投02-3抗精神病药.ppt

1,第三节 抗精神病药,Antipsychotic Drugs,2,抗精神失常药,抗精神病药 抗抑郁药 抗躁狂症 抗焦虑药,3,抗精神病药,又称抗精神分裂症药 能在不影响意识清醒的条件下 控制兴奋、躁动及幻觉、妄想等症状 激活精神，改善退缩、淡漠等症状,具有不同程度的镇静作用 长期应用一般不产生成瘾性,4,作用机制,目前一般认为精神分裂症可能与患者脑内多巴胺（DA）过多有关。,5,按化学结构分类,吩噻嗪类 氯丙嗪，奋乃静 噻吨类（硫杂蒽类） 泰尔登 二苯氮卓类 氯氮平 丁酰苯类 氟哌啶醇 其它类 舒必利,三环类,6,一、吩噻嗪类,典型药物 同类药物 构效关系,7,（一）典型药物,盐酸氯丙嗪（冬眠灵） Chlorpromazine Hydrochloride,8,1、结构和命名,N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺 盐酸盐 2-Chloro-N, N-dimethyl-10H-henothazine-10-propanamine,9,结构特点,母环为吩噻嗪的基本结构 三环结构 两个苯环，联结一个含硫和氮原子的环（噻嗪环）,10,2、发现,在研究抗组织胺药异丙嗪过程中发现； 具有很强的抗精神失常作用 开辟了精神病的化学治疗的新领域 有精神科阿司匹林之称,11,12,13,合成分析,14,3、合成路线,15,4、理化性质,氧化反应 鉴别反应,16,1）氧化反应,有苯并噻嗪母环，易被氧化,注射液在日光作用下变质，pH值下降 部分用药病人在日光强烈照射下发生严重的光化毒反应,17,光化毒反应,18,用抗氧剂,注射液中加入抗氧剂可阻止变色 对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等 宜在CO2，或N2流下灌装（避免O2）,19,2）鉴别反应,本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 （吩噻嗪类化合物的共有反应）,20,5、体内代谢,硫原子氧化 苯核羟化 去N-甲基 侧链的氧化,21,6、作用,多方面的药理作用 治疗精神分裂症和狂躁症 亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等,22,（二）同类药物（结构改造）,取代基改变 2位 乙酰丙嗪 10位 奋乃静 母环改变 N C(=C) 泰尔登 S CH2CH2, CH=CH 丙咪嗪,氟奋乃静,阿米替林,23,奋乃静（Perphenazine）,与Chlorpromazine 作用相似 强6-10倍,24,氟奋乃静的长效药物 氟奋乃静庚酸酯和癸酸酯 利用侧链醇羟基与长链脂肪酸成酯 改变药物脂溶性，延长药物作用时间 供肌注的长效药物，特别适用于拒服药、服药不合作以及需要长期治疗的患者,可保持药效两周,可保持药效四周,25,（三）构效关系,Chlorpromazine和多巴胺的构象能部分重叠（X-线衍射结构测定）,26,2位的氯原子的作用,引起分子的不对称 抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧链倾斜于含氯原子的苯核 失去氯原子则无抗精神病作用,27,Chlorpromazine类的构效关系,28,氯普噻吨 Chlorprothixene,泰尔登,29,1、结构特点,双键 存在顺式和反式 反式（E）：组胺H1受体拮抗剂 顺式（Z）：抗精神病作用,；,顺式异构体能与多巴胺分子部分重叠所致,30,2、作用,与Chlorpromazine相似 临床用于治疗伴有抑郁和焦虑的精神分裂症、更年期抑郁症、焦虑性神经官能症。,31,3、结构改造-泰尔登类似物,珠氯噻醇,氟哌噻吨,32,三、丁酰苯类,氟哌啶醇,用于治疗急慢性精神分裂症、躁狂症和抑郁症,33,氯氮平 Clozapine,临床用以治疗多种类型精神分裂症； DA受体拮抗作用弱，锥体外系反应轻，为非典型的抗精神病药物； 代谢产生硫醚代谢物，有毒性；,四、二苯氮卓类,34,五、苯甲酰胺类,舒必利、硫必利、奈莫必利,