臭氧在肿瘤临床中的应用.ppt

三氧技术在肿瘤临床中的临床实践,昆明市第三人民医院 昆明市姑息治疗中心 马 克,1,昆明市第三人民医院关怀科 昆明市姑息医学中心 主任,马 克 主任医师 教授 亚太地区姑息医学会 委员 美国国际姑息医学会 委员 中国生命关怀协会 常务理事 中国缓和医学学会 常务委员 中国生命关怀研究中心 副主任 云南省癌症康复与姑息治疗专委会 副主任委员 云南省老年病学会 委员 云南省肺癌防治协会 委员 云南省疼痛学会 常委委员,技 术 概 述,抗O2-O3体外血液循环治疗(EBOO)是利用臭氧提高氧对缺血组织的传递，臭氧通过刺激中性粒细胞和刺激某些细胞因子的合成，有缺血的局部从血小板和内皮组织释放NO、CO、生长因子，达到抗炎及增强机体免疫力。在血液臭氧化的过程中，血小板活性发生剂量依赖性的增长，伴有连续典型的生长因子的释放，能增强慢性溃疡的愈合。,3,技 术 基 础,三氧疗法（O3X）是一种使用氧气-三氧混合气体（95%-99.95%的氧气和0.05%-5%的三氧）作为治疗剂治疗多种疾病的医学疗法。由于三氧没有受体，其药理作用机制是通过它们的介质间接实现的。 响应取决于介导机制信号（Nrf2：转录因子（核因子）NF-E2（红细胞衍生因子2）相关因子2，抗氧化应激应答转录调节因子）激活和蛋白质合成的活化，如：SOD（超氧化物歧化酶）、CAT（过氧化氢酶）、HO-1（血红素加氧酶1）等。,技术的先进性,目前，抗O2-O3体外血液循环治疗(EBOO)在国内应用已达到国际先进水平，在临床数据收集的临床安全性方面已经形成成熟的技术规格，病数确切。 该技术在国内外有多年的应用历史，大量文献报道此项技术的安全性及有效性，在合理的操作下使用，无明显过敏反应及不良反应报道，该技术的治疗机制目前还没有统一定论，但通过国内外多年应用及临床治疗病史，可以确定该治疗法对确定适应症的疗效显著。,5,国内外临床应用情况综述,抗O2-O3体外血液循环治疗由德国WOLH发明，该技术是指一个治疗过程，即抽取一定量的血液（100-200ml）,置于血袋内，按照1:1的比例向血袋注入等量的O2-O3混合气体，充分混合3-5分钟后，将血液回输患者体内，达到治疗目的。 臭氧具有镇痛、消炎、增加机体供氧、改善局部微镇痛，激活免疫功能，清除体内自由基、活性过氧化氢酶等方面的作用，对各种疼痛、痛风等代谢性疾病和感染等方面具有相对好的治疗效果。,6,安 全 性,三氧浓度范围包括治疗性的、无效性的或有毒性的浓度。已经证明，10g/ NmL、5g/ NmL甚至更小的浓度具有一定的疗效，具有较大安全范围。因此，现在认为用于全身疗法（大自血疗法、直肠灌注、肌肉注射等）的三氧治疗剂量在每次治疗500g至最多4000g之间，浓度范围从10g/ mL至40g/ mL，是安全有效的。,临床应用的适应症,各种缺血性疼痛、风湿类风湿痛，炎症感染性疼痛、晚期癌症疼痛及原因不明性疼痛。 各种慢性缺血性疾病，对于抗炎抗感染、氧化胆固醇、提高机体免疫力、向缺氧组织供氧。 调节免疫功能、癌症病人的辅助治疗。 压疮的辅助治疗。 代谢综合征 及 引起的衰老性改变,8,临床应用的安全性评价,关于该技术的安全性问题，早在1980年，德国医学界组织了644位专家对5579238例次臭氧治疗进行了回顾性分析，表明医用臭氧疗法是一种非常安全的治疗手段。 抗O2-O3体外血液循环治疗最早由德国WOLH发明，国内于05年引进开展临床应用，至今全球有惊人数目接受诊断治疗，未发现严重毒副作用的发生。,9,防范风险和意外 的主要措施和落实情况,该技术可能出现过敏的副作用，发生率为十万分之七。 如出现过敏等副作用反应，立即停止治疗，并进行抗过敏急救措施。 应用该技术注意操作和O3尾气的处理。 如发生O3泄露，应停止医用臭氧治疗仪的运行，关闭氧气机，打开所有门窗让室内通风。,10,禁 忌 症,甲亢、葡萄糖-6磷酸脱氢酶（G-6PD）缺乏症、心肌梗塞发作、低血压、低血钙、低血糖、内出血、孕妇、血小板减少、凝血机制障碍、臭氧过敏、急性乙醇中毒、柑橘过敏等。