。 6缩瞳： 兴奋支配瞳孔的副交感神经，不产生耐受。 针尖样瞳孔为中毒特征。,二、平滑肌兴奋作用： 胃肠道平滑肌张力增加：导致便秘 支气管平滑肌张力增加：哮喘禁用 括约肌张力增加： 胆绞痛、肾绞痛选用：吗啡+阿托品 膀胱括约肌张力增加：导致排尿困难 三、心血管系统： 吗啡可引起组胺释放和抑制血管运动中枢，扩张血管（小A、小V），使血压下降，四肢温暖。 因抑制呼吸使体内CO2蓄积，扩张脑血管，使颅内压增高。 四、免疫系统： 吗啡对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。这一作用在停药戒断症状期最为明显，长期给药对免疫抑制作用可出现耐受现象。 机理与激动受体有关，抑制淋巴细胞增殖，以及减弱自然杀伤细胞（NKC）,临床应用： 1镇痛：适用剧痛，包括严重创伤、烧伤、枪伤及晚期癌肿疼痛。 2止泻 3. 心源性哮喘： 由于左心衰突发急性肺水肿而引起呼吸困难。 综合治疗包括：强心苷、氨茶碱、利尿及吸氧外，静注吗啡可产生良好效果。 机理： 扩张外周血管，减轻心脏负荷，促进肺水肿液吸收。 镇静（欣快），消除紧张、焦虑、 恐惧情绪。 降低呼吸中枢对CO2敏感性，缓解急促浅表的呼吸。 对心源性哮喘伴休克昏迷和严重肺功能不全者禁用； 支气管哮喘禁用。,不良反应： 1成瘾： 可能与神经组织对吗啡产生适应性有关，如受体去敏感化、数量下调等。 2呼吸抑制： 老人、儿童、呼吸系统疾患病人禁用 3便秘： 胃肠道蠕动抑制 4. 急性中毒： 呼吸麻痹是致死的主要原因 解救：人工呼吸、给氧、静注纳洛酮,哌替啶（度冷丁）,药理作用： 人工合成镇痛药，药理作用与吗啡相似。 镇痛强度为吗啡的1/71/10 临床应用： 镇痛、心源性哮喘、麻前给药 人工冬眠合剂（与氯丙嗪、异丙嗪） 不良反应：较吗啡轻,喷他佐辛,药理作用： 阿片受体激动拮抗药，即激动k受体和拮抗受体。 镇痛效力为吗啡1/3 呼吸抑制作用为吗啡1/2（作用不随剂量增加而加强） 临床应用： 成瘾性小，属非麻醉品，适用于各种慢性疼痛。 不良反应： 中枢抑制 大剂量：拟精神副作用 反复局部注射易产生脓肿，也可产生生理性依赖。,镇痛药,阿片受体镇痛药，吗啡喷他度冷丁 吗啡作用最广泛，不同程度成瘾性 镇痛镇静欣快感，镇咳催吐呼吸缓 针尖瞳孔是特征，中毒解救纳洛酮 平滑肌广泛兴奋，血压下降四肢暖 免疫系统有抑制，长期用药可耐受 临床应用有三点，镇痛止泻心哮喘,十四、解热镇痛抗炎药,非选择型环氧酶抑制剂 水杨酸类阿司匹林,药理作用及临床应用： 1、解热镇痛及抗风湿： 常用剂量（0.5g）：具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 大剂量（3-5g）：有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。 2、抗血栓形成： 小剂量（50100mg）：用于防止血栓形成（心梗、脑血栓） 机理： 小剂量：血小板中血栓素A2（TXA2）； PGI2（抗聚集） 大剂量：抑制血管内皮PG合成酶，PGI2（促聚集）,不良反应： 1. 胃肠道反应：最常见 2. 过敏反应：少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应和过敏性休克。 “阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，白三烯生成过多所致。 3. 水杨酸反应：剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。 4. 瑞夷(Reye)综合征：病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生Reye综合症，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死。 