课件：第十五章-抗精神失常药.ppt

第十五章 抗精神失常药,学习目标 1、掌握氯丙嗪的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应。 2、熟悉抗精神病药的分类及各类代表药的药理作用特点。 3、熟悉抗狂躁药各类代表药的药理作用特点。 4、了解其他药物特点。,精神失常：多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病。包括精神分裂症、狂躁症、抑郁症、焦虑症。 治疗：药物治疗+心理治疗+工娱治疗 药物：抗精神病药物或神经安定药、抗狂躁药、抗抑郁药、抗焦虑药。,精神分裂症：最常见的一种精神病，思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实分离为主要特征。分两型： 型：阳性症状为主妄想、幻觉。 型：阴性症状为主情感冷漠、主动性缺乏、思维贫乏、意志减退。,第一节 抗精神病药,抗精神病药：主要治疗精神分裂症，也可治疗狂躁症。为多巴胺受体的强效拮抗剂，可引起情绪冷漠、运动迟缓、运动障碍等不良反应。 分类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他。 药理作用和作用机制相似。,一、吩噻嗪类,氯丙嗪 又名冬眠灵。应用最广的抗精神病药。 作用于DA受体、a受体、M胆碱受体、5-HT受体。,药理作用及机制,（一）对中枢神经系统的作用 1.对精神行为的影响和抗精神病作用 对中枢神经系统有较强的抑制作用，能显著的控制活动状态和狂躁状态，又不损害感觉能力。 正常人服用100mg氯丙嗪后：安静，活动减少，注意力下降，感情淡漠，思维迟缓，对周围事物不感兴趣，容易入睡，容易唤醒，醒后神智清醒。 此作用为氯丙嗪的安定作用，有耐受性。,患者服用氯丙嗪后，有良好的抗精神病作用，能迅速控制狂躁状态。大剂量能消除幻觉和妄想症状，使其恢复理智，情绪安定，生活自理，此作用起效较慢，无耐受性，用药越长，效果越好。氯丙嗪能加剧抑郁症。,抗精神病作用机制,（1）阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统多巴胺受体 中脑-边缘系统:控制情绪反应。 中脑-皮质系统:调控认知、思想、感觉、理解和推理能力。 精神分裂症：中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D2受体功能亢进。 抗精神病药：可阻断以上D2受体。同时也阻断了黑质-纹状体的D2受体，引起锥体外系的副作用。 （2）阻断5-HT受体 非经典抗精神病药如氯氮平、利培酮通过阻断5-HT受体而发挥作用,2.镇吐作用 小剂量抑制化学催吐感受区（CTZ）的D2受体 大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭刺激所致呕吐无效 对顽固性呃逆也有效-抑制CTZ旁的呃 逆调节中枢,3.对体温的调节作用 抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度变化而变化，可用于人工冬眠。 特点：既能降低发热者的体温，也能降低 正常人的体温。,（二）对自主神经系统的作用,阻断a受体：血管扩张，血压下降，有耐受性。 阻断M受体：口干、便秘、视力模糊。,（三）对内分泌系统的作用,阻断结节-漏斗系统的D2受体： 催乳素分泌增加 抑制促性腺肌丝和糖皮质激素的分泌 抑制生长激素的分泌。,临床应用,1.精神分裂症 是精神分裂症的首选药。 对各种急慢性精神分裂症均可有效迅速控制其阳性症状，对躁狂、兴奋攻击状态、幻觉与妄想等的改善最为明显；对运动性木僵态也有明显疗效。 对阴性症状疗效差，甚至使其加重 对急性患者疗效好，慢性患者疗效差 治疗性质为对症治疗，不能根治 一般需长期用药以维持疗效,2.用于止吐和治疗顽固性呃逆 治疗除晕动病外的各种呕吐 3.低温麻醉和人工冬眠 氯丙嗪配合物理降温，可用于低温麻醉 冬眠合剂氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶 机体体温、基础代谢及组织耗氧均降至最低 提高组织对缺氧的耐受力，减轻肌体对伤害性刺激的反应 氯丙嗪扩血管，可增加器官血供，改善微循环,不良反应,1 一般不良反应 阻断DA受体：嗜睡、淡漠、无力等 阻断M受体：口干，视力模糊，便秘。 阻断受体：鼻塞，体位性低血压，心动过速 局部刺激性较强，静脉给药时可引起血栓性静脉炎。多采用深部肌肉注射。,2.锥体外系反应 长期大量应用时最常见的不良反应，发生率与剂量、疗程及个体差异有关。其发生主要与氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路的DA受体有关。表现为:,帕金森综合征 急性肌张力障碍 静坐不能,DA功能下降， Ach功能增强所致。胆碱受体阻断药苯海索（安坦）可缓解,迟发性运动障碍(不自主、有节律的刻板运动),DA受体长期被阻断,DA受体上调所致。早期发现停药可能恢复。胆碱受体阻断药使该症状加重,3.药源性精神异常 过度镇静、意思障碍、萎靡、淡漠等。一旦发生立即减量或停药。 4.惊厥和癫痫: 氯丙嗪可降低惊厥和癫痫阈 5.