课件：长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎AS患者具有心血管疾病保护作用.pptx

长期频繁应用非甾体抗炎药可能对强直性脊柱炎(AS)患者具有心血管疾病保护作用,邓伟明,背景：自身免疫性疾病患者有高心血管风险,自身免疫/自身炎症性疾病患者有较高心血管疾病（CVD）风险1，2 在动脉硬化性疾病和自身免疫性疾病中，炎症过程是类似的。因此提出炎症瀑布可能同时导致CV风险和疾病本身8。 理论上，NSAID抗炎作用应能降低CV风险和疾病进展。 研究目的：在AS患者中观察，NSAID治疗后的心血管疾病风险。,1. Han C, RobinsonDW Jr, Hackett MV, Paramore LC, Fraeman KH, Bala MV (2006) Cardiovascular disease and risk factors in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, and ankylosing spondylitis. J Rheumatol 33:216772. PMID: 16981296 2. Kitas GD, Erb N (2003) Tackling ischaemic heart disease in rheumatoid arthritis. Rheumatology 42:60713. PMID: 12709534 3. Kitas GD, Gabriel SE (2011) Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis: state of the art and future perspectives. Ann Rheum Dis 70:814. doi: 10.1136/ard.2010.142133 PMID: 21109513 4. Schoenfeld SR, Kasturi S, Costenbader KH (2013) The epidemiology of atherosclerotic cardiovascular disease among patients with SLE: a systematic review. Semin Arthritis Rheum 43:7795. doi: 10. 1016/j.semarthrit.2012.12.002 PMID: 23422269 5. Esdaile JM, Abrahamowicz M, Grodzicky T, Li Y, Panaritis C, et al. (2001) Traditional Framingham risk factors fail to fully account for accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 44:233137. PMID: 11665973 6. Bremander A, Petersson IF, Bergman S, EnglundM (2011) Population-based estimates of common comorbidities and cardiovascular disease in ankylosing spondylitis. Arthritis Care Res 63:55056. doi: 10.1002/acr.20408 PMID: 21452267 7. Szabo SM, Levy AR, Rao SR, Kirbach SE, Lacaille D, Cifaldi M et al. (2011) Increased risk of cardiovascular and cerebrovascular diseases in individuals with ankylosing spondylitis: a population-based study. Arthritis Rheum 63:3294304. doi: 10.1002/art.30581 PMID: 21834064 8. Stevens RJ, Douglas KM, Saratzis AN, Kitas GD (2005) Inflammation and atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Expert Rev Mol Med 7:124.,PLoS One. 影响因子 IF=3.534,经ICD-9-CM(code 7200) 确诊的AS 排除诊断AS前即患CVD的患者 1997.1.1-2008.12.31 n=10, 397 （包括新发CVD 457人）,台湾全民健康保险(NIS)数据库,采用条件逻辑分析评估NSAID用药相关性CVD风险的原始比值比(ORs)、校正后ORs、95%置信区间(CI) 采用MPR(药物持有率)评估NSAID曝露频率 药物分组：不使用NSAID组，MPR80% 用药周期：3m，6m，12m，24m，36m,从如下人群中随机筛选与试验组年龄、性别和AS病程相匹配的对照组受试者(1:2) 无CV疾病, n=9,940 无MACEs, n=10,165 无卒中, n=10,150,其中 MACEs, n=232 卒中, n=247,注：MACEs=主要不良心脏事件(死亡、非致死性心肌梗死和靶血管再次血运重建),Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347.,基线情况,NSAIDs总类,经常用NSAID者(MPR80%)与未用NSAID者相比， 未显示明显增加CVD风险，且用药时间愈长该风险愈低,Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347.,不经常服用NSAID(MPR80%)患者与不使用NSAID患者相比，短期治疗后CVD风险增加(3m: OR, 1.50; 95% CI, 1.18 to 1.90; p = 0.001. 