影响免疫功能.ppt

免疫系统的概念与组成,体内一个特殊的能识别异己、排出异己物质的系统.,免疫应答,免疫应答反应分： 感应期 是巨噬细胞和免疫活性细胞处 理和识别抗原阶段； 增殖分化期 是免疫活性细胞被抗原激活后分化增殖并产生免疫活性物质的阶段； 效应期 致敏淋巴细胞或抗体与相应靶胞或抗原接触，可产生细胞免疫或体液免疫效应。,免疫性疾病的分类,超敏反应病. 如荨麻疹、哮喘、过敏性休克和接触性皮炎等. 免疫缺陷病（immunodeficiency disease）. 如先天性的重症联合免疫缺陷病（SCID）以及由营养不良、恶性肿瘤、药物和病毒感染等引起的继发性免疫缺陷病； 自身免疫性疾病（autoimmune disease） 如类风湿性关节炎、毒性弥漫性甲状腺肿、糖尿病、系统性红斑狼疮等。,影响免疫功能的药物,是一类通过影响免疫应答反应和免疫病理反应而调节机体免疫功能治疗疾病的药物。 免疫抑制剂+免疫兴奋剂+细胞因子,第一节 免疫抑制剂,免疫抑制剂是一类具有免疫抑制作用的药物。临床主要用以抑制各种对机体不利的免疫反应，如用于器官移植和自身免疫疾病。,免疫抑制剂的作用特点,1. 对初次免疫应答反应抑制作用强 ，对再次免疫应答反应的抑制作用弱； 2. 对不同的免疫反应产生的作用可以不同 如体液免疫和细胞免疫受抑程度不同，对不同抗原产生同一免疫反应所需剂量不同。 3. 在机体接触免疫原前给予，则免疫抑制作用易产生。 4. 给药和抗原刺激的时间间隔和先后顺序影响抑制作用； 5. 多数免疫抑制剂可产生抗炎作用，但抗炎强度与免疫抑制活性不一定相关。,免疫抑制剂作用环节,糖皮质激素 钙调磷酸酶抑制剂 如环孢素 抗增殖/抗代谢剂 如西罗莫司、烷化剂,免疫抑制剂不良反应,易诱发感染； 长期应用会抑制机体对肿瘤的免疫监视作用，使淋巴瘤和其他恶性肿瘤发生率增加. 许多免疫抑制剂的治疗指数低； 钙调磷酸酶抑制剂和糖皮质激素有肾毒性和致糖尿病作用。,一、肾上腺皮质激素类,作用：对免疫反应的多个环节有抑制作用，对细胞免疫反应和体液免疫反应都有抑制作用；还产生非特异性的抗炎作用以及抗粘附效应。,常用的有泼尼松、泼尼松龙和地塞米松等。,临床用于 变态反应性疾病 自身免疫性疾病 器官移植后的排异反应。,环孢素 cyclosporine，环孢菌素,与亲环蛋白结合成复合物，然后与钙调磷酸酶结合，抑制Ca2+兴奋的丝/苏氨酸磷酸酶活性，而抑制T细胞核因子向核内转移，抑制T细胞基因编码的特异细胞因子的转录，从而抑制IL-2等转录； 增加转化生长因子（TGF）的表达。,二、钙调磷酸酶抑制剂,【作用与作用机制】,免疫抑制作用强而毒性小； 选择性较高，主要影响T细胞，特别对T细胞激活的早期阶段有强力抑制作用； 一般剂量对B细胞无明显影响。,【作用特点】,首选用于抑制器官和组织移植后的排异反应。 （在肾移植和骨髓移植上用得最多） 用于自身免疫性疾病 其中对 I型糖尿病、眼色素层炎、牛皮癣、类风湿性关节炎和肾病综合征，效果较好； 对重症肌无力、系统性红斑狼疮和原发性胆汁性肝硬变效果较差。,【临床应用】,肾毒性（主要） 原因：可能是减少了肾内舒血管物质如缓激肽、PGs等的合成，而增加血管收缩物质TXA2的合成，肾单位皮质血流重新分布，使肾小管受损，但减量后可恢复。 肝功能异常、多毛症、震颤、高血压、牙龈增生，长期用药者淋巴肉瘤的发生率增高。,【不良反应】,抗代谢药,常用：6-MP和硫唑嘌呤 能干扰嘌呤生物合成，产生细胞毒作用。 能抑制淋巴细胞增殖，阻止抗原敏感的淋巴细胞转化为免疫母细胞。 对T淋巴细胞抑制作用强，对B淋巴细胞较弱 用于器官移植排斥反应和类风湿性关节炎。,烷化剂,环磷酰胺作用最强。 通过烷基化DNA，破坏DNA，从而杀伤淋巴细胞，产生免疫抑制效应。 特点： 免疫抑制作用强而持久； 对B细胞的抑制作用比对T细胞强； 对NK细胞也有抑制作用。,治疗自身免疫性疾病 如Wegener肉芽肿、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮和肾小球肾炎等 预防慢性排斥反应。,【临床用途】,第二节 免疫兴奋剂,是一类具有促进机体免疫功能的药物。 临床主要用其免疫增强作用治疗： 免疫缺陷疾病 慢性感染 肿瘤,左旋咪唑 levamisole,增强细胞免疫功能，使受抑的细胞免疫功能恢复正常；使T淋巴细胞的增殖、淋巴因子的产生、抑制性细胞的功能及抗体形成的能力等都恢复到正常水平。 提高单核/巨噬细胞和中性粒细胞的趋化运动和吞噬功能。 适量的左旋咪唑能恢复肿瘤病人低下的免疫功能，增强特异性淋巴细胞对肿瘤细胞的细胞毒作用。,作用,1.感染 用于免疫功能低下或缺陷的慢性反复发作的皮肤、粘膜、呼吸道及全身感染。 2.癌症 可作为手术、放疗和化疗的辅助用药。 3.胶原性疾病 类风湿关节炎、全身性红斑狼疮等自身免疫疾病与T细胞功能降低、B细胞功能亢进有密切关系。可减轻关节的肿胀和强直。使皮下结节消退，血中IgG下降。,临床应用,1.胃肠道反应 2.神经系统反应 头晕、失眠等。偶可引起严重的CNS损害白质脑病。 3.过敏反应 4.长期连续应用可发生致命的粒细胞减少症。 5. 肝功能轻度变化,不良反应,卡介苗（结核菌苗，BCG）,增强各种抗原的免疫原性 增强细胞和体液免疫功能，T细胞，巨噬细胞，IL-1 增强机体的抗病能力，阻止肿瘤的生长。,减毒的牛型结核杆菌活菌苗。,作用,黑色素瘤，疗效好； 实体瘤手术后的辅助治疗； 防治慢性支气管炎、感冒、支气管哮喘等。,应用,影响 T细胞功能，诱导前 T细胞转化为 T细胞，进而分化成熟为具有多种特殊功能的 T细胞亚群. 同时增强白细胞、红细胞的免疫功能 用于抗衰老、抗肿瘤、抗感染 治疗自身免疫疾病、细胞免疫功能低下以及艾滋病的辅助治疗。,胸腺素(thymosin，胸腺肽),临床应用,作用,第三节 细胞因子,是由体细胞产生的一系列高活性、多功能