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,抗原的分类及其医学意义,中央民族大学生命与环境科学学院,免疫学期中汇报,指导老师：赵珩 第五组成员： 张笑祎 朱韦芮 甄雪晴 丁佳晴 陈永森,抗 原,抗原(antigen) 指能特异性诱导免疫应答，并且能与应答产生的抗体或效应细胞特异性结合的物质。,关于决定免疫原性的条件与抗原 的特异性在此不做赘述 将对书本上的内容进行补充与拓展,抗原的分类及其医学意义,分类学上所讲到在对同一类群进行进一步细致的划分的时候，可以借助不同的分类依据将其按照不同的分类指标分成不同的类型。各个不同分类所包含的个体可能有一定的重复，即一个个体可能存在于多个分类体系中，符合多个分类指标。,一、根据抗原刺激B细胞产生抗体是否需要T细胞的辅助分类,(一)胸腺依赖性抗原（thymus-dependent antigen, TD-Ag):这类抗原须在抗原提呈细胞及TH细胞的参与下才能激活B细胞产生抗体。绝大多数蛋白质抗原属于TD-Ag。 (二)胸腺非依赖性抗原（thymus-independent antigen, TI-Ag):这类抗原刺激B细胞产生抗体时不需T细胞辅助。少数的多糖抗原属于TI-Ag。,B细胞对TD抗原 的识别机制,天然抗原一类,抗原的分类及其医学意义,依据抗原诱生抗体时对T细胞的依赖性，总结为如下树状图,抗原,胸腺依赖性抗原（TD）,非胸腺依赖性抗原（TI）,TI-1抗原（具有多克隆B细胞激活作用）：如细菌脂多糖（LPS）,TI-2抗原（表面含多个重复表位）：如肺炎荚膜多糖，聚合鞭毛素etc,抗原的分类及其医学意义,表1 TD与TI种类,表2 TD抗原与TI抗原的特性,抗原的分类及其医学意义,二，根据抗原与机体的亲缘关系分类,（一）异种抗原（xenogenic Ag）,来自不同种属的抗原。对于人类而言，病原微生物及产物，植物蛋白，用于治疗目的的动物抗血清及异种器官移植等均为异种抗原。 1.病原微生物及其产物 （1）细菌、病毒、立克次体 （2）细菌外毒素及类毒素 2.异种动物血清,链球菌 痢疾杆菌,伤寒杆菌 霍乱弧菌,（二）同种异型抗原（allogenic Ag）,来自同一种属不同个体的抗原。 1.血型抗原 人类血型抗原已报导40个系统 (1)ABO（H）血型系统：A、B、AB、O四型 (2)Rh血型系统 恒河猴（Macacus Rhesus）RBC家兔抗恒河猴RBC抗体（免疫血清）+人RBC凝集反应（+） 临床医学上：新生儿溶血症遗传上所讲的母亲是Rh阴性，胎儿是Rh阳性，会使得抗体进入下一个新生儿体内，造成溶血反应。,安全输血,抗原的分类及其医学意义,（二）同种异型抗原（allogenic Ag）,2.主要组织相容性抗原(白细胞抗原) 人类：HLA（human Leukocyte antigen） 临床医学上：主要是用于个体鉴定， 器官移植时寻找适合的配体,3.免疫球蛋白 同一种属的不同个体的同类免疫球蛋白（抗体）也存在抗原性差异,抗原的分类及其医学意义,（三）自身抗原（autoantigen）： 来自自身的抗原。正常自身组织成分及体液组分处于免疫耐受状态，不能激发免疫应答，但如打破自身耐受，则可引起自身免疫应答； 另一些自身组织成分虽具有免疫原性，但在正常情况下，由于组织屏障，不能进入血流，因此不能与免疫细胞接触，也不能激发免疫应答，称此种抗原为隐蔽性身抗原，如脑组织、眼晶状体蛋白及精子等。一旦因外伤或手术等原因，可使此种抗原进入血流时，则可引起自身免疫应答。受病原微生物的感染或应用某些化学药物，可与自身组织蛋白结合，改变其分子结构，形成修饰的自身抗原，也能引起免疫应答。,抗原的分类及其医学意义,总结其产生的原因如下：,1.隐蔽的自身组织成分释放； 2.自身组织成分被修饰：生物因素、化学因素、物理因素； 3.肿瘤抗原； 4.分子模拟（异嗜性抗原）。 临床意义：引起自身免疫病； 抗肿瘤或肿瘤免疫逃逸,抗原的分类及其医学意义,(四)异嗜性抗原（heterophil antigen，又称Forssman抗原）：不同种属生物间存在的共同抗原。,临床实际意义： 溶血性链球菌 肾小球基底膜,共同抗原 急性肾小球肾炎,溶血性链球菌 心肌,共同抗原 风湿病,大肠杆菌O14型 结肠粘膜,共同抗原 溃疡性结肠炎,它对疾病的发病学和诊断有一定意义！