课件：本大环内酯类林可霉素类抗生素.ppt

1,前瞻思考？,1、某患者，G+菌感染，但对内酰胺类抗生素过敏，怎么办？,2,2,讲授内容： 大环内酯类抗生素 林可霉素及克林霉素,【内容提要】,3,【学习要求】,掌握 大环内酯类、林可霉素类抗生素的抗菌机制、抗菌谱 及临床应用。,4,第一节 大环内酯类抗生素,大环内酯类抗生素？ 具有14-16元大环内酯基本化学结构的抗生素。,5,红霉素-14元环,阿奇霉素-15元环,乙酰螺旋霉素-16元环,6,疗效肯定，无严重不良反应，常用做需氧G+菌、G-球菌和 厌氧球菌等感染的首选药。 目前，已相继开发了二代大环内酯类抗生素。,概 况,7,克拉霉素 罗红霉素,14元环,地红霉素 阿奇霉素（15元环） 麦迪霉素,乙酰麦迪霉素 螺旋霉素 乙酰螺旋霉素 罗他霉素,16元环,红霉素,分类：,8,1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广。 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌 螺旋体 放线菌 某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌 军团菌（首选） 支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌,相似：,一、抗菌作用及机制,9,蛋白质合成的全过程,【抗菌机制】,10,11,与细菌核糖体50S亚基结合,蛋白质 合成,常为快效抑菌剂，高浓度为杀菌剂。,抑 制,阻断tRNA移位。 促使-tRNA解离出核糖体。,【抗菌机制】,12, 产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶。 改变靶位结构：药物结合部位甲基化。 降低细胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少。 外排增多：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外。 MLS耐药： 细菌同时对大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素的耐药（MLSR）,单一耐药 多药耐药,二、耐药机制,13,常用剂型：,乳糖酸红霉素 依托红霉素 硬脂酸红霉素 琥乙红霉素,其他：红霉素眼膏剂,红霉素（erythromycin）-肠溶片,静脉滴注给药,口服后在肠中释放出红霉素,14,红霉素 于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类。 为快效抑菌药： 迅速将细菌从繁殖期转为静止期。,15,15,能否与-内酰胺类抗生素合用？,?,16,【体内过程】 吸收：碱性，不耐酸；易受食物影响。 酯化物制剂有耐酸能力亦易于吸收； 分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度 高，但不易透过血脑屏障； 消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速 度减慢。,17,【临床应用】,作为PG替代药，用于治疗耐PG的金葡菌感染和对PG过敏的患者。,G-敏感菌所致感染：如军团菌病（首选药）。 支原体、衣原体等所致的呼吸系统、泌尿生殖系统感染。 厌氧菌引起的口腔感染。,1.抗菌谱相似。 2.无过敏性休克。,18,【不良反应】 1.局部刺激：大 口服可引起消化道反应；静脉给药可引起血栓性静脉炎； 2.肝损害： 红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复； 3.伪膜性肠炎：,偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。,19,4.耳毒性：每日剂量大于4g易发生损害耳蜗，引起耳聋。 5.心脏损害： 静滴过速时，易引起心电图复极异常，QT间期延长，恶性心率失常及尖端扭转型心律失常，可出现昏厥或猝死； 6.过敏反应：偶见药热、皮疹。