课件：第六章第三节、过敏性紫癜.ppt

2019/8/20,1,过敏性紫癜,王春妹,2,Company Logo,1、概述,以小血管炎为主要病变的血管炎综合征 临床表现为特征性皮疹，常伴关节痛、关节积液、腹痛、便血及蛋白尿、血尿 多发于学龄前和学龄期儿童 男孩发病率高于女孩,3,Company Logo,2、病因和发病机制,病因 感 染：细菌、病毒、寄生虫等 食物过敏：鱼虾蟹、蛋类、乳类、豆类等 药 物：水杨酸类、抗生素、磺胺等 其 他：虫咬、疫苗接种等,4,Company Logo,发病机理 本病的发病机理主要与变态反应有关。 型变态反应(速发型变态反应) 致敏原刺激抗体形成,产生IgE ,后者与肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的受体相结合 当致敏原再次入侵机体时,即与肥大细胞上的IgE 结合,激发细胞内一系列酶反应,释放组胺等过敏介质。 此外,致敏原与IgE 结合后,也能刺激副交感神经兴奋,释放乙酰胆碱。组胺和乙酰胆碱作用于血管平滑肌,引起小动脉及毛细血管扩张,通透性增加,进而导致出血。,2、病因和发病机制,5,Company Logo,型变态反应(抗原-抗体复合物反应) 致敏原刺激浆细胞产生IgG(也可产生IgA 和IgM) IgG+抗原小分子可溶性抗原-抗体复合物能在血流中长期存在,促使血小板和嗜碱性粒细胞释放组胺和5-羟色胺 复合物沉积在血管壁和肾小球基底膜上,激活补体,并吸引中性粒细胞,对复合物进行吞噬,并释放溶酶体酶类物质,引起血管炎症及组织损伤。 抗原-抗体复合物也可刺激肥大细胞和嗜碱性粒细胞,促其释放血管活性物质,使血管通透性增加,引起局部水肿和出血。,2、病因和发病机制,主要累及毛细血管,6,Company Logo,3、病 理,广泛的毛细血管及小动脉无菌性炎症反应 血管壁灶性坏死，纤维沉积 白细胞浸润，中性粒细胞核脆碎裂，红细胞渗出 内皮细胞肿胀，可有血栓形成病变 累及皮肤、肾脏、关节及胃肠道，少数涉及心、肺等脏器在皮肤和肾脏 荧光显微镜下可见IgA为主的免疫复合物沉积,7,Company Logo,形成免疫复合物，引起广泛的毛细血管炎，严重时可发生坏死性小动脉炎,8,Company Logo,4、临床表现,起病前13周常有上呼吸道感染史 可伴有低热、纳差、乏力等全身症状 首发症状多数以皮肤紫癜为主 部分病例首先出现腹痛、关节炎或肾脏症状,9,Company Logo,4、临床表现,（1）皮肤紫癜 病程中反复出现皮肤紫癜为本病特征 多见于：四肢及臀部、对称分布、伸侧较多、分批出现，面部及躯干较少初起呈紫红色斑丘疹，高出皮面，继而呈棕褐色。 重症患儿紫癜可融合成大疱伴出血性坏死。 伴有荨麻疹和血管神经性水肿,10,Company Logo,11,Company Logo,12,Company Logo,（2）消化道症状,半数以上患儿出现反复的阵发性腹痛，位于脐周或下腹部 可伴呕吐，但呕血少见 部分患儿有黑便或血便、腹泻或便秘 偶见并发肠套叠、肠梗阻或肠穿孔,13,Company Logo,（3）关节症状,出现膝、踝、肘、腕等大关节肿痛，呈单发或多发，活动受限 关节腔常有积液，关节症状消失较快 亦可在数月内消失，不留后遗症,14,Company Logo,（4）肾脏症状,肾脏病变见于30%-60%患儿，常在病程1-8周内出现，症状轻重不一 多数患儿出现血尿、蛋白尿和管型，伴血压增高及浮肿，少数呈肾病综合征表现，偶为急性肾功能衰竭 大多数都能完全恢复 约6%的患儿发展为慢性肾炎，尿毒症,15,Company Logo,（5）其他,偶可发生颅内出血，导致惊厥、瘫痪、昏迷、失语 还可有鼻出血、牙龈出血、咯血、睾丸出血等,16,Company Logo,5、实验室检查,血常规 白细胞正常或增加，中性和嗜酸性粒细胞可增高，一般无贫血，血小板计数正常甚至升高 出凝血检查 出血和凝血时间正常，血块退缩试验正常，部分患儿毛细血管脆性试验阳性 尿常规 可有红细胞、蛋白、管型 粪隐血试验：可呈阳性反应 血沉：正常或增快；血清IgA可升高,17,Company Logo,6、诊断和鉴别诊断,典型病例诊断不难 需与原发性血小板减少性紫癜、风湿性关节炎, SLE，外科急腹症，原发性肾小球疾病鉴别,18,Company Logo,7、治疗,19,Company Logo,7、治疗,（1）清除病因 寻找并清除过敏原很重要 治疗扁桃体炎及其他感染病灶，驱虫，避免可疑的药物、食物，注意保暖 室内卫生，避免食用富含蛋白质的食品,并多饮水,促进毒性物质的排出。 