课件：传出神经系统药理PPT课件.ppt

传出神经系统药理概论,一、传出神经系统的解剖 运动神经 交感神经 植物神经 副交感神经 药物主要在突触部位影响递质和受体起作用,传出神经系统药理概论,二、递质Transmitter 乙酰胆碱 Acetylcholine Ach 去甲肾上腺素 Noradrenaline NA Norepinephrine NE,传出神经系统药理概论,三、传出神经系统按递质分类 1.去甲肾上腺素能神经 2.胆碱能神经,传出神经系统药理概论,胆碱能神经 兴奋时末梢释放Ach 包括：极少数交感神经节后纤维 副交感神经节后纤维 交感和副交感神经节前纤维 运动神经纤维,传出神经系统药理概论,去甲肾上腺素能神经 兴奋时末梢释放NA 包括绝大多数交感神经节后纤维,去甲肾上腺素,乙酰胆碱,传出神经系统药理概论,四、受体Receptor 1.胆碱受体 选择性和Ach结合 毒蕈碱型 M受体：心脏、平滑肌、腺体等 M1受体：神经组织和腺体细胞 M2受体：心脏组织 M3受体：平滑肌和腺体细胞 烟碱型N受体 NN（N1）受体：神经节 NM（ N2）受体：骨骼肌,传出神经系统药理概论,2 肾上腺素受体 选择性和去甲肾上腺素或肾上腺素结合 受体 1 受体 血管和内脏平滑肌 2受体 突触前膜 受体 1受体 心脏 2受体 支气管、 血管平滑肌，骨骼肌 3受体 脂肪组织,传出神经系统药理概论,受体的效应 M受体： 心脏抑制，血管扩张 内脏平滑肌收缩 瞳孔缩小 腺体分泌增加 NN受体：交感、副交感神经节兴奋 NM受体：骨骼肌收缩,传出神经系统药理概论,受体： 皮肤粘膜、内脏血管收缩 1受体： 心脏功能增强 2受体： 支气管平滑肌扩张 血管扩张 骨骼肌收缩 3受体： 脂肪分解,传出神经系统药理概论,传出神经系统药理概论,五、传出神经系统药物作用方式 1 直接作用于受体 激动药：产生拟似作用 阻断药或拮抗药：作用相反 2 影响递质 影响递质生物合成 密胆碱（Ach合成）、甲基酪氨酸（NA合成） 影响递质释放 麻黄碱（NA释放）、碳酸锂（NA释放） 影响递质生物转化 新斯的明（抑制胆碱酯酶） 影响递质转运、储存 丙咪嗪（阻断摄取-1）、利血平（阻断囊泡摄取）,胆碱受体激动药,第一节 直接激动胆碱受体药 一、M受体激动药,。,毛果芸香碱,一、药理作用 毛果芸香碱（Pilocarpine）又名匹鲁卡品，选择性直接激动M受体，产生M样作用，其中对腺体、眼作用强。 1 对腺体作用 吸收后表现分泌增加,毛果芸香碱,2 对眼作用 1）缩瞳 2）降低眼内压 3）调节痉挛，近视清楚，远视模糊,M受体激动药-毛果芸香碱,毛果芸香碱,二、临床应用 1 青光眼 闭角型青光眼 开角型青光眼 2 虹膜炎 和扩瞳药交替应用，防止虹 膜和晶状体粘连 3 阿托品中毒解救,三、不良反应 滴眼时应压迫内眦部避免吸收。药物吸收后的不良反应有流涎、流泪、流涕、流汗、呼吸道分泌增加；恶心、呕吐、腹痛、腹泻；胸闷、气紧、呼吸困难等，可用胆碱受体阻断药阿托品治疗。,二、M、N受体激动药 乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach） 药理作用 1 M样作用 心血管系统抑制 内脏平滑肌兴奋 瞳孔缩小、眼压降低、调节痉挛 腺体分泌增加,2 N样作用 神经节兴奋 骨骼肌兴奋 表现： 心血管系统兴奋(交感节占优势) 内脏平滑肌兴奋(付交感节占优势) 腺体分泌增加(付交感节占优势) 骨骼肌兴奋,临床应用 乙酰胆碱无临床实用价值。本类药中醋甲胆碱、卡巴胆碱、贝胆碱因不易被胆碱酯酶水解，故可用于术后腹气胀尿潴留、口腔粘膜干燥症及滴眼治疗青光眼。,三、N受体激动药 烟碱（Nicotine，尼古丁） 对N受体作用呈双相性，无临床实用价值，仅有毒理学意义。,第二节 间接激动胆碱受体药 抗胆碱酯酶（AChE）药（胆碱酯酶抑制药） 根据酶-药物复合物稳定性分两类 一、易逆性抗胆碱酯酶药 新斯的明 毒扁豆碱 二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类,乙酰胆碱+胆碱酯酶 乙酰胆碱-胆碱酯酶复合物 胆碱+乙酰化胆碱酯酶 乙酸+胆碱酯酶,一、易逆性抗胆碱酯酶药,新斯的明+胆碱酯酶 新斯的明-胆碱酯酶复合物 三羟苯三甲铵+二甲胺基甲酰化胆碱酯酶 二甲胺基甲酸+胆碱酯酶,新斯的明Neostigmine,一、体内过程 为季铵类，口服吸收少而不规则，口服剂量为皮下注射剂量10倍；不易通过血脑屏障、角膜 二、作用机制 可逆性抑制AchE表现出M样和N样作用,新斯的明Neostigmine,三、作用及应用 1 兴奋骨骼肌 抑制AchE，使Ach蓄积 