免疫耐受.ppt

1,概 述,Ag 耐受原,T/B细胞,活化,效应,特异性无应答,正应答,负应答,1.免疫耐受概念： 对抗原特异应答的T与B细胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能产生特异免疫效应细胞及（或）特异性抗体，从而不能执行正免疫应答的现象，称为免疫耐受 。 耐受原( toleragen ): 诱导免疫耐受的抗原。,2,免疫耐受与免疫抑制、免疫缺陷的区别,免疫耐受,对特定抗原的免疫不应答状态，有抗原特异性；只有适应性免疫应答才具有免疫耐受。,免疫抑制,外因作用下，对抗原的普遍无反应状态，无抗原特异性。,免疫缺陷,免疫功能障碍，对外来抗原低反应或无反应，无抗原特异性。,3,2.免疫耐受的特点: 仅对特定的抗原耐受，但对其它的抗原仍可产生正常免疫应答。 仅获得性免疫具免疫耐受性。 正常个体对自身成分（自身抗原）耐受- 自身耐受。,4,3.免疫耐受的分类,(1)根据抗原的不同分类：,(2)根据形成部位的不同分类：,自身耐受（self tolerance） 对自身成分耐受 诱导性耐受（induced tolerance） 对非己异物耐受，需特定条件诱导,中枢耐受（central tolerance） 外周耐受（peripheral tolerance）,还有先天免疫耐受、后天免疫耐受等分类方式。,5,第一节 免疫耐受的形成及表现,胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受 维持终生 -胚胎期嵌合体形成 -在胚胎期人工诱导形成 后天接触抗原导致的免疫耐受 -有条件,6,一、胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受,Owen的观察:胚胎期接触同种异型抗原致免疫耐受,7,A,B,皮肤移植 A B B A 无排斥 红细胞嵌合体,1.胚胎期嵌合体形成中的耐受,个体发育早期，抗原进入机体被视为“自己”而不被应答。,Owen 于1945年在异卵双生小牛中观察到免疫耐受现象,8,8,2.在新生期人工诱导的免疫耐受,Medawar 观察人工诱导免疫耐受,9,1.抗原剂量,二、后天接触抗原导致的免疫耐受,抗原因素,10,高带耐受(high zone tolerance) 高剂量抗原诱导的耐受（T 、B细胞 ）。 诱导特异性Ts细胞活化，或诱导应答细胞凋亡，抑制免疫应答。,低带耐受(low zone tolerance) 低剂量抗原诱导的耐受（T细胞 ）。 抗原剂量低，APC无法形成足够的肽-MHC分子。,11,T、B淋巴细胞形成耐受的比较,12,T细胞耐受,免疫应答,T/B细胞耐受,13,2. 抗原类型 可溶、单体不易被APC摄取、处理 3. 免疫途径 口服、静脉注射粘膜免疫，全身耐受(耐受分离) 4. 抗原持续存在 无共刺激信号T细胞活化后凋亡 5. 表位特点 有些决定基（耐受原表位）易诱导耐受 鸡卵溶菌酶N端的3个氨基酸（耐受原表位）Treg 6. 抗原变异 变异产生的相似抗原可致耐受,14,种属和品系 灵长类、有蹄类动物只在胚胎期可诱导耐受。 小鼠和大鼠在胚胎期和新生期都能诱导耐受。 免疫系统状态 机体在胚胎期最易诱导耐受，新生期次之，成年期较难。 免疫抑制状态易诱导耐受。,机体方面的因素,15,第二节 免疫耐受产生的机制,中枢耐受(central tolerance) ： 在胚胎期及出生后，T与B细胞发育的过程中，遇自身抗原所形成的耐受。 外周耐受(peripheral tolerance)： 成熟的T及B细胞，遇内源性或外源性抗原，不产生正免疫应答，而显示免疫耐受。,16,一 、中枢耐受,部位：发生于中枢免疫器官 包括：T细胞中枢耐受 B细胞中枢耐受 3.机制：胸腺和骨髓内的阴性选择,17,1、T细胞的中枢耐受： 克隆消除（Clonal deletion）,18,（1）克隆消除,发生部位：骨髓 未成熟B细胞识别骨髓基质细胞上的自身抗原,2、B细胞的中枢耐受,19,（2）克隆无能（Clonal anergy）,发生部位：骨髓 未成熟 B 细胞以高亲和力结合可溶性自身抗原，产生胞内抑制信号，抑制B细胞发育。,20,二、外周耐受,1.克隆清除(clonal deletion)及免疫忽视(immune ignore) 2.克隆无能(clonal anergy)及不活化 3.免疫调节细胞(immunoragulation cells) 4.CK的作用(function of cytokines) 5.信号转导障碍(disorder of signal transduction) 6.免疫隔离部位(immemorially privileged sites)的抗原在生理情况下不致免疫应答,部位：发生于外周免疫器官 自身抗原：组织特异性抗原 机制：,21,1. 克隆清除与免疫忽视,免疫忽视：,TCR对组织特异性抗原的亲和力低或抗原浓度低，自身应答T细胞克隆与相应组织特异抗原并存,而在正常情况下不引起自身免疫病的发生，也不导致耐受的现象。（缺乏第一、二信号）,克隆清除：,TCR对组织特异性自身抗原的亲和力高，且自身抗原浓度高，经APC提呈，但此类未经活化的APC表达的辅助刺激分子很少，致此类T细胞发生凋亡，克隆清除。 （缺乏第二信号）,22,自身反应性T细胞克隆,相应的组织特异性抗原,无免疫应答 无克隆清除 无克隆无能,Too low,免疫忽视,23,自身反应性T细胞克隆,相应的组织特异性抗原,Enough,T 细胞应答,24,2. 克隆无能及不活化,如抗原浓度适宜，自身反应性T细胞与组织细胞自身Ag复合物接触，产生第一信号，但组织细胞不表达协同刺激分子，无第二信号，导致克隆无能状态。,3. 免疫调节（抑制）细胞的作用,Tr细胞,抑制T细胞功能,-CD4+CD25+T细胞 细胞-细胞直接接触 分泌IL-10、TGF- -Ts细胞 分泌TGF-,25,26,4. 免疫豁免（免疫隔离部位）：,如脑、眼前房、睾丸、