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文档简介

人破伤风免疫球蛋白、破伤风抗毒素和破伤风类毒素临床应用的认识误区,主讲人:黄天鹤,破伤风 是由厌氧菌破伤风杆菌所引起,当皮肤、粘膜溃破时破伤风杆菌可经破损处侵入人体内,并在伤口内生长繁殖。同时可产生两种毒素,一种是神经痉挛毒素,一种是溶血毒素,其中神经痉挛毒素毒力很强,是引发破伤风的主要原因。,发作后病死率高达20 以上。但无论采用被动免疫还是主动免疫,只要使机体血清的破伤破抗体含量达00101 IUml,即可获得免疫保护作用 。,人破伤风免疫球蛋白(TIG)、破伤风抗毒素(TAT)和破伤风类毒素(TT)预防和治疗破伤风的疗效已得以普遍认可,在临床应用中存在一些认识误区现介绍如下。,破伤风抗毒素( TAT) 为了预防破伤风的发生,除了伤口彻底清创外,还应根据伤情足量注射精制破伤风抗毒素( TAT)。 TAT系马血清制品,其马血清蛋白对人体有很强的过敏原性,常常引起下列两类过敏反应: 一 是过敏性休克,在注射过程或注射数分钟至1小时内,患者突然感到胸闷、气急、脉搏细速、血压下降、发冷,直至昏迷。严重者抢救不及可迅速死亡; 二 是血清病 ,即注射TAT后12周出现荨麻疹、发热、淋巴结肿大,脸部浮肿,偶有蛋白尿、呕吐及关节疼痛等,有的可延时很长,可能发展成过敏性脑炎及其它神经炎。,用TAT必须作皮试,皮试阴性者,在注射时仍有过敏反应。大量临床资料表明, TAT引起的过敏反应率为5% 30% , 其中约有1 /10 000 的致死率。 有资料显示,因注射TAT引起过敏性休克致死的人数与患破伤风致死人数几乎相等。有的学者还认为注射TAT的危险发生率甚至比感染破伤风的危险性要高得多,所以在一些发达国家早已明令禁止使用马血清破伤风抗毒素,而代之以人破伤风免疫球蛋白( TIG) 。,国外20世纪60年代就开始应用人破伤风免疫球蛋白( TIG) , 少有过敏现象发生。近年TIG在我国也已开始应用于临床。无论是TAT皮试阴性直接注射或皮试阳性脱敏注射均有过敏反应发生。而TIG组过敏反应发生率仅为 0. 2%,较TAT过敏反应率5%30%低得多。,破伤风免疫球蛋白(TIG) 人TIG是经人用破伤风疫苗或破伤风类毒素(Tetanus toxoid, TT)免疫献血员,并采集含高效价破伤风抗体的血浆,以低温乙醇蛋白分离法或经批准的其它分离法提取,并经病毒灭活处理的特异性免疫球蛋白,用于防止破伤风,尤其适用于对破伤风 抗毒素( TAT)有过敏反应者,预防剂量:儿童、成人一次用量250 IU,若创面损伤严重或创面污染严重者,其剂量可加倍使用;治疗剂量: 3 0006 000 IU,可多点注射。,破伤风类毒素(TT) 是一种免疫疫苗,注射后使体内产生自动免疫抗体,从而达到长久的预防破伤风的目的,不是终生免疫,但免疫期较长,需加强免疫.,人破伤风免疫球蛋白、破伤风抗毒素和破伤风类毒素临床应用的认识误区,1误区一: 因TAT疗效肯定、价格低廉等特点,在我国常规用于外伤患者,有人认为只要是伤者, 都可注射。,根据临床研究经验,并不是所有的创伤情况都适合或需要注射TAT或TIG,应根据伤者个体差异、创伤具体情况而定。 (1) 当伤口小、表浅、清洁、无异物或坏死组织时,若无免疫或免疫不全或免疫史不清或加强免疫超过10年者, 注射一针TAT。 接受或完成全程免疫接种或加强免疫;若全程免疫和加强免疫未超过l0年者,原则上可以不再给予免疫预防用药。