6m: OR, 1.31; 95% CI, 1.01 to 1.70; p = 0.0412).超过12个月用药后未呈现显著差异,校正Charlson共病（CCI）指数后 经常服用NSAID(MPR=80%)患者与不使用NSAID患者相比，在任何观察周期，CVD风险均无显著增加，并且呈现更长时间用药CVD风险下降趋势,校正合并用药后结果类似,经常用NSAID者(MPR80%)与未用NSAID者相比， 未显示明显增加CVD风险，且用药时间愈长该风险愈低,Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347.,P=0.0002,P=0.0137,校正CCI及合并用药后结果相似,Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347.,使用COX-2抑制剂的患者者与未用NSAID患者相比， 不增加任一CVD发生风险，且用药时间愈长该风险愈低,校正Charlson共病指数后 COX-2选择性抑制剂经常服用NSAID(MPR=80%)患者与不使用NSAID患者相比，任何类型CVD风险均无显著增加,Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347.,使用COX-2抑制剂的患者与未用NSAID患者相比， 不增加任一CVD发生风险，且用药时间愈长该风险愈低,校正CCI及合并用药后 经常服用COX-2抑制剂患者在24个月时各种类型CVD风险较不用药者低10倍。OR, 0.08; 95% CI, 0.01 to 0.92; p = 0.042 不经常服用者CVD风险亦与不用药者相比显著降低。OR, 0.70; 95% CI, 0.49 to 0.99; p = 0.043 更长期使用COX-2选择性抑制剂风险呈下降趋势。越长用药，CVD风险越低,2019/9/1,9,可编辑,与不用NSAID者相比，不经常用非选择性NSAID者显示轻度增加CVD发病风险,Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347.,校正Charlson共病指数后 不经常服用 Ns-NSAID (MPR=80%) 患者与不使用NSAID患者相比，在治疗第三个月CVD风险均轻度增加增加。OR, 1.49; 95% CI, 1.18 to 1.88; p = 0.001,与不用NSAID者相比，不经常用非选择性NSAID者显示轻度增加CVD发病风险,Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347.,校正CCI和合并用药后 不经常服用 Ns-NSAID (MPR=80%) 患者与不使用NSAID患者相比，在治疗第三个月CVD风险均仍轻度增加增加。OR, 1.66; 95% CI, 1.29 to 2.14; p0.001),经CCI校正后，无论NSAID曝露的时长和频次，任何NSAID用药者较之不用药者均未会增加MACE风险,Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347.,与未使用NSAID人群相比，短期 (3个月) 非经常使用 非选择性NSAID患者，显示会显著增加卒中发生风险,Tsai WC, et al. PLoS One. 2015 May 13;10(5):e0126347.,讨论,陆续有文献报道NSAID使用者与未使用者相比，CVD风险降低1-3。但往往这些文献没有排除患者异质性和合并用药等情况。 选择AS而非RA进行NSAID心血管安全性研究一方面因为AS患者异质性特征非常明显，而NSAID又是治疗不可或缺的药物；另一方面AS合并DMARDs、生物制剂、激素等情况少，使得混杂因素降低。 对于诊断AS前即发现CVD的患者虽排除在此研究之外，但对他们的数据分析仍得出类似结果。,1. Salpeter SR, Gregor P, Ormiston TM, Whitlock R, Raina P, Thabane L et al. (2006) Meta-analysis: cardiovascular events associated with nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Am J Med 119:55259. PMID: 16828623 2. Goodson NJ, Brookhart AM, Symmons DP, Silman AJ, Solomon DH (2009) Non-steroidal anti-inflammatory drug use does not appear to be associated with increased cardiovascular mortality in patients with inflammatory polyarthritis: results from a primary care based inception cohort of patients. Ann Rheum Dis 68:36772. doi: 10.1136/ard.2007.076760 PMID: 18408253 3. Lindhardsen J, Gislason GH, Jacobsen S, Ahlehoff O, Olsen AM, Madsen OR et al. (2014) Nonst