,例如引起原发性非典型肺炎的病原支原体与MG株链球菌有共同抗原，可藉其血清中抗体对此种链球菌的凝集反应进行诊断，引起斑疹伤寒的立克次体与变形杆菌一些菌株间有共同抗原，可藉其血清中抗休对变型杆菌的的凝集反应进行诊断，称之为Weil-Felix反应。此外传染性单核细胞增多症患者血清中，可出现凝集羊红细胞的异嗜性抗体，可用羊红细胞凝集反应进行诊断。,抗原的分类及其医学意义,(五)独特型抗原（idiotypic antigen）：T 细胞的抗原受体（TCR）可变区、B细胞的抗原受体（BCR）可变区或抗体的可变区。,临床意义： 1.免疫调节； 2.独特型疫苗； 3.制备难制备的抗体。,抗原的分类及其医学意义,三，根据（TD）抗原是否由抗原递呈细胞所合成,1.外源性抗原： 来源于抗原递呈细胞之外，不由其合成的抗原成为外源性抗原，如被抗原递呈细胞吞噬的细胞或细菌等。此类抗原由抗原递呈细胞摄取，加工为抗原肽，进而与MHC-类分子结合为复合物u，由CD4+T细胞的TCR识别。 2.内源性抗原： 由抗原递呈细胞在其胞内合成的抗原成为内源性抗原，比如病毒感染细胞合成的病毒蛋白，肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原。,抗原的分类及其医学意义,四，按照来源,除了之前提到的天然抗原，包括“自己”和“非己”，还有一种人工抗原。,用化学合成法或基因重组法制备含有已知化学结构决定簇的抗原，称之为人工抗原。它可包括人工结合抗原、人工合成抗原和基因重组抗原。无论对免疫学理论研究和分子疫苗的制备都具有重要意义。 （一）人工结合抗原 将无免疫原性的简单化学基团与蛋白质载体偶联，或将无免疫原性的有机分子如二硝基苯（DNP）或三硝基苯（TNP）与蛋白质载体结合，形成载体-半抗原结合物，均属人工结合抗原。 （二）人工合成抗原 用化学方法将活化氨基酸聚合，使之成为合成多肽，只由一种氨基酸形成的聚合体称为同聚多肽，如由左旋赖氨酸形成的共同聚多肽（PLL）。由二种或二种以上氨基酸形成的聚合多肽称为共聚多肽，如由酪氨酸、谷氨酸与多聚丙氨酸和赖氨酸组成的聚合成多肽（T、G）-AL。 （三）基因工程抗原 近年来由于分子生物学技术的进步，已有可能将编码免疫原性氨基酸序列的基因克隆化并与适当载体（如细菌粒或病毒）DNA分子相结合，然后引入受体细胞中（如原核细胞的大肠杆菌或真核细胞酵母菌及哺乳类动物细胞）使之表达，即能获得免疫原性之融合蛋白，经纯化后可做为疫苗，此即基因工程疫苗。,抗原的分类及其医学意义,临床意义： 应用这种人工合成多肽可研究氨基酸种类、序列与蛋白质抗原性及免疫原性的关系，也可研究机体遗传性与免疫性的关系。 构建人工合成多肽疫苗。 将目的抗原决定簇的DNA序列插入另一种比较安全的活病素基因组中（如牛痘苗），制备所谓重组感染载体多价疫苗。,抗原的分类及其医学意义,五，超抗原(superantigen, SAg),具有超常激活T细胞能力的抗原叫超抗原。多为某些细菌或病毒产物，可激活总T细胞库中2%-20%的细胞。,特点 1.抗原无需处理，直接与MHC-II类分子和TCR-V结合。 2.无MHC限制性。 3.可激活CD4+T细胞，又可致T细胞产生免疫抑制。,抗原的分类及其医学意义,1内源性超抗原（病毒性） 70年代初Festenstein发现在MHC相同，而MHC以外基因区不同的纯系鼠间进行淋巴细胞混合培养，可引起很强的T细胞增殖反应，将刺激这种增殖反应的抗原称为次要淋巴细胞刺激抗原（minor lymphocyte stimulating antigen,Mlsag）。 2外源性超抗原（细菌性）外源性超抗原是一类细菌性外毒素组成，主要由革兰氏阳性细菌产生。如金黄色葡萄球菌产生的肠毒素（staphylococcus enterotoxin,SE）以及链球菌产生的致热外毒素等。,抗原的分类及其医学意义,超抗原的临床生物学意义： 1超抗原与T细胞的耐受诱导实验证明在胸腺内分化发育中的T细胞如与超抗原结合，可诱发程序性细胞死亡，导致克隆排除。用抗V单克隆抗体在周围血中检测不出带有特殊V受体的T细胞，为T细胞耐受诱导机制的研究提供了有力的实验模式。 2超抗原与疾病葡萄球菌感染所产生的外毒素主要是可溶性蛋白分子，近年来的研究证明葡萄球菌外毒素对靶细胞并无直接毒性作用，而是通过活化多数T细胞所释放的大量细胞因子产生的生物学效应引起的毒性休克综合征等临床征状。 一些疾病，例如原因不明的川畸