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,我梦想. 我渴望.,如果有一天我也可以吃甜甜的元宵！,如果有一天我也可以吃上中秋的月饼！,如果有一天我也可以吃上情人节的巧克力！,健康、关怀、帮助,？,我们能给您带来什么,显著降低 2型糖尿病患者空腹和餐后血糖水平，改善糖代谢,预防并发症,联合用药，多环节确保2型糖尿病患者血糖控制，降低单一用药的失效率,预防或延缓IGT人群进展为2型糖尿病，降低心血管事件发病危险,单独用药不会引起体重增加、低血糖和肝功能损伤,适用于老年、肝功能损害以及轻、中度肾功能低下的患者,奥恬苹TM的血糖控制机理及临床疗效,型糖尿病的发病机理、进程及药物干预,型糖尿病糖尿病治疗药物的市场分析,奥恬苹TM在二型糖尿病预防和治疗中的地位,奥恬苹TM作为第三代葡萄糖苷酶抑制剂的优势,奥恬苹TM个体化的二型糖尿病解决方案,奥恬苹 新一代葡萄糖苷酶抑制剂,型糖尿病的发病机理、病程及药物干预,型糖尿病的发病机理,遗传因素,遗传因素,胰岛素抵抗（肌肉和肝脏）,B细胞分泌缺陷,葡萄糖毒性和脂毒性,高血糖和高游离脂肪酸,糖耐量减低,型糖尿病,环境因素 进食过多 活动过少 吸烟 致糖尿病药物,环境因素 妊娠 内分泌疾病 宫内营养不良 致糖尿病药物,肥胖,型糖尿病的自然病程,外周胰岛素抵抗,糖代谢调节受损,型糖尿病早期,型糖尿病晚期,高胰岛素血症,空腹血糖调节受损（IFG）,B细胞功能衰竭,环境、遗传因素,NGT,糖耐量降低（IGT）/餐后高血糖,患者致残 威胁生命,微血管及大血管 病变,型糖尿病的并发症及其风险,型糖尿病,视网膜病变（25倍）,肾衰竭（17倍）,感染诱发急性代谢紊乱（5倍）,生存期望（5 10年）,中枢及外周神经损伤（2-4倍）,心血管病变（3-5倍）,Diabetes Statistics. October 1995 (updated 1997). NIDDK publication NIH 96-3926. Harris MI. In: Diabetes in America. 2nd ed. 1995:1-13.,下肢血管病变 （致残率10%）,型糖尿病的药物治疗干预,肝 脏 （降低葡萄糖的产生和输出）,双胍类 格列酮类 胰岛素,胰 腺 （增加胰岛素分泌）,磺酰脲类 格列奈类 胰岛素,肌肉和脂肪组织 （增加外周葡萄糖的摄取）,格列酮类 双胍类 胰岛素,胃肠道 延缓碳水化合物的消化和吸收,葡萄糖苷酶抑制剂,型糖尿病药物干预的临床效果 循症医学的研究,英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）,历时20年，4000余例型糖尿病病人,糖尿病学许曼英,9个国家、40个临床中心，平均干预时间为3.3年，二型糖尿病患者1386名,STOPNIDDM,糖尿病学许曼英,型糖尿病治疗药物的市场分析,糖尿病: 全球性的威胁,1型 2型 合 计,3.5 百万 114.8 百万 118.3 百万,4.4 百万 146.8 百万 151.2 百万,5.5 百万 215.3 百万 220.8 百万,1995,2000,2010,糖尿病流行在加速：谁来踩刹车,中国、印支次大陆,非洲大陆,Amos AF et al. Diabet Med 1997; 14:57-585,年平均增长率10%左右,糖尿病 - 