,11,关于酒精中毒问题 有待商榷,在肿瘤治疗中的理论基础,三氧免疫治疗肿瘤在国外的应用和研究超过20年 基于三个发现： 1、细胞水平的缺氧理论 （1966年若贝尔奖获得者、德国医师 2、癌症与病毒有相关性理论 （DNA双链机构的创建者Watson 和Cric ) 3、三氧和过氧化氢能降低癌细胞代谢水平、抑制肿瘤的生长 （1974年德国人的研究）,13,有关三氧治疗肿瘤的研究,1、可以诱导机体释放肿瘤坏死因子 2、可以杀灭肿瘤商务病毒，提高免疫力 3、在体内反应形成过氧化氢 杀灭癌细胞 4、促进外科伤口愈合 减轻副作用 5、增强肿瘤对放化疗的敏感性 6、有研究证明自血疗法后干扰素提高7-8倍 7、70%病人疼痛减轻 90%生活质量提高,14,在肿瘤治疗合并症中的应用,1、免疫低下的处理 2、合并感染的处理 3、伤口溃烂、不愈合的处理 4、抗病毒的处理 5、癌性胸水、腹水的处理 6、癌性疼痛的处理,医用臭氧辅助治疗肿瘤原理,肿瘤内部血管畸形，供血状况差，抗肿瘤药物不能有效运输至肿瘤细胞。乏氧区细胞缺氧，对放射线基本抗拒。间质高压驱使肿瘤细胞淋巴转移。 臭氧与体液反应产生内源性过氧化氢，影响肿瘤细胞代谢，过氧化氢可以直接作为细胞毒性因子杀死癌细胞，还可以调节体内抗体的活性，增强机体的抗肿瘤功能。,16,肿瘤乏氧状况示意图,17,臭氧促进 激活6-磷酸葡萄糖旁路代谢，增加红细胞内2，3-二磷酸甘油酸含量，使血红蛋白对氧分子的亲和性降低，增加组织供氧效应从而增加局部的氧饱和度 氧释放示意图,18,细胞分臭氧诱导多种细胞，包括干扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子(TNF-)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)和转移生长因子(TGF-1）等 分子水平示意图,19,磷酸戊糖激活抗氧化酶系统，产生超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶等。保护机体不受过多的过氧化物和自由基的侵害，同时可以及时清除体内过多的氧化自由基团，减轻肝脏负担，促进肝功能恢复。 磷酸戊糖途径图解,20,减轻化疗副作用肝脏损伤,21,臭氧通过与血液中的氧氢自由基发生反应，产生过氧化氢。 臭氧与血液中不饱和脂肪酸等反应产生脂质过氧化物,22,免疫低下的处理,三氧自血回输的原理,内分泌系统平衡失调学说,增加心血管的危险因素 脂类与脂蛋白水平的异常 内脏脂肪增加 粥样斑块增加,生长激素缺乏,运动能力下降 肺活量下降 心率减慢 心功能减弱 肌肉萎缩,生活质量下降 体力衰退 注意力不集中、记忆力减退 没有活力 缺乏信心,身体组成异常 体内脂肪增加 脂肪分布不均 肌肉萎缩 骨密度下降 体内水份减少,大自血的应用,25,我们科的临床应用,26,发表文章： 三氧自血回输对晚期肿瘤病人生活质量的影响,中国老年保健医学 - 2016年 4月第二期,肿瘤病人自血治疗注意问题,1、体能评估 建议用KPS评估 2、对氧耐受的评估、观察 3、明确做大自血的目的 4、沟通 当病人出现疲乏、睡眠多、兴奋、痛风病人关节 疼痛加重、血脂个别指标增高、血压下降、低血糖等;可能需要调整频率。 5、注意治疗后的反应和维持时间，预备下次的治疗方法。,浓度问题,基本原则 按目的使用浓度 提高免疫力、体能 - 建议2030 辅助放疗 - 建议 30- 40 抗病毒、抗感染 - 建议 40-50 但是应该根据病人的体能和睡眠调整,合并感染的处理,由于肿瘤病人本身存在免疫功能的问题 手术、放化疗后对身体免疫功能的打击 手术切口不愈合 合并肺及其它部位的感染 因此 肿瘤病人的感染是常见的，而且前期的治疗往往有肝、肾功能的损害；耐多药的情况也常见。,辅助治疗肿瘤病人术后由于放疗化疗导致免疫力降低而引起的难愈性伤口感染、体表溃疡等疾病。