对病毒感染患儿不宜用阿司匹林，可用对乙酰氨基酚代替。 5. 加重出血倾向 6. 对肾脏影响：正常人无影响，少数人特别是老年人有影响,Q:阿司匹林抗血小板凝剂的机理是什么？ Q:比较吗啡与阿司匹林镇痛特点,非选择型环氧酶抑制剂 苯胺类对乙酰氨基酚（扑热息痛）,药理作用： 1、具有解热镇痛作用，几无消炎抗风湿作用。 2、抑制中枢环加氧酶COX-3和/或 COX-2b，具有较好解热、镇痛作用。 3、对外周环加氧酶COX1和COX2 基本无抑制作用，无抗炎作用。 临床应用及不良反应： 1、无抗血小板聚集作用，不引发瑞夷(Reye)综合征，不引发支气管痉挛。 2、对胃肠道影响小。 3、非处方药，常用剂量较安全。 4、若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。,Q:比较氯丙嗪与对乙酰氨基酚解热作用的差异,非选择型环氧酶抑制剂 芳基丙酸类布洛芬,药理作用： 非选择性环氧酶抑制剂，抑制PGs产生，具有较好抗炎、解痛作用 临床应用： 用于风湿性关节炎、关节炎和痛经。 布洛芬缓释胶囊芬必得 不良反应： 胃肠道反应最常见，长期使用可致胃出血。,解热镇痛抗炎药,解热镇痛抗炎药，阿司匹林是代表 解热镇痛抗风湿，小量使用能抗凝 胃肠反应最常见，出血倾向可加重 病毒感染不宜用，儿童瑞夷综合征 过敏反应如哮喘，碱化尿液水杨酸,十五、钙拮抗剂,Q:选择性作用于电压依赖性钙通道L亚型的药物如何分类？写出各类代表药物,1、钙拮抗药的分类及药名,选择性钙拮抗药： 1. 苯烷胺类：维拉帕米、加洛帕米等 2. 二氢吡啶类(DHP) ： 硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平等。 3. 苯硫卓类：地尔硫卓等 非选择性钙拮抗药： 1. 二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等 2. 普尼拉明类：普尼拉明等 3. 其它类：哌克昔林等,十六、抗心律失常药,1、抗心律失常药的分类,类钠通道阻滞药：A、B、C三个亚类。 A类：适度阻钠，降低动作电位0相上升速率，不同程度抑制心肌膜K+、Na+ 通透性，延长复极。代表药有奎尼丁、普鲁卡因胺。 B类：轻度阻钠，轻度降低动作电位0相上升速率，降低自律性、传导略减或不变，加速复极。代表药有利多卡因、苯妥英钠。 C类：明显阻钠，明显减慢传导，对复极影响小。代表药有氟卡尼、普罗帕酮。 类b肾上腺素受体阻断药：代表药有普萘洛尔等。 类选择性延长复极的药物：选择性延长动作电位时程药，抑制多种钾电流，代表药有胺碘酮等。 类钙拮抗药：代表药有维拉帕米、地尔硫卓等。,2、利多卡因,药理作用： 是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发室性心动过速的重要药物。 选择作用于心肌的希浦系统，尤其对除极化组织作用强（如缺血区）降低其自律性，提高致颤阈；可调节传导速度，如低血K+时，因促K+外流加速传导，大剂量抑制传导；相对延长ERP。 临床应用： 临床上常用于静脉注射抢救心梗的室性早搏、心室纤颤等 剂量过大可引起传导阻滞、低血压，眼震颤是中毒的早期信号。,3、普萘洛尔,药理作用： 阻滞心肌-受体，能抑制窦房结、心房、浦氏纤维自律性，此作用在运动及情绪激动时尤为明显 降低儿茶酚胺所致的晚后除极而防止触发活动，减慢房室结传导。 临床应用： 临床上主要用于交感神经兴奋所引起的室上性心律失常的治疗。 对由运动和情绪激动、甲状腺功能亢进和嗜铬细胞瘤等所诱发的室性心律失常亦有效。,4、胺碘酮,药理作用： 可阻滞K+、Na+、Ca2+通道； 降低窦房结和浦氏纤维自律性，明显抑制心肌复极过程，绝对延长APD、ERP； 非竞争性阻断、受体，扩张冠脉； 减慢房室结和浦氏纤维传导速度。 临床应用： 为广谱抗心律失常药，用于室上性（房扑、房颤）、室性心律失常的抢救和维持治疗。 化构相似甲状腺素，可影响甲状腺功能。 不良反应： 角