课件：索拉非尼在晚期肾癌患者中的生存获益.pptx

索拉非尼在晚期肾癌患者中的生存获益,抗肿瘤药物要达到的首要目标,肿瘤体积缩小？ FPS获益？ 还是,生存获益？,肾细胞癌靶向药物的作用机制,Adapted from Vasudev NS, et al. BMC Med. 2012;10:112.,细胞刺激素 (如生长因子),肿瘤细胞,贝伐珠单抗,索拉非尼 舒尼替尼 阿昔替尼 帕唑帕尼,替西罗莫司 依维莫司,VEGF,PDGF,内皮细胞,索拉非尼在晚期肾癌治疗中到底地位如何？应该如何评价？,进展期肾细胞癌一线靶向药物,1. Motzer et al. J Clin Oncol. 2009;27:3584. 2. Sternberg et al. J Clin Oncol. 2010;28:1061. 3.Sternberg et al. Eur J Cancer. 2013;49(6):1287-96 4. Motzer. Presented at ESMO 2012 Abstract LBA8PR. 5. ASCO-GU 2013. Abstract 346. 6. Motzer. Presented at ASCO 2012 and 2013. 7. Hudes et al. N Engl J Med. 2007;356:2271. 8. Escudier et al. Lancet. 2007;370:2103. 9. Rini et al. J Clin Oncol. 2009;27:18s(suppl). Abstract LBA5019.,三期随机对照试验中的疗效数据,TIVO-1研究,Eisen T, et al. 37th ESMO Congress. 28 September 2 October 2012. Vienna, Austria: Poster 795PD.,Tivozanib vs.索拉非尼治疗晚期RCC TIVO-1临床试验,纳入517例晚期RCC患者（既往接受肾切除手术、ECOG 0/1、1种系统治疗、未使用过VEGF-/mTOR抑制剂类药物） 主要终点：PFS 次要终点：ORR、安全性、OS、PRO、PK,TIVO-1研究：无进展生存期（PFS）,Eisen T, et al. 37th ESMO Congress. 28 September 2 October 2012. Vienna, Austria: Poster 795PD.,Tivozanib 组中位PFS为12.7月，索拉非尼组中位PFS为9.1月,无疾病生存率,TIVO-1研究：总生存期（OS）,索拉非尼组中位OS为29.3个月，Tivozanib组中位OS为28.8月,Eisen T, et al. 37th ESMO Congress. 28 September 2 October 2012. Vienna, Austria: Poster 795PD.,时间（月）,生存率,P=0.105,Tivozanib(n=181),索拉非尼(n=181),TIVO-1研究引发的思考,索拉非尼仍是一线靶向治疗的重要选择 中位PFS可达9.1个月 中位OS可达29.3个月 索拉非尼组74%的患者仍可继续二线靶向药物（其中70%为VEGF抑制剂）,中国肾癌索拉非尼一线疗效总结,中国 vs. TARGET,索拉非尼组在中国人群中的疗效显著优于TARGET人群,1.Sun Y, et al. 2008, ASCO meeting; 3312-3318；2. Zhang H, et al. BMC Cancer. 2009 Jul 21;9:249； 3. Xie XD et al. 2011 ASCO, Abstract No: e15046；4. Escudier B et al. N Engl J Med 2007;356:125-34.,试验设计,Tanigawa G, et al. Jpn J Clin Oncol 2011;41(11):1265-1270.,日本索拉非尼回顾性临床研究,晚期RCC患者 N=159,中位随访时间9.1月,2005年4月-2010年7月被诊断为RCC；134例患者已行肾切除），每1-3个月评估一次,主要观察指标： 有效性 PFS ORR 安全性 疗效预测因素,Tanigawa G, et al. Jpn J Clin Oncol 2011;41(11):1265-1270.,无进展生存期（PFS） 索拉非尼中位PFS为9.0月,疾病控制率,日本索拉非尼回顾性临床研究总结,时间（月）,无疾病生存率,日本非随机、开放、II期研究,Naito S, et al. BJU Int. 2011; 108: 1813-9.,试验设计,口服索拉非尼400mg bid*（n=131）,日本非随机、开放、II期临床研究结果,Naito S, et al. BJU Int. 2011; 108: 1813-9.,生存率,生存率,中位OS为25.3月17.8月 （TARGET研究）,TARGET研究 中位PFS为7.9月5.5月,月,月,舒尼替尼 vs. 