,31,2015年5月8日继续隔日臭氧注射,2015年5月17日压疮创面愈合,上颌窦肿瘤术后感染,两周治疗前后,下颌骨肿瘤并感染,治疗后一周,三氧水的应用（膀胱癌）,39,HIV 肿瘤（抗感染、多耐药）,40,大自血 治疗后5天对比,41,2015年9月16日肺穿刺、活检,42,2015年9月16日肺穿刺、活检,43,三氧自血前后对比（9月16日-9月28日）,44,肺 磷 癌（74岁 男性） 该患者是四川绵阳自行转入,入院时,15天大自血后,肺癌病人自血与水灌注前后,10月 15日,入院时 9月25日,46,在大自血和三氧水灌注治疗后,患者家属的感谢,患者出院 后在家的情况,肿瘤病人更容易 糖尿病足（ 化疗）,套袋治疗第1、第5天,49,臭氧套袋疗法,50,套袋后第10天,51,术口感染（胃癌术后伤口不愈合）,52,术口感染,53,三氧气体的应用(深部脓肿） 肺癌骨转移并深部脓肿,54,三氧气体的应用(深部脓肿） 肺癌骨转移并深部脓肿,55,20天后复查CT 注射后第二天体温正常,56,糖尿病足感、疼痛,57,三氧气体的应用,三氧气体的应用（癌性溃破）,58,三氧气体的应用,59,三氧气体的用（压疮）,60,三氧气体的应用（压疮）,61,放射性皮炎,62,感 染,宫颈癌脊柱转移放疗后腰部感染形成窦道四年、三次手术未能控制感染,深 部 感 染,手术方法：在CT引导下置管至闭孔内肌处深部脓肿、隔日三氧气体注入。,抗病毒及保肝治疗,研究证明有许多的肿瘤的发生与病毒感染有关 最直接的就是（原发性肝癌）； 抗病毒治疗也是的基础治疗,大自血的应用-保肝 （慢性乙肝5+年）,67,大自血的应用（抗病毒）,68,2016年3月18日报告,晚期肿瘤病人（多发性肝转移）,大自血的应用（胰腺癌） 辅助镇痛,71,水肿、组织缺血性改变,实体肿瘤的周围往往有反应性的组织水肿 会导致局部的器官功能改变；尤其是重要器官，如颅内肿瘤。 - 此时出现的癌痛往往是全身性的,大自血的应用（抗脑水肿）,73,脑瘤（解决水肿问题）,癌 性 胸 腹 水 - 让肿瘤医生头疼的症状,癌性胸腹水从来都是以棘手的临床问题 它足可以摧毁病人、医师的意志 呼吸困难 疼痛 营养不良 衰竭,三氧水制作及应用,76,三 氧 水,值得一提的是，认为臭氧水比气体更具生物 相容性，与气体相比对上皮细胞的刺激性小,肺癌病人自血与三氧水灌注前后,2015年9月23日,2015年10月15日,78,三氧水灌注引流（肺癌胸水）,79,三氧水灌注引流（卵巢癌腹水）,80,肝癌、癌性腹水灌注,81,三氧水的应用（肝癌腹水）,82,纵膈旁胸腔积液包裹,83,纵膈旁胸腔积液包裹,84,三氧水的应用,85,三氧水灌注引流治疗癌性胸腹积液 的临床观察（2015年）,疗效评价 84例患者均可评价疗效，CR45例，PR11例，SD6例，PD22例，有效率66,67%。其中腹腔积液组CR30例，胸腔积液组CR15例，胸腹腔联合积液组CR为0例。 生活质量评价 84例患者中，KPS增加39例，稳定12例，减少33例，有效率为60.71%。,表1 84例患者应用三氧水灌注胸腹腔后有效率,从2014年10月到2015年10月,我们科应用三氧水： 癌性胸腹水灌注分别 489 、420 人/次 有效率 92% 稳定率72% 各种冲洗 (膀胱为主) 6200 人/次 压疮、感染伤口 常规应用,88,三氧水的应用注意问题,1、可以用于皮肤的许多疾病 2、可以用于粘膜、腔道的治疗。 3、美容是个好方法。 4、在对肿瘤胸腹水的治疗时，应根据病人的情况调整用量。 5、癌性胸腹水 包裹 - 怎么办？ 6、注意三氧水在室温23C时溶解度最好，双蒸馏水保持时间最长，可达110小时。,“三氧水灌注治疗恶性胸腹水”已申请专利。,国外最新报道,最新国外报道,三氧气体的应用,疼痛、感染、伤口、抗炎、介入治疗 体外 局部治疗 体内 结肠充气 注射 B超、CT引导下 神经阻滞 软组织、肌筋膜 松解,93,癌性疼痛的治疗,尤其是神经病理性疼痛,癌性疼痛的问题,百分之六十以上的癌症病人会出现在疼痛 难点 神经病理性疼痛 与软组织及肌肉及筋膜有关的疼痛 与实体瘤有关的组织水肿疼痛 与骨转移有关的疼痛,晚期肿瘤病人（多发性肝转移）,脑瘤（解决水肿问题）,大自血的应用（抗脑水肿）,98,三氧 气的应用（肺癌骨转移）,99,气的应用（解决疼痛问题）,100,化疗后带状疱疹（气体）,101,带状疱疹 重度疼痛,102,T23 神经后根治疗,103,T23 神经后根治疗,104,T23 神经后根治疗,105,肺癌腰椎骨转移疼痛,肺癌腰椎骨转移疼痛,脊柱转移神经病理性疼痛,椎间盘突出（疼痛）,强直性脊柱炎 解决疼痛 脊柱活动,布鲁菌感染,布鲁菌感染,昆明市第三人民医院始建于1954年1月，是云南省唯一的以肝病、艾滋病、结核等传染性疾病诊治为