,2019/8/22,12,可编辑,(2)当伤口大、深、清洁、有破伤风感染的潜在可能性时,若未免疫或免疫不足或末次加强免疫时间超过l0年者,则加强注射一针TT, 同时对侧注射250 IU的TIG或1 500 IU的TAT;若末次加强免疫时间在510年者,则 加强注射一针TT。,(3)伤口大而深、污染不洁、有大量异物或坏死组织或未彻底清创伤口时,若未免疫或免疫不足或末次加强免疫已超过十年者,应加强注射一针破伤风类毒素(TT), 同时在 对侧部位注射500 IU的TIG,或3000 IU 的TAT; 若末次加强免疫时间在510 年间者,加强注射一针TT。,2误区二: 有人认为注射TIG或TAT对预防治疗破伤风不论时间早晚都可获得良好的免疫效果。其实早期注射TIG或TAT效果更佳,因为它们都只能中和体内游离的破伤风毒素, 且不能透过血脑屏障,一旦破伤风毒素与神经结合,便难以中和,从而直接影响免疫效能。但这并不意味创伤晚期没有必要注射TIG或TAT。因为若有感染,随着时间延长,细菌繁殖更多,严重危害患者预后。所以污染程度严重的创伤, 即使超过通常潜伏期,仍需注射,而且还应适当加大剂量。,3误区三:有人认为TIG或TAT的应用能够取代TT的主动免疫作用,片面强调被动免疫作用。 其实若要获得长久的预防破伤风效果,根本在于使体内产生足量的主动免疫抗体。目前用于主动免疫的破伤风疫苗是由破伤风类毒素配制的,包括有白喉、白日咳、破伤风三合一疫苗。,4误区四: 有人认为,TT安全性高、免疫效能持久, 需要定期强化, 因此随着注射次数增加,免疫效能可能也会增加,可以取代“TIG或TAT的作用。TT是用破伤风菌经减毒加工处理后制成的, 注射到人体10 d后产生抗体,23月内抗体逐渐增加,并维持滴度较高水平,这样人体才会产生常达l0年左右的自动免疫力,但不能产生终身免疫,且需定期强化免疫。若在注射TT后人体尚未产生抗体或其他导致循环抗体水平不足001 IUml时,伤者存在感染破伤风威胁,此时还需注射TIG或TAT,促使伤者的被动免疫与主动免疫衔接, 以获得紧急免疫预防保护。,5误区五: 有人认为只要对破伤风及时注射免疫预防药物,破伤风即可治愈。 其实,破伤风是一种极为严重的疾病,病死率高。破伤风梭菌是厌氧菌,在小而深的伤口、厌氧的环境中极易生长繁殖,为此破伤风处理原则包括创伤后早期彻底清创,改善局部循环; 通过人工免疫,产生较为稳定的免疫力,清除毒素来源,中和游离毒素;控制和解除痉挛,保持呼吸道通畅,防治并发症等。及时注射免疫预防药物只是众多破 伤风综合处理环节的一环。,小结,综上所述,破伤风目前在世界上仍是极具威胁的疾病,但只要采用有效的预防措施,可以大大降低破伤风的发病率。TIG、TAT及TT都是破伤风预防治 疗的特效药物,各具临床应用特点。由于TT提供持久稳定的主动免疫,应用TT有利降低破伤风发生率, 因此推荐进一步扩大破伤风疫苗的接种率, 使其能够达到防微杜渐的效果。,虽然目前TIG制备复杂、成本较高,投人生产时间不长,但是TIG具有使用安全、临床易操作性、一般无过敏反应、中和毒素作用强等优点, 同时TAT易过敏、保护预防作用持续时间短,因此:“TIG在单独发挥被动免疫、 被动一主动保护作用优于TAT, 值得推荐使用,这也是国际上普遍采用TIG代替TAT的原因。,TIG或TAT预防治疗破伤风的疗效

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