全球性的威胁,东一信达医药行业信息数据库,2005年，世界市场总值将大约170亿美元 葡萄糖苷酶抑制剂有望突破15亿美金,16%,30%,2002年,2002年,世界糖尿病市场分析,我国糖尿病用药的市场基础,年增长率高达10%以上，平均每年净增加150万人以上,最近十年是中国糖尿病患者数量增长最快的十年,糖尿病患者(20-74岁),2000万,后备军,3000万,合计 5000万,我国糖尿病用药市场分析,中国药学医药科技发展中心 “1998-2002年监测的全国 14典型城市医院购药”,年平均增长率14.87%,我国糖尿病用药理论市场容量分析,糖尿病患者(20-74岁),2000万,确诊的糖尿病患者坚持服药治疗率,40%,800万人,坚持服药治疗,长期服用中高价(日消费在3.004.10元 ),高价(日消费4.9013.6元),60%,4.45 365 800万 = 130亿,潜在市场:,3000万后备军,较低的就医率(30%),我国葡萄糖苷酶抑制市场分析,4375.30,5256.15,6348.16,7463.29,9480.26,平均年增长率16.72%,我国葡萄糖苷酶抑制市场分析,葡萄糖苷酶抑制理论市场容量分析,Are you ready？,糖尿病理论市场容量,130亿,葡萄糖苷酶抑制市场份额,27.91%,葡萄糖苷酶抑制理论市场容量,36.3亿,奥恬苹TM的血糖控制机理 延缓碳水化合物的代谢和吸收 降低餐后血糖 改善胰岛素分泌功能障碍和胰岛素抵抗,奥恬苹TM的构效关系,小肠上段,奥恬苹TM,奥恬苹TM,糖苷酶,奥恬苹TM,糖苷酶,蔗糖和淀粉,蔗糖和淀粉,糖苷酶,小肠下段及空肠,蔗糖和淀粉,可逆性抑制h,奥恬苹TM全程参与碳水化合物的代谢与吸收，作用最广泛,小肠腔,糖消化,糖输送,淀粉,蔗糖,麦芽糖,麦芽三糖,糊精,葡萄糖,小肠壁,葡萄糖,果糖,主动转运,被动转运,主动转运,蔗糖酶,糊精酶,异麦芽糖酶,麦芽糖酶,刷状缘,淀粉酶,碳水化合物消化吸收过程及奥恬苹作用部位,奥恬苹TM阻断餐后高血糖导致的糖代谢恶性循环,二型糖尿病,餐后高血糖,胰岛素抵抗,胰岛素分泌障碍,慢性高血糖,奥恬苹TM,奥恬苹TM的药效学研究,奥恬苹TM的药效学研究 对于血浆葡萄糖水平的影响,奥恬苹TM,50100mg/tid,显著降低2型糖尿病患者餐后血糖浓度（PPG）,空腹血浆葡萄糖（FPG），,呈剂量依赖性，34小时，达到PPG峰值的时间也显著的延迟（P0.025）,与食物中的碳水化合物成分没有关系,.,.,.,奥恬苹TM的药效学研究 对于对胰岛素水平的影响,奥恬苹TM,50100mg,显著降低2型糖尿病患者血浆胰岛素或C肽水平,p 0.05,p 0.03,4,5,4,5,奥恬苹TM的药效学研究 对于脂质的影响,奥恬苹TM,50100mg/tid,显著降低2型糖尿病患者空腹甘油三酯水平,p 0.001,p 0.05,奥恬苹TM的药效学研究 对于肠胰岛轴和小肠主动的影响,不影响钠离子依赖的有机物质转运,奥恬苹TM,50100mg/tid,减少餐后肠抑胃肽（GIP）的释放,升高胃肠激素（PYY）和胃动素水平,奥恬苹TM的临床疗效 -降低PPG(2h)及HbA1c,改善血糖控制 降低餐后胰岛素水平,减轻胰岛素抵抗 降低空腹甘油三脂水平,改善脂代谢紊乱,奥恬苹TM的临床疗效 明显改善血糖控制,显著的改善2型糖尿病患者的血糖控制，在试验终点，HbA1c水平，FPG和PPG 