过敏反应: 皮疹、接触性皮炎，肝损害、黄疸 急性粒细胞缺乏停药并使用抗生素预 防感染。 6.肝损害 常为无黄疸性的肝功能障碍。一旦发现立即停药，并护肝治疗。,直立性低血压-多见于治疗初期 注射该药后要求患者宜卧床休息2h， 再缓慢起立,乳房肿大，泌乳、闭经，生长缓慢,持续性低血压休克-多见于老年、 体弱伴有高BP、动脉硬化的患者,7 . 心血管系统反应:,内分泌系统反应:,超大剂量可致昏睡、血压下降至休克水平、 心肌损害。易昏迷而致死 。,切除毒源：采取洗胃等一般抢救措施 可应用一些兴奋大脑皮层的药物 （如利他林） 对严重病例，应进行血透,8 . 急性中毒:,对症治疗,2019/8/25,19,可编辑,Chlorpromazine可降低惊厥阈、诱发癫痫，有癫痫史者禁用； 昏迷患者（特别是用中枢抑制药后）禁用 有心血管疾病的老年患者慎用，以防冠心病者猝死； 严重肝功能不全者禁用; 青光眼禁用.,禁忌症,结节漏斗 通路,氯丙嗪,阻断 D2受体,抗精神病 作用,中脑边缘通路,中脑皮质通路,黑质纹状体 通路,阻断受体,阻断M受体,锥体外系反应,口干便秘 视力模糊,体位性低血压 中枢抑制,催乳素 促皮质激素 生长激素 抑制体温调节,与氯丙嗪比较，抗精神病作用缓和，副作用较轻，适用于精神分裂症偏执型和慢性。,其他吩噻嗪类抗精神病药,硫利哒嗪（甲硫达嗪）,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪,抗幻觉妄想作用弱，但锥体外系反应少，镇静作用强。,硫杂蒽类： 10位氮被碳原子取代 泰尔登（氯普噻吨） 抗精神病作用弱，镇静作用强 有较弱抗抑郁作用 氟哌噻吨（三氟噻吨） 禁用于躁狂症病人 低剂量时一定抗抑郁焦虑的效果,其 他 抗 精 神 病 药 物,丁酰苯类：化学结构不同但作用相似 氟哌啶醇 haloperidol 选择性阻断D2受体； 抗精神病作用及锥体外系反应很强； 心血管作用轻，对肝功影响小 氟哌利多 dropridol 常与芬太尼联合，用于外科麻醉 特点：集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体,氯氮平 clozapine (选择性作用于D4亚型受体) 几无锥体外系反应（阻断D4亚型受体）。 抗精神病作用强。可引起粒细胞减少。 五氟利多 penfluridol 长效抗精神病药，抗精神病作用强， 锥体外系反应常见 舒必利 （sulpiride ，药物电休克） 锥体外系反应轻，无明显镇静作用， 对植物神经影响小。有抗抑郁作用。 奥氮平 olanzapine (对5-HT的阻断作用大于D2) 锥体外系反应轻。,其他类：,第二节 抗躁狂症药,碳 酸 锂,【药理作用】:锂盐可抑制脑内NA及DA的释放，并促进其再摄取，使突触间隙NA浓度降低；不影响或促进5-HT的释放。而产生抗躁狂作用。使躁狂症患者情感、思维及言语动作等恢复正常。 【临床应用】主要对躁狂症，特别是双相躁狂抑郁症疗效好。 饭后服药，最好用盐水服药,【不良反应】 1、初期：恶心、呕吐、腹泻、头晕、心悸等。嘱患者多饮水。 2、后期：多尿、烦渴和尿崩样综合征 甲状腺功能低下 3、锂中毒：当血药浓度超过2mmol/L,出现中毒症状,第三节 抗抑郁症药,抑郁症（Depression） 主要表现为持久的情绪低落，兴趣减低，悲观，思维迟缓，缺乏主动性，自责自罪，饮食、睡眠差， 严重者可出现自杀念头和行为。 病因可能与脑内单胺类功能失衡有关，但5-HT缺乏是其共同的生化基础 NA功能亢进-躁狂 NA功能不足-抑郁,一、三环类抗抑郁症药,作用机制: 非选择性单胺类摄取抑制药,抑制突触前膜对NA、 5-HT的再摄取，使突触间隙的NA 、 5-HT浓度升高，促进突触传递功能,米帕明（imipramine，丙米嗪）,1.中枢神经系统 正常人服用后，出现困倦，头晕，血压下降等反应。连续用药后可致注意力不集中，思维能力下降等反应。 抑郁症患者服用后，出现精神振奋，情绪好转等抗抑郁作用(但起效慢)。,药理作用,2.植物神经系统 M受体阻断作用:口干、便秘、视力模糊、尿储留等 3.心血管系统 a1受体阻断，降低血压,体位性低血压,心律失常;对心肌有奎尼丁样直接抑制作用.,临床应用,1.各型抑郁症的治疗:对内源性、反应性及更年期抑郁症疗效较好，而对精神分裂症的抑郁状态疗效较差。 2.治疗遗尿症: 3.焦虑和恐惧症:,米帕明（imipramine，丙米嗪）,【不良反应和禁忌证】前列腺肥大及青光眼患者禁用。,其它三环类抗抑郁药,阿米替林 药理作用和临床应用与丙咪嗪相似。但是阿米替林对5-HT在摄取的抑制作用明显强于对NA的再摄取的抑制。镇静作用和抗胆碱作用也较明显。不良反应与丙咪嗪相似，但较重。 多塞平 作用与丙咪嗪相似，抗抑郁作用较弱，抗焦虑作用较强，镇静作用和对血压的影响较强，对心脏影响较小。,二、NA摄取抑制药,地昔帕明： 又名去甲丙咪嗪，有很强的NA摄取抑制作用，对5-HT、DA的摄取也有一定的抑制作用，对H1有较强的拮抗作用，对a受体和M受体拮抗作用较弱。 对轻度、中度抑郁症疗效好。有轻度镇静作用，缩短快波睡眠，延长深睡眠。血压和心率轻度增加。不良反应比丙咪嗪小。不与拟交感类药物合用。 马普替林、去甲替林、瑞波西丁,三、选择性5-HT再摄取抑制药,氟西汀（百优解）,目前处方量最大的抗抑郁药，对急性发作期病人疗效