课件：新曲力.pptx

,周围神经病治疗剂,曲力 （甲钴胺注射液）,周围神经病治疗剂,曲力 （甲钴胺制剂）,曲力与其它维生素B12的比较,血清、脑脊液中维生素B12含量最高的是甲基B12,正常人的血清中、脑脊液中各种维生素B12浓度的测定,血清,73.2%,25.9%,0.9%,91.2%,8.1%,0.7%,CH3-B12,OH-B12 DBCC,CN-B12,脑脊液,., 曲力 可以高浓度地转移进入神经组织的细胞器,30,20,10,0,0,2,5,18,30,20,10,18（CN-B）,注射后时间（小时）,Inada M.et al.: Hakone Symposium.,“,Nervous System & Methyl B,12,”,.p.23,1981,l,促进轴浆转运,促进髓鞘形成物质-磷脂合成,加快突触传递的早期恢复,“,”,恢复被减少的神经传递物质, 曲力 如何修复受损伤的神经组织？,曲力能通过血脑屏障，很好地转移进入神经细胞的细胞器，从而促进核酸、蛋白质和磷脂的合成，修复受损伤的神经组织。,3,核酸、蛋白质的合成,磷脂的合成,单磷酸脱氧尿苷,(,d-UMP,),（d-TMP）,二氢叶酸,转甲基作用,乙酰胆碱,卵磷脂,DNA, 曲力 的生化学作用,John M. Scott et al : Lancet,337(1981) Tashiro.S： Hakone Symposium“The nervous system and Methyl B12”,30（1981）,单磷酸胸苷,N5，N10-亚甲基四氢叶酸,四氢叶酸（THF）,N5-甲基四氢叶酸,高半胱氨酸甲基转移酶,高半胱氨酸,甲硫氨酸,S-腺苷高半胱氨酸,S-腺苷甲硫氨酸,甲钴胺,氨基乙醇,胆碱,方 法, 曲力 促进神经细胞内核酸和蛋白质的合成（小鼠）,对照组,缺乏维生素B12及叶酸饲料组,无处理,生理盐水腹腔内注射,DBCC200g腹腔内注射,甲钴胺200g腹腔内注射,6次隔日,6次隔日,6次隔日,进入脊髓神经内的3H-尿核苷的数,方法,结 果,庆应义塾大学 精神神经科 中泽恒幸等人： 维生素，42(5)，275-279，(1970) MBL 0045, 曲力 促进髓鞘形成物-磷脂的合成,小鼠小脑组织培养,无处理,添加DBCC,添加甲钴胺,方法,结 果,髓鞘形成率的经时变化,(%),90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,13,14,15,16,17,18,19,20,(天),髓鞘形成率,培养天数, 曲力 促进轴突内轴浆转运（大白鼠）,方 法,对照组,投与链尿菌素致糖尿病组,无处理,无处理,腹腔内注射甲钴胺 500g/kg,5日,5日,5日,测定坐骨神经三种蛋白的移动距离,方法,结 果,横滨市立大学 第一生理 竹中敏文等人： Prog med.,2(10),149-152,(1982)MBL 0313, 曲力 早期恢复突触传递（大白鼠）,(n=60) 挤压坐骨神经,n=30 无处理,n=30 腹腔内注射MBL500g,用细胞内微小电级法测定神经肌肉结合部的电生理变化,方法,结 果, 曲力 恢复被减少的神经传递物质,正常组,缺乏胆碱饲料,缺乏胆碱饲料 +曲力,脑内乙酰胆碱含量,(,pmol,/mg protein),300,400,500,600,MeanS.D. :P0.05,49765,42261,48588, 曲力 抑制丙烯酰胺引起的神经损害,Acrylamide,3 weeks,No treatment,Methycobal,(500,g/kg,im,. 3 weeks),对照组,曲力组,Ohnishi a. et. al.: Clinical Pharmacology.10 (2), p.247, 1979,丙烯酰胺 投与3周,曲力甲钴胺,2019/8/22,19,可编辑, 曲力 可以促进轴浆转运,切断腓神经,再吻合,曲力 (500g/kg, im. 30 天),A,B,神经吻合,亮氨酸,神经节,腓神经,有髓神经 纤维数（B）,运动神经传导 速度,有髓神经 纤维数（A）,曲力组,52624mm/day,314m/sec.,4461541/mm,6515847/mm,对照组,49819mm/day,253m/sec.,4179508/mm,5287594/mm,P0.05,P0.01,P0.01,P0.01,Yamano Y. et al.:Tokyo Symposium,The Nervous System and MethylB12, p.96, 