水平都比基线显著降低,奥恬苹TM,50100mg/tid,奥恬苹TM的临床疗效 明显改善血糖控制,74例,77例,56例,46例,75例,纳入标准： HbA1c 6.1-10.4% FPG7mol/l,治疗方案： 奥恬苹TM 25-200/tid,治疗周期：24周,M 25/tid:奥恬苹 25mg/每日3次 PL 安慰剂对照,奥恬苹TM的临床疗效 明显改善血糖控制,纳入标准： HbA1c 6.1-10.4% FPG7mol/l,治疗方案： 奥恬苹TM 25-200/tid,治疗周期：24周,M 25/tid:奥恬苹 25mg/每日3次 PL 安慰剂对照,奥恬苹TM的临床疗效 明显改善血糖控制,纳入标准： HbA1c 8.23-8.71% FPG7mol/l,治疗方案： 奥恬苹TM 50-100/tid,治疗周期：52周,奥恬苹:228例 安慰剂对照：117例,0.1,-0.6,1.6,1.1,-0.2,-0.3,Diabetes Care,Volume 21,Number 3,March 1998,奥恬苹TM的临床疗效 与阿卡波糖的血糖控制效果比较,奥恬苹TM 50mg或100mg/tid与阿卡波糖300mg/tid 改善血糖控制效果相同 达到相同血糖控制效果 奥恬苹TM剂量仅为阿卡波糖的1/2,奥恬苹TM对血糖控制的改善优于阿卡波糖,奥恬苹TM的临床疗效 与阿卡波糖的血糖控制效果比较,纳入标准： HbA1c 6.5-9.0% FPG7mol/l,治疗方案： 奥恬苹TM 50-100 mg/tid 阿卡波糖 100 mg/tid,治疗周期：24周,M50（tid),M100（tid),A100（tid),148例,153例,154例,M50：奥恬苹 50mg A100: 阿卡波糖 100mg,Diabetes 1999 May;48 Suppl.1:101,奥恬苹TM的临床疗效 与阿卡波糖的血糖控制效果比较,纳入标准： HbA1c 6.5-9.0% FPG7mol/l,治疗方案： 奥恬苹TM 50-100 mg/tid 阿卡波糖 100 mg/tid,治疗周期：24周,M50：奥恬苹 50mg A100: 阿卡波糖 100mg,Diabetes 1999 May;48 Suppl.1:101,奥恬苹TM的临床疗效 与磺酰脲类的血糖控制效果比较,奥恬苹TM每日降低PPG水平较格列本脲更优越 格列本脲降低HbA1c水平更加显著 二者均能显著降低FPG水平,奥恬苹TM与格列本脲均能有效控制血糖,体重？不会增加！,低血糖？ 不会发生！,奥恬苹TM的临床疗效 与磺酰脲类的血糖控制效果比较,纳入标准： HbA1c 8.4% FPG 10.89 mol/l,治疗方案： 奥恬苹TM 25-50 mg/tid 格列本脲 1.25-20 mg/od,治疗周期：52周,M25：奥恬苹 25mg G: 格列本脲,95例,85例,92例,奥恬苹TM的临床疗效 与磺酰脲类的血糖控制效果比较,J.Clin.Endo.Metab.Vol 83.No.5:1515,奥恬苹TM比格列本脲不良反应发生率更低,奥恬苹TM与绝大多数口服降糖药联合 多环节确保2型糖尿病患者血糖控制 降低单一用药的失效率,奥恬苹TM的临床疗效 联合用药明显改善血糖控制,UKPDS的启示：,单一药物治疗效果欠佳,奥恬苹TM的临床疗效 