,20,红霉素评价, ,对G+菌作用强； 有良好的抗生素后效应； 不引起过敏性休克。,抗菌谱窄； 不耐酸，口服剂量大，生物利用度低； 易产生耐药性； 胃肠反应明显。,缺点：,优点：,21,系红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐,依托红霉素,为红霉素的无味口服制剂，能耐酸，不为胃酸所破坏。 本品吸收不受食物影响，血药浓度较红霉素高。,2019/9/3,22,可编辑,23,特点： 在体内水解，释放出红霉素而起抗菌作用。 对酸稳定，在胃中破坏较少。 琥乙红霉素对肝脏的损害轻。,琥乙红霉素（无味）,硬脂酸红霉素（糖衣片）,小结： 仅红霉素不耐酸，易受食物影响。,24,罗红霉素（roxithromycin，罗力得）,与红霉素相似，对肺炎支原体、衣原体作用较强； 血药浓度是大环内酯类中最高； 用于敏感菌所致急性呼吸系统感染，五官科感染及儿科各种感染，也用于支原体肺炎，衣原体引起的泌尿道感染等；,25,阿奇霉素,耐酸，口服吸收好，生物利用度高，血药浓度高。 【抗菌作用】 较红霉素广，对G-菌作用增强，对肺炎支原体的作用最强。 【临床应用】 用于敏感菌所引起的中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染。,唯一合成15元环大环内酯类抗生素。,26,27,克拉霉素, 半合成的14元环大环内酯类抗生素。, 对酸稳定，口服吸收迅速完全，且不受进食影 响，但由于首过消除明显，生物利用度仅为55%。, 抗菌活性比红霉素强。不良反应较红霉素轻。,为红霉素结构中6位上羟基被甲氧基取代而得,28,第二节 林可霉素及克林霉素,林可霉素（洁霉素）,克林霉素（氯洁霉素）,29,【抗菌谱】与红霉素相似。 作用强大：各类厌氧菌、需氧G+菌； 敏感：部分需氧G-球菌、支原体、沙眼衣原体； 无效：G-杆菌、肠球菌、MRSA、肺炎支原体。 【作用机制】 与大环内酯类相同，与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。,30,30,问题：阿奇霉素和克林霉素能否合用， 为什么？,?,31,不宜合用。 1、阿奇霉素（或红霉素）作用于核糖体50S亚单位，抑制细菌蛋白质的合成。与克林霉素作用靶点相同。 两者竞争靶位，易产生拮抗，同时易使细菌的耐药性增强。 2、两者都有胃肠道不良反应，合用会增加不良反应发生。,32,【体内过程】,1.吸收 林可霉素口服吸收差，生物利用度仅为20%-35%，且易受食物影响；克林霉素口服吸收迅速而完全，生物利用度为87%，受食物影响小。,2.分布 能广泛分布到全身组织和体液并达到有效治疗浓度，骨组织中可达更高浓度，在胆汁和乳汁中浓度也较高，不易透过血-脑屏障。,用于敏感菌引起的骨髓炎首选,33,3.代谢和排泄 主要在肝脏代谢， 仅有10%原形药物排入尿中，难达有效治疗浓度。,34,主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔和妇科感染等。,需氧G+球菌引起的呼吸道、骨及软组织、胆道感染 及败血症、心内膜炎等。,注：可作为金葡菌所引起的骨髓炎的首选药。,【临床应用】,35,【不良反应】,口服、注射均可引起胃肠反应严重为伪膜性肠炎； 过敏反应； 偶见黄疸及肝损伤。,36,。,欣弗事件：是不良反应还是不良事件？！ 自2006年7月份以来，青海、广西、 浙江、黑龙江和山东等省、自治区 陆续出现患者使用（欣弗），出现 胸闷、心慌、寒战、肾区绞痛、腹 痛、腹泻、恶心、呕吐、过敏性休 克、肝肾功能损害等临床症状，共 造成11人死亡。8月4日，卫生部连 夜发布了立即暂停使用“欣弗”的紧急通知。,刘思辰,37,生产于安徽华源生物药业有限公司的“欣弗”注射液，医学名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液。该药临床上主要用于敏感的革兰阳性菌、厌氧菌引起的多种感染。,38,【小结】,39,40,复习题？,红霉素的作用机制、临床应用和主要不良反应？ 比较红霉素与青霉素的作用机制、临床应用、主要不良反应有何区别？,林可霉素类抗生素的抗菌谱、抗菌机制与临床应用？,41,【习题】,1.治疗军团病