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第七章 有机磷酸酯类的 毒理与胆碱酯酶复活药,辽宁中医药大学 药理教研室,本章要求重点掌握,有机磷酸酯类的中毒机理、胆碱脂酶复活药的作用机制及急性中毒的解救原则。 熟悉有机磷酸酯类急性中毒的中毒症状。,第一节 有机磷酸酯类的毒理,应用 杀虫剂 敌百虫,敌敌畏,乐果 战争毒气 沙林,塔崩,【中毒机制】 与AChE难逆性结合,生成磷酰化AChE,难逆或不可逆性抑制胆碱酯酶活性,使之失去对乙酰胆碱的代谢能力,乙酰胆碱堆积而引起中毒。,若不及时解救, 磷酰化AChE可生成更稳定的化合物。 “老化” 此时用胆碱酯酶复活药也不能恢复酶的活性。 必须等待机体新生AChE, 此过程约需一个月。,接触途径 呼吸道,消化道,皮肤。 急性中毒表现 表现为胆碱能神经功能亢进。 轻症:M样 中症:M、N样 重症:外周和中枢症状,【中毒症状】,1、急性中毒: (1)M样症状: 兴奋瞳孔括约肌:瞳孔缩小、视力模糊。 兴奋腺体:(极度分泌)流汗、流涎,吐白沫。,兴奋平滑肌:呼吸困难、肺水肿;恶心、呕吐、腹痛、腹泻、小便失禁。 抑制心脏:心动过缓。 扩张血管:血压下降。,(2)N样症状: 兴奋神经节N1受体:心动过速,血压先升后降。 兴奋神经节N2受体:肌震颤、肌无力、呼吸肌麻痹而死亡。,(3)中枢症状:(先兴奋,后抑制) 不安,惊厥,昏迷 死亡原因:呼吸衰竭;心血管功能障碍。,2019/8/23,11,可编辑,2、慢性中毒症状 一般为长期接触有机磷酸酯类的人员 血中胆碱酯酶活性持续下降 体征 神经衰弱综合征表现,解救原则,1.急性中毒解救: (1)消除毒物:移离现场、更换衣物、清洗皮肤、洗胃,敌百虫中毒不用碱性液,对硫磷中毒不用高猛酸钾。导泻。 (2)对症治疗:吸氧、人工呼吸、升压药、抗惊厥药。 (3)尽快使用解毒药(及早,足量,反复): 阿托品:阿托品化 胆碱酯酶复活药:解磷定 2.慢性中毒解救(略),第二节 胆碱酯酶复活药,碘解磷定(PAM) 水溶性较低,不稳定。 仅可静脉注射 氯解磷定(PAM-Cl) 水溶性好,稳定,可im, iv。 不良反应较少,氯解磷定 【解毒作用及机制】1.复活胆碱酯酶,2. 与体内游离的有机磷酸酯直接结合。 3. 迅速控制肌肉震颤,并缓解中枢作用。 4. 不能直接对抗积聚的ACh,临床上与阿托品联用。,【解毒疗效】 1.对内吸磷、马拉硫磷、对氧磷中毒疗效好。 2.对敌百虫、敌敌畏中毒疗效差。 3.对乐果中毒无效。,【不良反应】,剂量过大,可直接抑制胆碱酯酶活性,加剧有机磷酸酯类的中毒程度。,用药原则: 联合:弥补不足 早期:防老化 足量:疗效高、恢复快 反复:巩固疗效,选择题,碘解磷定治疗有机磷酸酯中毒的主要机制是: A、与结合在胆碱酯酶上的磷酸基结合成复合物后脱掉。 B、与胆碱酯酶结合,保护其不与有机磷酸酯类结合。 C、与胆碱能受体结合,使其不受磷酸酯类抑制。 D、与乙酰胆碱结合,阻止其过度作用。 E、与游离的有机磷酸酯类结合,促进其排泄。,用于解救有
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