可以通过检查过敏原寻找过敏物质,20,Company Logo,（2）抗过敏对症治疗 抗组胺药物和钙剂：荨麻疹或血管神经性水肿 解痉剂：腹痛 西咪替丁:（2040）mg/(kg.d) 维生素C：改善血管脆性,21,Company Logo,（3）肾上腺皮质激素 可迅速缓解腹痛和关节痛症状，但不能预防肾脏损害的发生，亦不能影响预后 剂型：氢化可的松，地塞米松，强的松，甲强龙 方法：根据病情选用,22,Company Logo,（4）免疫抑制剂 紫癜性肾炎: 联合免疫抑制剂 环磷酰胺冲击 硫唑嘌呤 环孢霉素A (CyA) 氟米特及霉酚酸酯(MMF）,23,Company Logo,（5）抗凝与抗血小板聚集 由于本症可有纤维蛋白原沉积、血小板沉积及血管内凝血等改变, 故应选用抗凝剂 低分子肝素钙（钠）皮下注射 华法令 蝮蛇抗栓酶 潘生丁 复方丹参,24,Company Logo,（6）其他 紫癜性肾炎时合用 血管紧张素受体阻滞剂(ARB) 、ACEI 的应用 大剂量丙种球蛋白“冲击治疗” 血液净化疗法 中药,25,Company Logo,特发性血小板减少性紫癜 idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP),26,Company Logo,病因 感染：病毒、细菌等感染 药物 疫苗 器官移植及造血干细胞移植,1、ITP的病因和发病机制,27,Company Logo,1、的病因和发病机制,核心发病机制： 针对血小板的自身抗体与血小板结合导致单核 巨噬细胞系统(主要是脾脏)对血小板吞噬、破坏增加血小板寿命缩短。 骨髓巨核细胞与血小板具有相同抗原，导致巨核细胞成熟障碍 主要产生于脾脏,主要为类型,主要靶抗原为血小板/和/,约占75%。,28,Company Logo,AITP病因和发病机制,儿童急性ITP多与前驱性病毒感染有关 血小板表面糖蛋白与病毒等病原微生物间存在相同或相似的抗原决定簇 感染时机体产生的抗病毒抗体可与血小板膜抗原发生交叉反应,使血小板受到非特异性损伤而被单核 巨噬细胞系统破坏。,29,Company Logo,抗病毒抗体与相应抗原形成免疫复合物附着于血小板表面,导致血小板破坏增加。 由于病毒感染后早期产生的抗体类型多为,因此急性一般是由抗体介导的暂时性免疫反应。 这与急性的临床演进过程相吻合。,30,Company Logo,抗血小板自身抗体存在 血小板糖蛋白特异性抗体产生的部位主要是脾脏,骨髓可能也是其产生的重要器官。 结合自身抗体的血小板被脾脏中的巨噬细胞吞噬是血小板破坏的主要机制。 此外补体介导的细胞溶解也起着一定作用。目前诱发血小板自身抗体产生的具体机制尚未完全阐明。,ITP病因和发病机制,2019/8/20,31,可编辑,32,Company Logo,血小板自身抗体与骨髓巨核细胞结合,导致巨核细胞受损破坏和血小板生成减少,这也是ITP发生的一个重要机制。 约半数ITP患者血浆血小板生成素()水平降低、血小板更新率降低,提示骨髓巨核细胞的功能在发病机制方面发挥着重要作用。,33,Company Logo,、临床表现,34,Company Logo,35,Company Logo,3、诊断与鉴别诊断,诊断标准 1、血小板计数100109/L 2、骨髓巨核细胞增多或正常，有成熟障碍。成熟障碍主要表现为幼稚型和（或）成熟无血小板释放的巨核细胞比例增加，巨核细胞颗粒缺乏，胞浆少。 3、有皮肤出血点、瘀斑和（或）粘膜出血等临床表现。,36,Company Logo,4、脾脏无肿大。 5、具有以下四项中任何一项： （1）肾上腺皮质激素治疗有效； （2）脾切除有效； （3）PAIg 、PAC3或特异性血小板抗体阳性； （4）血小板寿命缩短。,37,Company Logo,6、排除其它可能引起血小板减少的疾病，如再障、白血病、骨髓增生异常综合征、其他免疫性疾病以及药物性因素等。