课件：药理学解热镇痛药.ppt

解热镇痛抗炎药,第24章,一类具有解热镇痛、 其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物。 又称为非甾体抗炎药（ NSAIDs ） non-steroidal antiinflammatory drugs,解热镇痛抗炎药,基本药理作用,解热作用 镇痛作用 抗炎作用,一、解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。,解热药与氯丙嗪对体温的影响 解热 正常体温 散热 产热 作用机制 解热药 + - - 抑制PGs合成 氯丙嗪 + 阻断DA受体 （加物理降温）,感染原和细菌内毒素等外源性致热源 机体 内热原（细胞因子如：IL-1等） 中枢PG的合成增加 解热镇痛药 体温调节中枢 体温升高（发热）,（）,作用机制：抑制中枢PG的合成,二、镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用，无成瘾性 。主要作用部位是在外周。,镇痛作用特点,适用于中等程度的疼痛如： 牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛 无欣快现象，无呼吸抑制作用 长期使用一般不产生耐受性和依赖性,组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2） 致痛 感觉神经末梢 致痛,痛觉增敏,（）,作用机制：抑制外周PG的合成,三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。,抗炎特点,起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等 不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等 不是病因性治疗药,解热镇痛药,协同作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT等释放,PG合成增加,非特异性致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加 痛觉增敏,炎症 （红斑、水肿、疼痛 ）,作用机制：抑制外周PG的合成,阿司匹林（aspirin）,又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 体内过程 口服吸收迅速。弱有机酸。 吸收后被水解为乙酸和水杨酸 肝脏代谢： 小剂量按一级动力学消除 大剂量按零级动力学消除 4. 以代谢产物的形式从肾脏排出,第一节 非选择性环氧酶抑制药,作用和应用 1、解热、镇痛 -广泛用于感冒发热、头痛、牙痛、 肌肉痛关节痛及痛经 2、抗炎、抗风湿 -大剂量用于风湿性类风湿性关节炎 只能缓解症状,不能根治 3、抑制血小板聚集 (小剂量） -防止血栓形成（脑中风）,不良反应,小剂量短期应用不良反应少， 长期大剂量应用不良反应多 胃肠道反应 凝血障碍 过敏反应 水杨酸反应 瑞氏综合征,2019/8/26,16,可编辑,1、胃肠道反应 （1）直接刺激 恶心，呕吐，上腹不适 （2）长期使用 - 胃粘膜损伤 （糜烂性胃炎，胃溃疡，上消化道出血）,2、凝血障碍 出血倾向多见 有凝血障碍或出血倾向的病人； 术前、产前等不宜,3、过敏反应 荨麻疹、血管神经性水肿等皮肤黏膜过敏反应。 罕见过敏性休克和“aspirin哮喘” 阿司匹林哮喘抗组胺药和激素药治疗 禁用于哮喘患者,4、水杨酸反应 头晕、呕吐、耳鸣、视力听力减退、精神障碍 剂量过大导致 中毒反应 停药；碱化尿液，加速排出,5、瑞夷综合征(Reyes syndrome) 少见，但后果严重（严重肝功能+ 脑病） 儿童，青年伴病毒性感染和发热可出现 水痘，流行性感冒等病毒感染者忌用,药物相互作用,乙酰水杨酸的药物相互作用 合并药物 相互作用 机制 双香豆素 出血 竞争与血浆蛋白结合 甲醛丁脲 低血糖 同上 糖皮质激素 易诱发溃疡 同上,解热镇痛：与阿司匹林相似 无抗炎作用 对胃无刺激性 应用广泛，胃溃疡病人感冒发热,小儿退热的首选药 短时应用不良反应少见， 长期大量应用可起肝毒性、高铁血红蛋白血症,对乙酰氨基酚（Acetaminophen （扑热息痛，Paracetamol）,是抑制COX最强的药物之一， 其解热、抗炎、抗风湿作用较阿司匹林强。 胃肠反应、中枢症状、造血抑制、过敏等不良反应多 仅用于对其他药不能耐受或疗效不显著的 风湿、类风湿性关节炎的病人,引哚美辛 (消炎痛, indomethacin),布洛芬（brufen，异丁苯丙酸 ） 具有较强的解热镇痛消炎作用， 可进入滑膜腔， 胃肠道的副作用较阿司匹林少，病人易于耐受 主要用于风湿性和类风湿性关节炎， 也可用于止痛和骨关节炎。,吡罗昔康 (piroxicam，炎痛喜康 ),抗风湿疗效同阿司匹林， 优点血浆半衰期长、用药量小。 不良反应主要为胃肠道反应，不宜长期服用。 双氯芬酸（diclofenac,双氯灭痛） 抑制PG合成酶而具有抗炎、解热及镇痛作用。 毒副作用强。溃疡出血、骨髓抑制、肝功能异常,第二节 选择性环氧酶抑制药,尼美舒利、赛来昔布 特点：对COX-2具有较高的选择性作用， 胃肠道和肾功能不良反应发生率明显低于 常用解热镇痛药， 用于风湿性和类风湿性关节炎，和止痛,选择性 COX-2抑制剂的争议,2001年，VIGOR研究显示服用罗非昔布与服用传统NSAIDs（萘普生）的患者相比，严重的心血管血栓性事件的发生率显著增加。在12个月的随访中，服用罗非昔布(50 mg/天)与服用萘普生(1000 mg/天)相比，发生严重的心血管血栓性事件的相对风险是2.37。 是否所有COX-2特异性抑制剂都存在心血管安全性的问题呢？,选择性COX-2抑制剂和 心血管事件的相关性,非甾体类抗炎药（NSAIDs）在心血管方面安全性的评价也越来越引起重视，现在研究发现NSAIDs特别是特异性环氧合酶COX-2