课件：中枢逆行性疾病.pptVIP

1,我不是植物人，只是全身渐渐不能动了 我有话要说，只是说不出来 我很想吃东西，但是不能吞咽 我很想抓痒，但是手不能动 我很想活动，但是脚站不起 我头脑清楚，但是只有眼睛会动 请让我安宁地活着、尊严地死去。 在我的梦里，我能爬上高高的山峰 在我的梦里，我是一名真正的武士 在我的梦里，我能抚摸我美丽的长发 在我的梦里，我能去任何想去的地方 在我的梦里，我能亲吻我的爱人 在我的梦里，我不会被困在坚固的壳里 在我的梦里，我与渐冻人毫不相干 但是，我就要走远， 因为在现实中，我就是一个渐冻人。,台湾作家沈心慧,Stephen William Hawking,引言,第十一章,3,中枢神经系统退行性疾病,一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总称。包括:,4,治疗药物,随着社会发展和人口老龄化的出现，本组疾病已成为继心血管疾病和癌症之后，严重影响人类健康的第三位因素。 但除PD患者通过合理用药可延长其寿命和改善其生活质量外，其他疾病的治疗效果均不理想。 本章重点介绍治疗帕金森病的药物。,5,There is no cure,第一节 抗帕金森病药 (Anti-Parkinsons disease Agents),帕金森病(Parkinson disease, PD)，又称震颤麻痹(paralysis agitants)，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾病。1817年由英国人James Parkinson首次描述。,7,病因分类,原发性 动脉硬化性 脑炎后遗症性 化学药物中毒性,有相同的主要症状，总称帕金森综合征,8,静止震颤： “搓丸样”动作； 肌肉强直：肌张力增高，“面具脸” 、“齿轮状强直”； 运动障碍：“主动运动缓慢”“写字过小症”“语言单调”； 共济失调：“姿势与平衡异常”“三屈征”“慌张步态”； 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理， 甚至卧床不起。,典型症状,9,10,如不进行及时有效的治疗，病情呈慢性进行性加重，严重影响生活质量。,11,多巴胺学说 黑质纹状体多巴胺能神经胆碱能神经功能失衡 多巴胺能神经以 DA 为递质，对脊髓前角运动神经元起 抑制 作用 胆碱能神经以 Ach 为递质，对脊髓前角运 动神经元起 兴奋 作用,【发病机理】,12,纹状体（壳核、尾核） DA(-) 脊髓前角运动N,13,怎么治疗PD呢？,14,抗帕金森病药的分类,拟多巴胺类药 抗胆碱药 其总体目标是恢复多巴胺能和 胆碱能神经系统功能的平衡状态。,15,一、拟多巴胺类药,【多巴胺的生化变化】,左旋酪氨酸（来自血液） 酪氨酸羟化酶 左旋多巴 多巴脱羧酶 多巴胺 MAO和COMT 高香草酸,16,（一）多巴胺前体药 左旋多巴（Levodopa，L-dopa）,17,为什么不能直接补充DA呢？,18,【药理作用及临床应用】,一、抗帕金森病 起效慢：用药23周获显效，16月 获最大疗效。 对轻症及较年轻患者疗效优于重症及年老体弱者。 对肌肉僵直及运动困难疗效较好,对肌肉震颤疗效差。 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。,19,【药理作用及临床应用】,二、治疗肝性脑病,使意识从昏迷转为清醒，不能改善肝功能，肝昏迷“伪递质学说”。,20,一早期反应 1、胃肠反应：恶心、呕吐、食欲减退 2、心血管反应：直立性低血压、心动 过速甚至心律失常 。 DA作用于交感神经反馈性抑制NA释放； DA作用于动脉壁DA-R，扩管； DA作用于心脏-R，引起心动过速、 心绞痛和心律失常。 。,【不良反应】,2019/8/30,21,可编辑,22,二.长期反应 3、精神障碍：焦虑、失眠、恶梦、狂躁、妄想、抑郁等。 