药理学总论各论.ppt

第三章 药动学,药物的体内过程与相应参数 药物消除动力学,药物的体内过程,吸收 转运 分布 跨膜 排泄 转运 转化 代谢,第一节 药物的转运,单纯扩散 被动转运 易化扩散 主动转运,不需要载体 无饱和性 无竞争性,单纯扩散,顺浓度差转运,不消耗能量,需要载体 饱和性 竞争性,易化扩散,顺浓度差转运,不消耗能量,需要载体 饱和性 竞争性,主动转运,消耗能量,逆浓度差转运,药物的解离程度影响药物跨膜被动转运 离子型药物被限制在膜的一侧，不可自由穿透 非离子型即分子型脂溶性好，可自由穿透,离子障,体液pH对药物简单扩散的影响,体液pH 弱酸性药 弱碱性药 酸性 非离子型多 非离子型少 脂溶性高 脂溶性低 扩散易 扩散难 碱性 非离子型少 非离子型多 脂溶性低 脂溶性高 扩散难 扩散易,第2节药物体内过程,一、吸收 定义：药物自给药部位进入血液循环的过程 影响药物吸收的因素 1、给药途径 2、其他 药物理化性质 药物剂型 吸收环境,口服给药,口服为最常用给药途径，主要吸收部位在肠道，有“首关消除” 首关消除：药物在肠道吸收后，通过门静脉进入肝脏，部分药物被肝脏代谢，进入体循环的量减少,直肠给药,注射,经皮给药,吸入给药,不同给药途径的吸收速度排序：,吸入 肌注 皮下舌下及直肠口服皮肤 静脉给药不存在吸收过程,二、分布,定义：药物通过血液循环向全身各部输送的过程 影响因素： 体液的pH 与组织蛋白的亲和力 局部血流量 药物的血浆蛋白结合率 体内屏障组织,血浆蛋白结合,D D+P DP 药物进入血液后有两种存在形式： 游离型和结合型 药物发挥作用必须是游离型的,药物与血浆蛋白结合的特点： 可逆性 暂时失活 饱和性 竞争性抑制 血浆蛋白结合率高的药物，体内消除较慢，作用维持时间较长，,两种结合率高的药物可能竞争与同一蛋白结合而发生置换现象，增加血中游离型药物浓度，毒性可增加，如：,双香豆素 结合型99% 游离型1% 保泰松 结合型98% 游离型2% 保泰松 + 双香豆素 双香豆素结合率下降1% 出血不止,体液pH与药物理化性质 细胞内液pH7 中性 细胞外液pH7.4 弱碱性 弱酸性药在胞外解离多，难进入胞内 胞外浓度稍高，胞内少 弱碱性药胞内稍多 弱酸性药中毒时，碱化血液，从 脑血，再肾排出,局部器官血流量与再分布,以肝、肾、脑，心血流量多 硫喷妥钠：（再分布） 先到血量多、类脂质高的 脑，迅速麻醉（起效快） 后到血量少的脂肪组织， 迅速清醒（维持时间短）,药物与组织的亲和力,亲和力高，组织中血药浓度高 亲和力低，组织中血药浓度低 药物对某些组织存在特殊亲和力,屏障组织,（1）血脑脊液屏障 仅分子量小、脂溶性低的可以透过 婴幼儿发育不全，不少药物易透过 （2）胎盘屏障 几乎所有可以透过生物膜的药物都易透过 注意妊娠期用药 （3) 血眼屏障,三、生物转化（代谢）,定义：药物在体内发生的化学结构和药理活性的变化 结果：多数药物灭活，少数药物活化 主要器官：肝 消除: 生物转化 + 排泄,药物代谢酶系,专一性酶 非专一性酶（肝药酶) 主要氧化酶：微粒体细胞色素P-450酶系 是生物转化的主要酶 特点：选择性低 变异性大 易受药物诱导或抑制（诱导剂、抑制 剂）,肝药酶诱导剂和抑制剂,酶诱导剂 加强肝药酶活性或增加肝药酶生 成的药物 如：巴比妥类、苯妥英钠 诱导剂,肝药酶活性增强,+,华发林代谢加快,消除加快,药效减弱,华发林,酶抑制剂 