课件：临床硕士开题报告BH在系统性红斑狼疮发病机制中的初步研究.ppt

B7-H4在系统性红斑狼疮发病机制中的初步研究,目录,研究背景 研究目的及意义 研究内容与方法 可行性分析 预期结果 目前进展,1,3,4,5,2,6,研究背景,研究背景,Carroll MC et al, Nat Rev Immunol. 2004;4:825-31.,研究背景,T/B淋巴细胞的活化过程需要双信号传导 1.抗原提呈细胞在MHC-I或者MHC-II类分子的作用下将抗原肽提成给淋巴细胞的TCR/BCR分子，为第一信号 2.抗原提呈细胞与淋巴细胞表面的共刺激分子B7/CD28之间的相互作用，将信号往下传导，为第二信号,Salomon B et al.Annu Rev Immunol,2001.19:225-52.,研究背景,B7家族分子可以分为以下两类： 1.传递免疫激活信号分子：如B7.1 (CD80)、B7.2(CD86)、可诱导T细胞激活因子配体（B7-H2、ICOSL)等； 2.传递免疫抑制信号分子：如：程序性死亡受体的配体1、2（PD-L1)、（PD-L2),Ghiotto M et al. Int Immunol, 2010. 22:651-60. Hamel KM. et al. Arthritis Rheumatol, 2014.66:60-7.,研究背景,免疫平衡的维持示意图,Salomon B et al. Annu Rev Immunol, 2001. 19: 225-52.,Kuroiwa T et al. J Immunol. 2000;164:3323-3329. Starke A et . Kidney Int, 2010. 78: 38-47. Wahl P et al J Am Soc Nephrol, 2002. 13：1517-26.,研究背景,研究背景,B7-H4（B7x）新发现的B7家族抑制性分子，然而，其受体在T淋巴细胞的表达是未知的，sB7-H4 是其可溶性形式，存在于血清中，已被报道存在在肿瘤患者中 B7-H4 mRNA水平在外周组织中广泛表达，主要表达在非造血细胞中，目前研究表明B7-H4在肾小管上皮细胞（TEC)中组成型表达,Sica GL et al. Immunity, 2003. 18:849-61. Prasad DV et al. Immunity, 2003. 18:863-73. Pawar RD et al. Clin Exp Immunol, 2015. 179:329-43.,研究背景,Pawar RD et al. Clin Exp Immunol, 2015. 179: 329-43,研究背景,Yu DL et al. Anhui Medical Journal, 2012. 33: 793-796.,研究目的及意义,1.初步揭示B7-H4在SLE和LN中的作用机制。 2.初步研究B7-H4分子是否可以成为SLE诊断的标记分子,研究内容和方法,主要研究内容：,1.ELISA方法检测可溶性分子sB7-H4在SLE和LN血清中水平及其与狼疮活动度的相关性。,2. 免疫组化检测肾脏组织中膜性B7-H4在SLE合并狼疮肾炎中的表达情况及与狼疮活动度的相关性。,研究内容与方法,2019/8/23,15,可编辑,研究方法和内容,符合条件的患者进行调查： 调查内容包括： 1.一般人口学特征、目前临床表现及实验室检查（包括体格检查、SLEDAI评分、血常规、尿常规、生化肝肾功能、免疫学指标等） 2.肾脏病理检查结果、激素治疗及反应情况,研究内容和方法,1.活动性SLE(ASLE): SLEDAI 8 2.非活动性SLE(ISLE)：SLEDAI0.5g/24h或者病理检查为膜性、增生性、系膜性肾小球肾炎等。,分组标准：,研究内容与方法,统计学处理,1.定量资料正态性数据用 xs描述，两组比较用独立样本t检验； 2.非正态性数据用中位数（四分位间距），组间比较用秩和检验； 3. 正态数据，Pearson线性相关分析检测两组数据之间的相关性，非正态数据，用Spearmen分析。,?,预期结果,可行性分析,目前进展,目前进展,sB7-H4在SLE的水平,目前进展,sB7-H4 在狼疮肾炎血清中水平,目前进展,sB7-H4与SLEDAI的线性相关,(ng/ml),创新点,（1）B7-H4是新发现的分子，在SLE患者中的表达情况很少报道，本研究同时用ELISA、免疫组化的方法检测B7-H4分子的表达情况 （2）初步揭示B7-H4在SLE和LN中的作用机制，为SLE、LN的治疗提供新的药物靶点。,