直接激动骨骼肌终板上NM受体 促进运动神经末梢释放Ach * 治疗重症肌无力 一般可口服，严重或紧急可皮下或肌肉注射,新斯的明Neostigmine,2兴奋胃肠及膀胱平滑肌 * 治疗术后腹气胀和尿潴留 3 减慢心室频率 * 治疗阵发性室上性心动过速 4 其他：用于非除极化型肌松药过量和 缓解阿托品等抗胆碱药中毒的外周症状， 也可用于青光眼治疗,新斯的明Neostigmine,四、不良反应 治疗量副作用少 中毒量可引起胆碱能危象（肌无力症状加重） 禁忌症：哮喘、房室传导阻滞、机械性肠梗阻、尿路梗阻,毒扁豆碱Physostigmine,作用与机制同新斯的明，但因是叔胺类化合物，易跨膜转运，吸收毒性大，故除解救抗胆碱药中毒外，不作全身应用，主要用于滴眼治疗青光眼，作用比毛果芸香碱强、快、持久，可致睫状肌强烈收缩，引起头痛、眼睑抽搐。,本类药还可用于老年痴呆症（阿尔茨海默病），用于临床的有他克林（Tacrine）、多奈哌齐（Donepezil）、加兰他敏、石杉碱甲，还有敌百虫（难逆性抗胆碱酯酶药），能改善和提高认知能力，有一定疗效。,二、难逆性抗胆碱酯酶药 有机磷酸酯类,有机磷酸酯中毒及解救,一、有机磷酸酯化学,二、中毒机制,有机磷酸酯类+胆碱酯酶 有机磷酸酯-胆碱酯酶复合物 磷酰化胆碱酯酶 磷酸+胆碱酯酶,三、中毒途径 非职业中毒 口服 职业中毒 吸入,四、中毒表现 M样症状：眼、腺体、平滑肌表现为主 N样症状：激动NN受体 全部植物神经兴奋 激动NM受体 肌肉震颤 中枢症状： 先兴奋后抑制,五、病情分级（国家标准）,简易 评分法,轻度中毒 13分 中度中毒 47分 重度中毒 811分,六、解救原则 迅速清除未吸收毒物 冲洗皮肤、洗胃、导泻 及早使用特效解毒药 联合应用抗胆碱药和胆碱酯酶复活药 对症处理,胆碱酯酶复活药,胆碱酯酶复活药是指能使有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性的药物 目前常用的药物有 氯解磷定（Pralidoxime PAM-Cl） 碘解磷定（Pralidoxime iodide PAM）,胆碱酯酶复活药,胆碱酯酶复活药,一、解救疗效 对不同有机磷酸酯类中毒的疗效存在差异，对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷疗效好，对敌百虫、敌敌畏疗效稍差，对乐果无效。解除N样症状显著，迅速制止肌肉震颤；解除M样症状差；还能解除部分中枢神经系统症状。 二、应用原则 早期、足量、重复用药。根据中毒程度确定首次剂量（氯解磷定）：轻度中毒0.51g,中度中毒11.5g,重度中毒1.52g,静注或肌注，每隔12小时重复给药,但每日总量不宜超过8g,症状消失,病情稳定48小时后停药。,胆碱酯酶复活药,三、作用机制 1 复活胆碱酯酶 2 与游离的有机磷酸酯类结合,作用机制,1有机磷酸酯类+胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 磷酰化胆碱酯酶 磷酰化解磷定 + + 解磷定 复活的胆碱酯酶 2 解磷定 +有机磷酸酯类 磷酰化解磷定,2019/8/22,67,可编辑,四、不良反应 1 局部刺激性（碘解磷定） 2 静脉注射过快（500mg/分钟）可出现头痛、乏力、眩晕、视力模糊、复视、恶心、心动过速 3 剂量过大（8g/24小时）反可抑制胆碱酯酶，神经-肌肉传导阻滞,胆碱受体阻断药,胆碱受体阻断药（Cholinoceptor blocking drugs）是一类与胆碱受体结合而本身不产生拟胆碱作用，却能妨碍胆碱能神经递质或胆碱受体激动药与受体结合，从而产生抗胆碱作用的药物。 依受体选择性不同可分为两类,胆碱受体阻断药,M胆碱受体阻断药 阿托品类生物碱,阿托品（Atropine）,一、体内过程 口服吸收良好,1小时血药浓度达峰值，作用维持3-4小时（对眼作用可维持数日）；肌内注射15-20分钟达峰值。 分布广泛，可通过血脑屏障。 1/3以原形肾排泄，2/3水解并和葡萄糖醛酸结合排泄；半衰期为24小时。,M胆碱受体阻断药-阿托品,二、药理作用及应用 竞争性、非选择性阻断M受体 大剂量也有阻断NN受体（神经节）的作用 随着剂量的增加依次出现的作用： 腺体分泌减少、瞳孔扩大、心率加快、内脏平滑肌松弛、胃液分泌减少、中枢神经兴奋,M胆碱受体阻断药-阿托品,1 腺体分泌减少 唾液腺、汗腺 最敏感 泪腺、呼吸道腺体 其次 胃液分泌减少，胃酸影响不大 应用：流涎、盗汗、麻醉前给药,M胆碱受体阻断药-阿托品,2 对眼作用 扩瞳 阻断瞳孔括约肌M受体而使其松弛， 开大肌相对占优势 升