4、运动过多症：异常动作，手足、躯体、舌不自主运动，（多巴胺受体过度兴奋） 5、“开-关”现象：症状波动，患者突然多动不安（开）而后又出现肌强直性运动不能（关），交替出现,【不良反应】,23,【药物相互作用】,VitB6能增强脑外多巴脱羧酶的作用而增强左旋多巴的外周副作用。,吩噻嗪类抗精神病药可阻断中枢多 巴胺受体引起帕金森综合征，对此 本品无效。,利舍平可耗竭黑质-纹状体中DA，降低左旋多巴的疗效。,24,卡比多巴,卡比多巴与左旋多巴（110或14） 息宁（Sinemet）,（二）左旋多巴的增效剂,-外周多巴脱羧酶抑制药,与L-DOPA合用，减少L-DOPA在外周组织的脱羧作用，提高L-DOPA疗效，减少副作用。,25,司来吉兰,（二）左旋多巴的增效剂,- MAO-B抑制药,与L-dopa合用，可减少L-dopa用量，用于治疗重症患者,抑制脑内MAO-B，减少DA的降解，增加纹状体内DA的含量，治疗早期PD,26,（三）多巴胺受体激动药,溴隐亭,主要用于L-dopa疗效差或不能耐受的PD患者,与L-dopa合用可延长用药时间并减少“开-关”现象。,27,（四）促多巴胺释放药,金刚烷胺,见效快而持续时间短，对肌肉强直、震颤、运动障碍的缓解作用较强；,促DA神经元释放DA; 抑制DA再摄取; 直接激动DA-R; 较弱的抗胆碱作用。,28,28,拟多巴胺类药的作用,DA受体（D2）,AACD,MAO-B,1.多巴胺前体药L-DOPA,AADC,2.AADC 抑制药 卡比多巴,（）,DA,DA,（ ）,6.多巴胺受体激动剂溴隐亭,外周,中枢,血脑屏障,5.促多巴胺释放药 金刚烷胺,（）,灭活,3.MAO-B 抑制药 司来吉兰,（）,（）,29,二、抗胆碱药(Acetylcholine antagonists),苯海索（benzhexol，安坦） 阻断中枢M胆碱受体，减弱纹状体Ach的作用，治疗PD。 疗效不如L-DOPA，抗震颤效果好，对动作迟缓、僵直疗效较差。 应用于不能耐受L-多巴的帕金森病患者； 抗精神病药引起的帕金森综合征,30,第二节 治疗阿尔茨海默病药,31,阿 尔 茨 海 默(Alzheimer),阿尔茨海默病是1906年 首先由德国一位精神病 和神经病理学家阿尔茨 海默阿勒斯所描述， 并以他的名字命名。,阿尔茨海默病，约占 所有痴呆症的60， 这也是狭义概念上的 “老年痴呆”。,32,33,老年痴呆是一个广泛的概念，泛指大脑原发性病变所致的在老年期发生的痴呆。,分为： 阿尔茨海默病 （又称老年性痴呆,AD） 血管性痴呆（VD） 其他原因所致的痴呆。,34,AD是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的CNS退行性疾病。,您的老伴儿经常把钥匙放错地方，最近还常常拿着钥匙却不知往门锁上插，不知用来干什么。 您的祖父每天喜欢在附近散步。但上个月他有四次迷路了，要不是有邻居帮助，根本找不到回家的路。,案例:,35,组织学变化特征: 老年斑、神经原纤维缠结、脑血管淀粉样蛋白沉积。 解剖学基础：海马的组织结构萎缩 功能基础：ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。 治疗以改善症状为主： 胆碱酯酶抑制药。M胆碱受体激动药。,阿尔茨海默病（AD）,36,【药理作用】临床使用始于1993年。脂溶性高，易透过血脑屏障，对AChE有抑制作用，是常用药物。,抑制脑内AChE，增加脑内ACh含量。 促进脑内ACh的释放。 直接激动M-R和N-R。 促进脑组织对葡萄糖的利用,改善学习、记忆能力的降低。,【机制】,他克林 tacrine ,一、胆碱酯酶抑制药,37,【临床应用】 治疗阿尔茨海默痴呆(与磷脂酰胆碱合用)，可延缓病程612个月，提高患者的认知能力和自理能力。,【不良反应】 最常见的不良反应为肝毒性及消化道反应。 多奈哌齐肝脏毒性较低，患者耐受较好。,38,【药理作用】 有很强的拟胆碱活性，能易化神经肌肉接 头递质传递，对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能有良好作用。,【临床应用】