联合磺酰脲类明显改善血糖控制,纳入标准： HbA1c 8.7%,治疗方案： 格列本脲 10 mg/bid +奥恬苹 25-50 mg/tid,治疗周期： 52周,M25:奥恬苹 25mg,456例,奥恬苹TM的临床疗效 联合双胍类明显改善血糖控制,纳入标准： HbA1c 8.18 %,治疗方案： 二甲双胍 500 mg/tid +奥恬苹 25mg/tid（4周） +奥恬苹 50mg/tid（8周） +奥恬苹 100mg/tid（24周）,治疗周期： 36周,82例,76例,奥恬苹TM的临床疗效 联合双胍类和磺酰脲类明显改善血糖控制,纳入标准： HbA1c 8.8 %,治疗方案： 格列本脲 7-20 mg/d 二甲双胍 500-800 mg/d +奥恬苹 25mg/tid（4周） +奥恬苹 50mg/tid（4周） +奥恬苹 50-100mg/tid（16周）,治疗周期： 治疗分组： 24周 奥恬苹+二甲双胍+格列本脲组 （65例） 安慰剂组 （68例）,奥恬苹TM的临床疗效 联合双胍类和磺酰脲类明显改善血糖控制,65例,68例,奥恬苹TM的临床疗效 联合胰岛素明显改善血糖控制，减少胰岛素用量,纳入标准： HbA1c 9-13 %,治疗方案： 治疗组：胰岛素 140.4 IU/d +奥恬苹 50mg/tid（4周） +奥恬苹 100mg/tid（20周） 对照组： 胰岛素 137.8 IU/d,治疗周期： 24周,奥恬苹TM联合胰岛素可以明显改善血糖控制，减少胰岛素用量，避免胰岛素抵抗的增强及体重增加,60例,60例,奥恬苹TM的临床疗效 联合胰岛素明显改善血糖控制，减少胰岛素用量,治疗6个月后，胰岛素用量较安慰剂组明显减少（38 vs 40IU;P0.001）,奥恬苹TM的临床疗效 对餐后胰岛素水平的影响,奥恬苹TM显著降低餐后胰岛素水平从而减少心血管并发症的风险,-心血管病变-2型糖尿病发病率和致死率升高的主要原因,血 清 胰 岛 素 水 平 与 心 血 管 病 的 许 多 危 险 因 素 线性相 关 如 高 甘 油 三 酯 、 低 高 密 度 脂 蛋 白 胆 固 醇 、 超 重 和 肥 胖,餐后胰岛素水平是冠状动脉分支病变数量独立相关因素,奥恬苹TM的临床疗效 对餐后胰岛素水平的影响,奥恬苹TM显著降低餐后胰岛素水平,降低心血管病变风险，改善胰岛素抵抗,奥恬苹TM的临床疗效 对餐后胰岛素水平的影响,每日餐后胰岛素水平平均减少19-24% 胰岛素时间曲线下面积减少14.2,【76,奥恬苹TM,50100mg/tid,奥恬苹TM的临床疗效 对餐后胰岛素水平的影响,纳入标准： HbA1c 6.1-10.4% FPG7mol/l,治疗方案： 奥恬苹TM 25-200/tid,治疗周期：24周,M 25/tid:奥恬苹 25mg/每日3次 PL 安慰剂对照,74例,77例,56例,46例,76例,奥恬苹TM的临床疗效 与磺酰脲类的餐后胰岛素水平调节比较,纳入标准： HbA1c 8.4% FPG 10.89 mol/l,治疗方案： 奥恬苹TM 25-50 mg/tid 格列本脲 1.25-20 mg/od,治疗周期：24周,M25：奥恬苹 25mg G: 格列本脲,95例,85例,92例,奥恬苹TM的临床疗效 联合磺酰脲类显著降低餐后胰岛素水平,纳入标准： HbA1c 8.7%,治疗方案： 格列本脲 10 mg/bid +奥恬苹 25-50 