09(芳酸及其酯类药物的分析)

第九章,芳酸及其酯类药物的分析,醇羟基,酚羟基,醇,酚,羧酸,芳酸,酯,游离羧基,游离羧基,胺,芳胺,伯氨基,芳伯氨基,第一节 阿司匹林及其制剂的分析,游离羧基,阿司匹林,酯键,苯环,阿司匹林,水解后才发生三氯化铁反应,水解后生成水杨酸杂质,pKa = 3.49,H,直接中和法 两步滴定法,结构与性质的关系,（2）水解后可发生三氯化铁反应,（1）水解产物为水杨酸，有毒副作 用，需检测特殊杂质,2、有酯键，易水解（尤其碱性下更易）,1、具游离羧基，呈酸性，可用酸碱滴定 法测定含量,一、鉴别,1. FeCl3反应 与Fe3+反应,具酚羟基或水解后能产生酚 羟基的药物，可用FeCl3反应鉴别,紫堇色,2. 水解反应,+ CH3COONa,3. IR,药品红外光谱集,对照图谱对照法,OH 羟基,CO 羰基,CC苯环,CH 苯(单取代),19001650,16701500,750,33002300,二、杂质检查,（一）溶液的澄清度,限制无羧基的杂质,检查原理 阿司匹林可溶于碳酸钠 无羧基杂质不溶于碳酸钠,苯酚,乙酰水杨酸苯酯,水杨酸苯酯,醋酸苯酯,*原料残存（原料乙酰化不完全）,1、来源,（二）游离水杨酸,*水解产生,2、检查方法 限量检查法,（1）原理,（2）限量规定,原料 0.1% 阿司匹林片 0.3% 阿司匹林肠溶片 1.5% 阿司匹林栓 1.0%,（三）易炭化物,检查药物中遇硫酸易炭化或 氧化而呈色的微量有机杂质,检查方法 比色法,三、含量测定,1. 直接滴定法,阿司匹林原料,（一）酸碱滴定法,反应摩尔比 1：1,原理,产物为强碱弱酸盐 宜选酚酞为指示剂,+NaOH,2. 两步滴定法,阿司匹林片 阿司匹林肠溶片,稳定剂 酒石酸或枸橼酸,水解产物 水杨酸 醋酸,第一步 中和,酒石酸 枸橼酸 水杨酸 醋酸,+NaOH ,酒石酸钠 枸橼酸钠 水杨酸钠 醋酸钠,第二步 水解后剩余滴定,反应摩尔比为11,+NaOH,定量过量,优点 消除了酸性杂质的干扰 消除了酯键水解的干扰,含量计算,（二）高效液相色谱法,内标物 咖啡因,阿司匹林栓剂,内标法 + 校正因子,第二节 对氨基水杨酸钠的分析,对氨基水杨酸钠,酚羟基,芳伯氨基,苯环,一、鉴别,1. FeCl3反应,2. IR,3. Na+反应,（1） 焰色反应 鲜黄色,4. 重氮化-偶合反应,二、特殊杂质间氨基酚的检查,（溶血、有色醌类）,杂质来源,检查原理,检查方法,规定 消耗HCl液（0.02mol/L）0.30ml,用HCl滴定液滴定,水层(对氨基水杨酸钠),醚层(间氨基酚),双相滴定法,三、含量测定 亚硝酸钠滴定法,指示终点 永停法,HCl,苯甲酸钠,第三节 苯甲酸钠的分析,一、鉴别,1. 与FeCl3的反应,中性,2. Na+反应,3. IR,双相滴定法,ChP（2000）,反应产物（苯甲酸）酸性较强，直接滴定有困难,二、含量测定 盐酸滴定,原理,易溶于乙醚,易溶于水,甲基橙,酸性较强,水乙醚,乙醚的作用 萃取反应产物苯甲酸，减少其在 水中浓度，使反应向右进行到底 消除沉淀，终点清晰,95：129、乙酰水杨酸片剂可采用的 测定方法为 A、非水滴定法 B、水解后剩余滴定法 C、两步滴定法 D、柱色谱法 E、双相滴定法,96：78、苯甲酸钠的含量测定，中国药 