课件：银杏内脂类药物.ppt

银杏内脂类药物,别名：,白果、公孙树,银杏曾与动物界的恐龙一样称霸于世。至50万年前，发生了第四纪冰川运动，绝大多数银杏类植物濒于绝种，唯有我国境内，奇迹般地保存下来。 文献记载，国外的银杏都是直接或间接从我国传入的。,银杏的药用价值主要体现在医药、农药和兽药三个方面。 本草纲目记载：银杏“熟食温肺益气，定喘嗽，缩小便，止白浊；生食降痰消毒、杀虫。” 本经逢源：白果有降痰、清毒、杀虫之功能，可治疗“疮疖疽瘤、乳痈溃烂、牙齿虫龋等症” 新编药物学中记载：“银杏叶主要用于冠心病、心绞痛、脑血管痉挛、血胆固醇过高等症。”,银杏叶具有重要的药用价值。 到目前为止，已知化学成分的银杏叶提取物多达百余种。主要有黄酮类、萜类、酚类、生物碱、聚异戊烯、奎宁酸、亚油酸、蟒草酸、抗坏血酸、a-已烯醛、白果醇、白果酮等。 银杏叶味甘、苦、涩，性平。含有多种黄酮苷和萜内酯，具有重要的药用价值，尤其是对心血管和神经系统的保护作用。,银杏内酯的药理学作用,银杏内酯,调节血小板 活化因子(PAF),对中枢神经系统的保护作用 对缺血损伤的保护作用 抗休克作用 抗过敏作用 抗菌抗炎作用 抗器官移植中的排斥反应,氧自由 基生成,损伤脑组织含水量 缺血侧脑半球水肿,银杏内酯作用机制,PAF,血小板聚集,银杏内酯,银杏内酯,PAF受体,银杏内酯的结构,2019/8/31,9,可编辑,银杏内酯发现过程,1967年，Maruyama从银杏的根皮中分离得银杏内酯A ,B ,C 和M ，并阐明了化学结构 1987年，Weinges 从银杏叶中又分离出一银杏内酯J，确定了其化学结构 1988年，Corey 以包含26 步反应的复杂而微妙的合成路线, 第一次完成银杏内酯B的全合成,银杏内酯的全合成,1988年，采用三内酯和银杏内酯B两条途径合成了银杏内酯A 1989 年，合成了具有高度抗PAF活性而结构简单的银杏内酯B同系物，并发现其中主要的活性部分似是C4C12间的醚桥C4C6间的内酯桥 1992年，阐明了A、B、C 3种内酯化合物分子内和分子间羟基的反应所存在的差异,研究从银杏内酯C转变成银杏内酯B的途径,银杏内酯B的含氮衍生物,银杏内酯B六环笼状结构为刚性结构，不溶于水，生物利用度差,三维定量构效关系研究,受体拮抗剂或激动剂,受体的活性部位形状及作用方式,虚拟的受体模型,计算,用分子场研究药物与受体间的相互作用,银杏内酯类似物的CoMFA研究,CoMFA立体场,CoMFA静电场,绿色 增大基团体积 红色 负电性基团 黄色 减小基团体积 蓝色 正电性基团,银杏内酯类似物的COMSIA研究,绿色 增大基团体积 红色 负电性基团 白色 亲水性基团 黄色 减小基团体积 蓝色 正电性基团 紫色 疏水性基团,CoMSIA立体场,CoMSIA静电场,CoMSIA疏水场,银杏内酯类似物的HQSAR研究,处于光谱蓝色系的颜色反映的是有利的贡献，从黄色(yellow) 、蓝绿色( green blue) 到绿色( green) 表示对活性的贡献依次增大。在合成时，这些基团应尽量保留; 处于光谱红色系的颜色代表该部位的不利的贡献，从橙色(orange)、橙红色( red orange)到红色( red)，这种不利影响依次