减弱肝药酶活性或减少肝药酶生成的药物 如：氯霉素、异烟肼 酶抑制剂与药物合用，使药物药效增强,四、排泄,定义：药物以原形或代谢产物通过排泄器官或代谢器官排出 器官: 肾，胆道，肠道，肺，乳腺、唾液腺，汗腺，泪腺,1、肾排泄,肾排泄药物的方式 肾小球滤过 与血浆蛋白结合率高的药物不易滤过 肾小管重吸收 极性低、脂溶性高、非解离性药物易重吸收 肾小管分泌 弱酸性、弱碱性药物,肾排泄特点,尿药浓度高 利于治疗泌尿感染但易对身造成损害 尿药重吸收 血药浓度下降减慢，药效延长 竞争性抑制 有些药物可在近曲小管主动分泌，酸碱性相近的药物可产生竞争性抑制（丙磺舒 + 青霉素）,影响肾排泄的因素,肾功能 肾功不全时，药物消除减慢，易蓄 中毒 尿液PH值,尿液PH值,酸性药物在酸性环境中 解离型少 易被重吸收 排泄减少 酸性药物在碱性环境中，排泄增加 碱性药物在碱性环境中 ，排泄减少 碱性药物在酸性环境中，排泄增加,药物经肾小球滤过后部分在肾小管 重吸收，尿液的pH可影响重吸收,2、胆汁排泄,经胆汁排泄的药物胆道内浓度高可治疗胆道疾病 肝肠循环 药物在肝内与葡萄糖醛酸等结合后经胆道排入小肠，再被肠道细菌水解重吸收入血液循环 肝肠循环多的药物，血药浓度下降减慢，作用时间延长,肠道排泄 口服未吸收、随胆汁排泄到肠道的部分、由肠粘膜分泌排泄 肺排泄 挥发性药物 其他 乳汁 脂溶性高或弱碱性药物 注意哺乳期妇女用药 唾液 苯妥英钠,第3节药动学的定量规律,时量曲线 以血药浓度为纵坐标，时间为横坐标作图 时量关系 血药浓度随时间的推移而发生变化的规律 时效关系 药物效应随时间的变化而变化的规律,时量曲线,Cmax Tpeak t1/2 有效时间 AUC,起效快慢与吸收速率有关,持续时间与消除速率有关,残留期,曲线下面积（AUC）意义： 表示吸收进入血循环药物的相对量,药物消除动力学,恒比消除（一级动力学消除） 定义：单位时间内体内药物以恒定比例消除 特点：大多数药物 治疗量时 血中药物消除速度与血药浓度成正比 t1/2恒定,恒量消除(零级动力学消除） 定义：单位时间内体内药物以恒量消除 特点：少数药物 药物剂量过大或机体消除功能低下 时，超过机体的最大消除能力 药物消除的速度与血药浓度无关 t1/2不恒定,半衰期,定义：指血浆半衰期，血浆药物浓度下降一半所需要的时间 意义:恒比消除的药物 一次给药后，经5个t1/2后体内药物基本消除 恒量反复多次给药，经5个t1/2后达稳态血药 浓度 间隔一个t1/2给药，首次剂量加倍，以后给 维持量，首次给药后迅速达稳态血药浓度,半衰期, t1/2,一次给 药后， 经5个 t1/2后 体内药 物基本 消除,连续恒速给药,每隔一个t1/2 给一次药A t1/2数 累积量 消除量 剩余量 1 100%A 50% A 50% A 2 150%A 75% A 75% A 3 175%A 87.5% A 87.5% A 4 187.5%A 93.8% A 93.8% A 5 193.8%A 96.9% A 96.9% A 6 196.9%A 98.4% A 98.4% A 7 198.4%A 99.2% A 99.2% A ,连续恒速给药,最佳给药方案: 每隔一个 t1/2 给予半个有效量，首剂加倍,Css, 稳态血药浓度,约需5个t1/2达到Css，此时给药速度 = 消除速度 改变D或t，Css都会改变，但达到Css的时间不变,表观分布容积, Vd,定义：理论上药物在体内分