1985,轴突内运转 速度, 曲力 容易进入受损伤的神经纤维,.,0,20,40,60,80,100,120,140,1,4,8,u,/,kg,u,/,kg,u,/,kg,Concentration,/,kg,Days after crushing（挤压后天数）,挤压侧,对照侧,对照侧,曲力可用于各种周围神经病变,节段性脱髓鞘病变 糖尿病神经病变 酒精性神经病变 尿毒症性神经病变 格林-巴利综合症,Wallerian 氏变性,椎关节强直变性 椎间盘脱出症 腕管综合症 面瘫 青光眼性视神经萎缩,轴突变性,药源性神经内科病变 （长春新碱、异烟肼等） 带状疱疹,Direction of degeneration,Direction of degeneration,Nerve cell,Myelin sheath,Axon,Muscle,病变方向,病变方向,神经细胞,髓磷脂,轴突,肌肉, 曲力 治疗下列各种疾病,骨科/外科,颈椎病 颈肩综合症 坐骨神经痛 椎关节强硬变形 脊椎滑脱 椎管狭窄 椎间盘突出 压迫性神经病 风湿性关节炎,内科/神经内科/内分泌科,糖尿病性神经病 周围神经病 酒精性神经病 尿毒症性神经病 神经痛（三叉神经痛） 药物性神经病 压迫性神经病 肋间神经痛 带状疱疹,眼科,青光眼性视神经萎缩 调节性眼肌疲劳 球后视神经炎 糖尿病性视网膜病变 眼肌麻痹,耳鼻喉科,耳聋、耳鸣 面瘫 平衡功能失调 喉返神经麻痹 味觉、嗅觉功能异常,（1ml:0.5mg甲钴胺注射液）,周围神经病治疗剂,修复损伤神经，缓解疼痛，更快、更有效,曲 力, 曲 力 的体内药物动态,连续给药,口服,注射,维生素 浓度的上升率,B12,维生素 浓度的上升率,B12,糖尿病并发症周围神经病,病变部位,临床表现,感觉减退+ 腱反射减弱+,肌肉萎缩 麻痹、瘫痪(III,IV),直立性低血压,食道无张力 胃轻瘫 肠道功能紊乱,无张力性膀胱 阳茎勃起障碍,后果,残疾 褥疮被忽视 截肢,肌无力 斜视,眩晕,呕吐 低血糖 腹泻、便秘,排尿障碍 阳萎,Source: WHO 80686, modified by Assal & Froesch(1978),皮肤,肌肉,消化道,小动脉,泌尿生殖系统, 双盲研究证明 曲力 治疗周围神经病变的效果,190 例,(20 个研究单位),安慰剂,DBCC 500ug/day,曲力 500ug/day,总改善率,对症状的改善,53.3,57.8,77.3,46.7,42.2,22.7,0.05,0.025,46.7,22.7,42.2,53.3,57.8,77.3,P0.025,P0.05,行走和起立 异常的改善率,感觉异常 的改善率,安慰剂,DBCC,曲力,安慰剂,DBCC,30.8,27.3,30.4,41.7,83.3,52.3,曲力, 曲力 改善糖尿病神经病变患者的主观症状,0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.3,42例,麻木,疼痛,虚弱,痛性痉挛,阳萎,NS NS P0.005 NS P0.02 NS P0.002 NS P0.03 NS,NS: 无异常,Devathasan G. et al.: Clinical Trials Journal. 23 (2), p.130, 1986,平均评分,安慰剂,甲钴胺治疗糖尿病神经病变的临床观察,5 家医 院 108 例 中日友好医院 潘孝仁 李光伟等 解放军总院 潘长玉 陆菊明等 北京协和医院 王妲 夏朴 等 北京医科大学第一医院 高妍 陈宇等 北京医科大学人民医院 毛腾淑 朱宇,治疗组,前4周 甲钴胺针 500ug /天 肌注 每周三次 后8周 甲钴胺片 1500ug /天 口服 一天三次,对照组,前4周 维生素B12 500ug /天 肌注 每周三次 后8周 腺苷辅酶B12 1500ug /天 口服 一天三次,中华内科杂志1999年1月第38卷第一期,*P0.001 * P0.01 * P0.05 NS 无统计学意义,*,*,*,*,*,NS,*,*,NS,甲钴胺治疗糖尿病神经病变的临床观察,P0.05,P=0.0328,甲钴胺治疗糖尿病神经病变的临床观察,甲钴胺治疗糖尿病神经病变的临床观察,总结：本研究中甲钴胺治疗3个月后，对75%的患者之长期自发肢体疼痛、麻木效果十分显著。对皮肤感觉减退、发冷、发热、口干、排尿障碍改善见于50%以上。 本观察结果表明：甲钴胺对糖尿病神经病变的症状有显著改善作用，效果明显优于腺苷辅酶B12，在改善肢体麻木和自发疼痛方面尤为突出。在神经反射