mg/tid,治疗周期： 52周,M25:奥恬苹 25mg,456例,奥恬苹TM的临床疗效 联合双胍类显著降低餐后胰岛素水平,纳入标准： HbA1c 8.18 %,治疗方案： 二甲双胍 500 mg/tid +奥恬苹 25mg/tid（4周） +奥恬苹 50mg/tid（8周） +奥恬苹 100mg/tid（24周）,治疗周期： 36周,二甲双胍+奥恬苹,安慰剂组,82例,76例,奥恬苹TM的临床疗效 联合双胍和磺酰脲类显著降低餐后胰岛素水平,纳入标准： HbA1c 8.8 %,治疗方案： 格列本脲 7-20 mg/d 二甲双胍 500-800 mg/d +奥恬苹 25mg/tid（4周） +奥恬苹 50mg/tid（4周） +奥恬苹 50-100mg/tid（16周）,治疗周期： 治疗分组： 24周 奥恬苹+二甲双胍+格列本脲组 （65例） 安慰剂组 （68例）,奥恬苹TM的临床疗效 联合双胍和磺酰脲类显著降低餐后胰岛素水平,65例,68例,奥恬苹+双胍+磺酰脲类,安慰剂组,奥恬苹TM的临床疗效 对二型糖尿病脂代谢紊乱的调节,奥恬苹TM显著降低空腹血浆甘油三酯水平和90分钟餐后甘油三酯水平，减小心血管疾病风险,糖代谢异常人群中，高甘油三酯（）血症尤其合并高非高密度脂蛋白胆固醇（）血症是心血管疾病的危险因素,我国在有血脂资料的糖尿病患者中有48%患者甘油三酯（TG）4.8mmol/L,在糖代谢异常人群中，高血症合并高非血症者，发生心血管疾病的危险显著增加，风险比为.,血浆甘油三酯（）水平与心血管风险,奥恬苹TM的临床疗效 对二型糖尿病脂代谢紊乱的调节,sLDL,HDL-C,凝血因子,心血管风险（AS）, ，,卫生部中国居民营养与健康状况调查 卫疾控发2002114号,奥恬苹TM的临床疗效 显著降低餐后和空腹甘油三脂水平,M50/tid 奥恬苹50mg/tid,奥恬苹TM 50mg/tid同样可以降低餐后90分钟甘油三酯水平,一年研究终点与基线的最小平方平均比例是0.87,408名患者参与的双盲多中心研究,奥恬苹TM的临床疗效 联合磺酰脲或双胍类显著降低餐后和空腹甘油三脂水平,相对基准值的降低 %,为期一年,奥恬苹TM的临床疗效 联合磺酰脲或双胍类显著降低餐后和空腹甘油三脂水平,M+ME（奥恬苹50mg/tid+二甲双胍,相对基准值的降低 %,为期一年,奥恬苹TM的临床疗效 联合胰岛素显著降低餐后和空腹甘油三脂水平,8周,P0.05,奥恬苹TM的临床疗效 明显改善糖尿病伴随感染,型糖尿病,高血糖环境,全身营养不良,免疫功能低下,慢性并发症（血管和神经病变),型糖尿病伴随感染,型糖尿病人感染发生率为非感染患者的5倍 老年型糖尿病人感染发生率为非老年患者的2倍，51.4%,奥恬苹TM的临床疗效 明显改善糖尿病伴随感染,纳入标准： HbA1c 8.7 %,治疗方案： 奥恬苹 50mg/tid（12周） 奥恬苹 100mg/tid（40周）,治疗周期： 52周,228例,117例,奥恬苹TM在2型糖尿病预防和治疗中的地位,奥恬苹TM 成功解决目前临床广泛使用口服降糖药控制餐后高血糖的不足,奥恬苹TM显著降低餐后高血糖,DECODE研究：欧洲糖尿病诊断标准的流行病学调查研究,包含了欧洲16 项研究，20000 多例的观察结果,总体死亡率与餐后2h 血糖呈直线相关 空腹血糖不呈直线相关,心血管疾病死亡率与餐后2h 血糖呈直线相关， 