索拉非尼一线治疗mRCC 韩国回顾性临床研究,试验设计,Seong Joon Park et al. Chemotherapy 2012;58:468474.,舒尼替尼50 mg qd 4/2方案, 必要时可调整为37.5或25mg qd，2/1方案(n=220),索拉非尼 400 mg bid (n=49),纳入2005年4月-2011年3月Asan Medical Center所有接受VEGF-TKIs连续治疗、排除根治 术后/姑息术后接受TKI辅助治疗、不排除在TKI治疗前接受过化疗/免疫治疗的患者 研究终点：PFS、OS、DCR、安全性耐受性,分组,研究疗效总结,PFS结果两组疗效相近；OS结果索拉非尼组更长，达25.7个月,Seong Joon Park et al. Chemotherapy 2012;58:468474.,2019/8/31,17,可编辑,索拉非尼疗效总结,东亚vs. 国际研究,索拉非尼一线研究小结,索拉非尼组在中国人群中疗效及生存期显著优于TARGET研究 亚洲研究中，索拉非尼作为一线治疗与其它靶向药物相比，无进展生存与总生存基本相当,进展期肾细胞癌二线靶向药物,Escudier et al. N Engl J Med. 2007;356:125. 2. Escudier et al. J Clin Oncol. 2009;27:3312. 3. Motzer et al. J Clin Oncol. 2009;27:3584. 3. Motzer Presented at ESMO 2012. 4. Hutson. Presented at ESMO 2012. Abstract LBA22. 5. Motzer et al. Cancer. 2010;116:425665.,三期随机对照试验中的疗效数据,AXIS研究,Rini, et al. Lancet. 2011:doi:10.1016/S0140-6736(11)61613-9. Epub. Michaelson MD, et al. Slides presented at the 2012 ASCO Annual Meeting; June 16, 2012; Chicago, IL. Motzer R, et al. Presented at the 2012 ESMO Congress: 28 September 2 October. Vienna, Austria: Poster 793.,索拉非尼 400 mg BID,纳入既往接受过Sun-,Bev-+IFN-a,Tem-或其他细胞因子疗法、ECOG 分级 1，同时距离之前系统治疗2周 主要终点：PFS 次要终点：OS、ORR、DCR、安全性耐受性、病情恶化时间、肾特殊症状以及HROoL,AXIS研究：无进展生存期（PFS）,无疾病生存率,时间 (月),索拉非尼,阿西替尼,阿西替尼 中位PFS为6.7月；索拉非尼中位PFS为4.7月,IRC = Independent Review CommitteeRini BI, et al. Lancet 2011;378:1931-9,IRC 评估,Rini BI, et al. Lancet 2011;378:1931-9,AXIS研究：生存分析,阿西替尼（n=361）,索拉非尼(n=362),总OS,中位OS, 月 (95%CI) 阿西替尼 20.1 (167,23.4) 索拉非尼 19.2 (17.5,22.3),P=0.3744,既往舒尼替尼治疗亚组OS,阿西替尼(n=194),索拉非尼(n=195),中位OS, 月 (95%CI） 阿西替尼 15.2(12.8,18.3) 索拉非尼 16.5(13.7,19.2),P=0.4902,MSKCC危险评分亚组OS分析,Motzer R, et al. Presented at the 2012 ESMO Congress: 28 September 2 October. Vienna, Austria: Poster 793PD.,索拉非尼总体生存期结果更佳或者相当,生存分布曲线,INTORSECT研究,Hutson T, et al. Presented at the 2012 ESMO Congress: 28 September 2 October. Vienna, Austria:Poster LBA22.,纳入mRCC患者为组织学证实的转移性肾癌被证实疾病进展（RECIST标准评价或临床进展）a、至少经过舒尼替尼治疗一周期、随机时至少一个可测量病灶、既往未接受除外舒尼替尼的系统治疗 主要研究终点:安全性/耐受性、PFSb 次要研究终点:PFSc 、肿瘤反应率 (RECIST)、OS、12, 24, 36周无进展病人比例、肿瘤反应时间,INTORSECT研究：无进展生存期(PFS),时间（月）,IRC, Independent Review Committee.,替西罗莫司中位 PFS为4.28月；索拉非尼中位PFS为3.91月,Hutson T, et al. Presented at the 2012 ESMO Congress: 28 September 2 October. Vienna, Austria:Poster LBA22.,IRC 评估,INTORSECT研究：总生存期 (OS),索拉非尼总体生存期更长，有4.3个月的优势,Hutson T, et al. Presented at the 2012 ESMO Congress: 28 September 2 October. Vienna, Austria:Poster LBA22.,时间（月）,OS,替西罗莫司,索拉非尼,P=0.014,替西罗莫司中位OS为12.27月；索拉非尼中位OS为16.64月,索拉非尼二线研究小结,索拉非尼在作为对照组的多项国际多中心随机三期临床试验中，作为二线治疗用药，其生存获益均不亚于甚至超过试验组用药患者,索拉非