典（1995年版）采用双相滴定 法，其所用的溶剂体系为 A、水乙醇 B、水冰醋酸 C、水氯仿 D、水乙醚 E、水丙酮,98：80、鉴别水杨酸及其盐类，最常 用的试液是 A、碘化钾 B、碘化汞钾 C、三氯化铁 D、硫酸亚铁 E、亚铁氰化钾,99:81、两步滴定法测定阿司匹林片含量 时，每1ml氢氧化钠溶液(0.1mol/L) 相当于阿司匹林(分子量180.16)的量 A、18.02mg B、180.2mg C、90.08mg D、45.04mg E、450.0mg,99：83、双相滴定法可适用的药物为 A、阿司匹林 B、对乙酰氨基酚 C、水杨酸 D、苯甲酸 E、苯甲酸钠,99m121125含量测定方法(中国药典1995年版) A、直接中和滴定法 B、两步滴定法 C、两者均可 D、两者均不可 121、阿司匹林片 122、阿司匹林原料药 123、对氨基水杨酸钠 124、阿司匹林栓剂 125、阿司匹林肠溶剂,B,A,D,D,B,00：84. 阿司匹林及其栓剂的含量测 定方法分别是 A. 直接中和法和分光光度法 B. 直接中和法与两步滴定法 C. 直接中和法与高效液相色谱法 D. 两步滴定法与高效液相色谱法 E. 两步滴定法与分光光度法,00：135. 阿司匹林原料药中应检查的 项目是 A. 溶液的澄清度 B. 溶液的颜色 C. 易炭化物 D. 水杨酸 E. 醋酸,01：84. 用直接滴定法测定阿司匹林 原料药的含量，若供试品的称样量 为W(g)，氢氧化钠滴定液的浓度为 C(mol/L)，消耗氢氧化钠滴定液的 体积为V(ml)，每1ml氢氧化钠滴定 液(0.1mol/L)相当于18.02mg的阿司 匹林，则含量的计算公式为,01：86. 检查对氨基水杨酸钠中的间氨 基酚的方法是 A. 分光光度法 B. 重氮化-偶合反应 C. 亚硝酸钠滴定法 D. 双相滴定法 E. 分离后双相滴定法,例1、阿司匹林加碳酸钠试液加热后， 再加稀硫酸酸化，此时产生的白 色沉淀应是 A、苯酚 B、乙酰水杨酸 C、水杨酸 D、醋酸钠 E、醋酸苯酯,例2、水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇 色产物的反应，要求溶液pH值是 A、pH10.0 B、pH2.0 C、pH78 D、pH46 E、pH2.00.1,例3、两步滴定法测定阿司匹林片或阿司 匹林肠溶片时，第一步滴定反应的 作用是 A、测定阿司匹林含量 B、消除共存酸性物质的干扰 C、使阿司匹林反应完全 D、便于观测终点 E、有利于第二步滴定,例4、对氨基水杨酸中的特殊杂质应 该是 A、水杨酸 B、间氨基酚 C、氨基酚 D、苯酚 E、苯胺,例5、能和FeC13试液反应产生颜色进 行鉴别的药物有 A、苯甲酸钠 B、水杨酸 C、对乙酰氨基酚 D、扑米酮 E、乌洛托品,例6、采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量 时，加入乙醚的目的是 A、防止反应产物的干扰 B、乙醚层在水上面，防止样品 被氧化 C、消除酸碱性杂质的干扰 D、防止样品水解 E、以上都不对,例7、采用两步滴定法测定阿司匹林制剂 含量时，被测组分与标准溶液的反 应摩尔比为 A、2:1 B、1:2 C、1:1 D、3