空腹血糖与总体死亡率不呈直线相关,餐后血糖是心血管疾病发生和死亡的独立 危险因素,调整年龄、中心和性别,6.1 6.16.9 7.0,11.1,7.811.0,7.8,空腹血糖 (mmol/l),餐后2h 血糖 (mmol/l),2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0,危 险 率,Adapted from DECODE Study Group. Lancet 1999;354:61721,DECODE 研究：空腹血糖与餐后) * 血糖与总死亡率的相对危险度关系,11.1,7.811.0,7.8,奥恬苹TM显著降低餐后血糖， 从而减小心血管疾病发生和死亡的风险,目前口服降糖药控制餐后高血糖的不足,虽可降低空腹血糖水平， 多于60的病人其餐后血糖水平仍会升高,胰岛素使用会引起体重增加和增强胰岛素抵抗,控制餐后高血糖效果不如奥恬苹TM 体重增加及低血糖,糖化血红蛋白未能得到改善,磺酰脲及双胍类药物,磺酰脲,治疗有很高的初次和二次失效率，许多病人用后都需要使用胰岛素,格列奈类,赖脯胰岛素,奥恬苹TM-2型糖尿病一线用药新方案,2型糖尿病具有个体化特征,2型糖尿病一线用药需要作用于不同环节的药物单独或联合使用,严重胰岛素抵抗的病人,曲格列酮,空腹血糖水平7.7 mmol/l的病人,磺酰脲类,非肥胖,甲福明,肥胖病人,餐后高血糖病人,奥恬苹TM,奥恬苹TM适用于单独饮食控制不佳的2型糖尿病患者,何谓单独饮食控制不佳？,糖化血红蛋白（HbA1c）水平单独治疗在611之间,奥恬苹TM适用于单独饮食控制不佳的2型糖尿病患者,411例单独饮食控制不佳的2型糖尿病患者,单独饮食控制 HbA1c 8.4% FPG 10.89 mol/l,治疗方案： 奥恬苹TM 25-50 mg/tid,治疗周期：52周,M25：奥恬苹 25mg,95例,85例,J Clin Endocrinol Metab. 1998 May;83(5):1515-22,奥恬苹TM适用于磺酰脲类控制不佳的2型糖尿病患者,何谓药物控制不佳？,糖化血红蛋白（HbA1c）水平联合治疗为6.513之间,Diabetes Care，1994，Vol 17,Issue 1 20-29,最大日剂量磺酰脲类血糖控制不佳,最大日剂量磺酰脲类 HbA1c 6.5-12%,治疗方案： 奥恬苹TM 50-100 mg/tid 格列本脲 最大日剂量,治疗周期：8-14周,M25：奥恬苹 25mg,奥恬苹TM适用于磺酰脲类联合双胍类控制不佳的2型糖尿病患者,Diabetes Research and Clinical Practice 52(2001)205-213,格列本脲+甲福明 HbA1c 7.5-10.5%,治疗方案： 奥恬苹TM 25-100 mg/tid 格列本脲 7-20 mg/d 甲 福 明 500-850 mg/d,治疗周期：24周,p0.05,奥恬苹TM 有效控制血糖,降低微血管病变风险,奥恬苹TM显著减少HbA1c绝对值0.181.6,HbA1c水平每减少1小血管并发症风险平均减少21-35% 心肌梗塞和突然死亡的风险减少16,UKPDS研究,奥恬苹TM 使微血管并发症风险减少530% 致死和非致死的心肌梗塞减少18,奥恬苹TM -2型糖尿病肥胖患者理想选择,奥恬苹TM,辅助控制饮食,有效降低餐后血糖,改善胰岛素抵抗,适用于2型糖尿病肥胖患者血糖控制,减轻体重,胰高血糖素类似肽-1（GLP-1）,肠抑胃肽 （GIP）,Diabetes，Obesity and Metabolism,4,2002,329-335,饥饿感,进食欲望,饱感,Diabetes，Obesity and Metabolism,4,2002,329-335,奥恬苹TM显著减轻肥胖型2型糖尿病人体重,纳入标准： HbA1c 8.4% FPG 10.89 mol/l,治疗方案： 奥恬苹TM 25-50 mg/tid 格列本脲 1.25-20 mg/od,治疗周期：52周,M25：奥恬苹 25mg G: 格列本脲,95例,85例,92例,92例,n364,奥恬苹TM显著改善老年2型糖尿病患者血糖控制,糖尿病的患病率随年龄增加增长,老年人（65岁以上）患病率 40,磺酰脲类和双胍类药物,改善血糖控制会增加低血糖风险和乳酸性酸中毒,格列奈类,降低PPG，引起体重增加和肝功能损害,奥恬苹TM,不引起低血糖，体重增加，乳酸性酸中毒和肝毒性,奥恬苹TM,适用于老年2型糖尿病患者血糖控制,奥恬苹TM适用于肝功能损害、轻度和中度肾功能损害糖尿病患者,奥恬苹TM不经肝脏代谢，90以原形很快从肾脏排泄,与第一、二代葡萄糖苷酶抑制剂不同,适用于肝功能损害、轻度和中度肾功能损害糖尿病患者,奥恬苹TM无肝、肾毒性,奥恬苹TM在2型糖尿病预防的地位 -预防或延缓IGT人群进展为2型糖尿病 降低心血管事件发病危险,IGT是介于糖代谢正常和糖尿病人群之间的 异常代谢中间状态,IGT,？,空腹血糖 7.0 mmol/l 糖耐量实验（OGTT 2h) 7.8-11.1 mmol/L,中国人群IGT的流行病学特征,IGT患病率逐年龄增长逐年提高，现患率4.76%（3000万人）与1986比增长3倍,IGT患病率虽处于较低阶段（全球3.0-10.05%)，IGT向糖尿病转换率较高7.7-8.95%(欧美为3.0-7.3%),Pan CY, Natl Med J China, 1995, 7: 409 Xiang HD, Chinese Journal of Diabetes, 1998, 3: 131 Jia WP, Diabetes, 6: A 184,IGT的危害及干预可行性,IGT的危害：大庆研究（10万人）的结果 1.IGT进展为2型糖尿病 2.大血管病变风险显著提高（冠状动脉硬化发生率为糖耐量正常患者的9.5倍 冠状动脉硬化致死率增加1倍） 3.微血管病变风险提高（IGT尿白蛋白排泄率为正常人2倍）,IGT干预可行性 1.IGT具有潜在可逆性 2.IGT阶段历史通常较久，从IGT发展到糠尿病常需数年或更久 3.循症医学证明生活方式或药物可对IGT有效干预,奥恬苹TM预防或延缓IGT人群进展为2型糖尿病 降低心血管事件发病危险,大庆研究及芬兰DPS的启示：,糖尿病一级预防研究 对象 干预措施 结果 大庆研究 IGT 生活方式 50 DPS研究 IGT 生活方式 58,仍有50%IGT群不能单纯通过强化生活方式干预而预防2型糖尿病的发生，对于这部分IGT人群，主张应用药物干预,奥恬苹TM糖尿病一级预防药物干预的理想选择,奥恬苹TM预防或延缓IGT人群进展为2型糖尿病 降低心血管事件发病危险,以色列 n = 73,加拿大 n = 567,西班牙 n = 73,德 国 n = 382,北欧诸国 n = 