,38,Company Logo,39,Company Logo,4、治疗,控制出血症状 减少血小板破坏 提高血小板数,治 疗 目 的,40,Company Logo,4、治疗,（1）急性ITP的治疗 1）一般治疗 避免外伤 抗感染 避免应用影响血小板功能的药物,41,Company Logo,2）肾上腺皮质激素 抑制抗体生成、抑制抗原抗体反应 抑制单核-巨噬细胞系统，使血小板寿命延长 改善毛细血管通透性 刺激骨髓造血及释放血小板,42,Company Logo,泼尼松 1-2mg/kgd，晨顿服或分3次口服，当出血停止、血小板数上升至正常或接近正常后逐渐减量，用小剂量(510mg/d)维持36个月 出血严重时 地塞米松0.5-2mg/kg.d, iv 37天， 甲强龙2030mg/kg.d，iv, 3天， 后改为强地松，疗程46周。,43,Company Logo,3）静脉免疫球蛋白 封闭单核巨核细胞Fc受体 抑制Ig和免疫复合物与血小板结合 提高抑制T细胞的功能，抑制抗体产生 清除体内存在的慢性病毒,44,Company Logo,剂量 0.4g/kg.d，连用5天。 0.8g/kg.d，连用2天。 1 g/kg.d 抗D免疫球蛋白：25-50ug天，5天,45,Company Logo,4）血小板输注： 血小板 10109/L ，有严重出血或有危及生命的出血 0.20.25U/kg，隔天1次，直到出血减轻，血小板达到安全水平。 5）红细胞输注,46,Company Logo,包括急症治疗和长期治疗两方面 急症治疗 对象：针对严重出血或需外科手术者。 目的：快速提高血小板到安全水平。 方法：输注血小板 甲强龙 IVIG 1g/kg.d，2天。 抗Rh-D 2550ug/kg，5天，每月一次。,（2）CITPRITP治疗,4、治疗,47,Company Logo,长期治疗 目的：保持血小板在安全水平 1）糖皮质激素 A、如有效，缓慢减量，长疗程。 B、如不能完全停药，可小量长期维持。 脉冲式高剂量地塞米松： 2040m2，连用4天，每28天一疗程。共6疗程。,48,Company Logo,2）切脾：72完全缓解。 在儿童存在的问题： （1）摘掉了一个重要的网状内皮系统器官。ITP的颅内出血0.1-1%，而切脾后致命的爆发感染为15，死亡率1。 （2）儿童可自行缓解。 （3）ICIG和抗Rh-D可帮助病人度过危险期。 （4）切脾1年后缓解率下降。,49,Company Logo,国外切脾指征： 诊断12月伴出血和血小板10岁，保守治疗无效。,50,Company Logo,3)免疫抑制剂 硫唑嘌呤：13mg/kg.d，口服，起效慢，中位时间4月，全量18月，继而减量。 副作用：白细胞减少，恶心、呕吐。 环孢素A：35mg/kg.d，应用2周后无反应，剂量增加到10mg/kg.d，继用4周。 副作用：多毛、高血压、肾功不全。,51,Company Logo,环磷酰胺： 常量：25mg/kg.d，口服，68周起效。 大剂量：11.5mg/m2，静脉，每4周一次，用24次。 副作用：白细胞下降，膀胱出血。 长春新碱：0.02mg/kg或长春花碱0.1mg/kg，每57天1疗程，疗程46次。 副作用：血栓，白细胞下降，神经炎。,52,Company Logo,4)近年新的特异性免疫制剂 人源化抗CD20单抗（美罗华） 抗体的可变区为鼠源性，稳定区为人源性。 与B淋巴细胞上的CD20结合，引发B淋巴细胞溶解减少B淋巴细胞产生抗血小板自身抗体。 剂量：375mg/m2，每周一次，共4次。,53,Company Logo,抗CD40配体的单抗（Antova） CD40表达于B淋巴细胞膜上的糖蛋白，在B淋巴细胞生长、发育、分化中其重要作用。抗CD40配体的单抗能阻止CD40与CD40配体结合，抑制B淋巴细胞分化和激活，减少自身抗体产生。 1020mg/kg，静注，每24周一次。,54,Company Logo,MDX33 是作用于单核细胞和巨噬细胞上FcrI受体的人源化单抗。 单核细胞和巨噬细胞FcrI受体结合抗体致敏的血小板 血小板被吞噬和溶解。 MDX33结合、下调FcrI受体，从而减少血小板的破坏。,55,Company Logo,Campath1H 人源化的IgG单抗，作用于人类淋巴细胞和单核细胞上的CD52。 Campath1H主要作用于T淋巴细胞，导致CD4和CD8细胞破坏，特别可以减少CD4细胞的数量，“重建免疫系统”，减少抗血小板抗体的产生和血小板的破坏。 用该药治疗后，再用小剂量环孢霉素A治疗可在长期内维持疗效，减少复发。,56,Company Logo,用法： Campath1H 1 mg N.S100毫升，缓慢静滴1小时以上，试验性治疗。 每天10 mg N.S250毫升，静脉，4小时，连用10天； 然后，环孢霉素A2.55mg/kg.d。,57,Comp