334,9个国家、40个临床中心，平均干预时间为3.3年，二型糖尿病患者1386名,STOPNIDDM,干预药物： 葡萄糖苷酶抑制剂,29.5 %,降 低,24.8 %,升 高,2型糖尿病的 发病率*,向血糖正常代谢 转化率*,p = 0.0015,p 0.0001,葡萄糖苷酶抑制剂 预防或延缓IGT人群进展为2型糖尿病,葡萄糖苷酶抑制剂 显著降低心血管事件发病危险,任一 心血管事件,31 % p=0.0512*,心肌梗塞,高 血 压,p = 0.0012,p = 0.0068,p = 0.0419,92% p= 0.0138*,34 % p= 0.0059*,奥恬苹TM 第三代葡萄糖苷酶抑制剂 预防或延缓我国IGT人群进展为2型糖尿病 降低心血管事件发病危险 提供有利支持,奥恬苹TM作为第三代葡萄糖苷酶抑制剂的优势,奥恬苹TM第三代葡萄糖苷酶抑制剂,历史告述我,历史告述我们什么,拜耳,日本武田,拜耳,维奥生物科技,？,第一代,第二代,第三代,奥恬苹TM更适合中国糖尿病人群的,卫生部中国居民营养与健康状况调查 卫疾控发2002114号,糖尿病人饮食控制：碳水化合物占55%-65%,奥恬苹TM最广泛的-糖苷酶抑制性,奥恬苹TM 全程参与碳水化合物代谢，具有最广泛的-糖苷酶抑制性,奥恬苹,阿卡波糖,伏格列波糖,麦芽糖酶,异麦芽糖酶,蔗糖酶,葡糖淀粉酶,海藻淀粉酶,-淀粉酶,乳糖酶,奥恬苹TM对于蔗糖酶的亲和力是其生理底物蔗糖的440000倍，阿卡波糖是15000倍,奥恬苹TM,奥恬苹TM不仅 抑制1，4糖苷酶，同时抑制1，6糖苷酶,水解1，6糖苷键,小肠腔,糖消化,糖输送,淀粉,蔗糖,麦芽糖,麦芽三糖,糊精,葡萄糖,小肠壁,葡萄糖,果糖,主动转运,被动转运,主动转运,蔗糖酶,糊精酶,异麦芽糖酶,麦芽糖酶,刷状缘,淀粉酶,奥恬苹TM,阿卡波糖,伏格列波糖,奥恬苹TM最广泛的-糖苷酶抑制性,餐后血糖降低更显著，血糖控制效果更明确,-糖苷酶抑制性局限于小肠上段刷状缘，不引起能量和营养的损失,奥恬苹TM更明确的血糖控制效果,M50（tid),M100（tid),A100（tid),伏格列波糖,阿卡波糖,阿卡波糖,奥恬苹,奥恬苹,奥恬苹TM无肝损伤风险的-糖苷酶抑制性,阿卡波糖,伏格列波糖,奥恬苹TM,肝损伤风险,肝功能检测,无任何转氨酶的升高,无须,天冬氨酸转移酶及丙氨酸转移酶升高,定期,定期,伴随黄疽 GOT(谷草转氨酶)、GPT(谷丙转氨酶)上升,奥恬苹TM无肝损伤风险的-糖苷酶抑制性,奥恬苹TM无肝损伤风险的-糖苷酶抑制性,CH3,4甲基l，2，3苯三酚衍生物,肝代谢,转氨酶,13种代谢产物,奥恬苹TM约90%经小肠吸收，不经肝脏代谢 以原形形式经肾脏排泄 体内安全性极高,奥恬苹TM约90%经小肠吸收,全身作用？,奥恬苹TM无肝损伤风险的-糖苷酶抑制性,奥恬苹TM体内浓度, 5um,体内-糖苷酶半数抑制浓度 500-2.5M,200-1000倍,细胞膜的屏障作用,奥恬苹TM无肠道-糖苷酶抑制性以外全身作用,奥恬苹TM适用人群更广泛,奥恬苹TM 适用于老年患者和肝功能损害、轻度和中度肾功能损害患,胃肠道不良反应,奥恬苹TM胃肠道不良反应更轻微,奥恬苹TM 50或 100mg/tid（单独或联合用药）所引起 唯一显著高于安慰剂的副反应,同等剂量奥恬苹TM胃肠道不良反应低于阿卡波糖,Diabetes 1999 May;48 Suppl.1:1