《氨基糖苷类抗生素》PPT课件.ppt

,第四十一章 氨基糖苷类抗生素,氨基糖苷类抗生素的基本结构是由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成。 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷,教学要求 （一）掌握庆大霉素、链霉素的抗菌作用、临 床应用及不良反应； （二）熟悉氨基糖苷类抗生素的共性（体内过 程、抗菌作用、毒性）； （三）了解其它药物的应用。,本类药物为有机碱，制剂为硫酸盐，水溶液稳定（除链霉素）,氨基糖苷类抗生素的共性,（一）化学结构相似 （二）抗菌谱相似 （三）抗菌机理相似 （四）耐药性相似 （五）体内过程相似 （六）不良反应相似,六 个 相 似,一、抗菌作用和机制,1、各种需氧G-杆菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、 变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属 和枸橼酸杆菌属；有强大的抗菌活性。,2、对沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌 属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用；,3、对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。 4、链霉素、卡那霉素还对结核分枝 杆菌有效。,1、 G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用； 对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效（包括MRSA和MRSE） 链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效,2、 G+球菌,抗菌作用机制相同：影响蛋白质合成的全过程,抗菌作用机制,（1）起始阶段，抑制70S始动复合物的形成。 （2）延长阶段：选择性地与30S亚基上靶蛋白结合 （如P10），使 mRNA上的密码错译， 导致异常的、无功能的蛋白质合成。 （3）终止阶段：阻碍终止因子（R）与核蛋白体A位 结合，使已合成的肽链不能释放， 并阻止70S核蛋白体的解离。 其他：胞膜的通透性增加,杀菌特点： 1.杀菌速率和持续时间与浓度正相关 2.PAE长，有FEE（初次接触效应） 3.碱性环境中抗菌活性强（有机碱）,1、产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、磷 酸化酶 2、膜通透性改变 3、靶位的修饰：30s亚基靶蛋白上S12蛋白 质中一个氨基酸被替代,二、耐药机制,三、体内过程,1、吸收 口服很难吸收。多采用肌内注射，吸收快 而完全，一般不采用静脉给药。 2、分布 血浆蛋白结合率低（0%-10%），主要分布 于细胞外液。在耳淋巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；,3、代谢与排泄 氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。 主要以原形经肾小球滤过，清除率等于肌酐清除率。 半衰期2-3h。 但奈替米星可在肾小管重吸收。,四、临床应用,用于敏感需氧G-菌所致的全身感染。如呼吸道、泌尿道、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨关节感染等。,合用广谱青霉素、第三代头孢菌素或氟喹诺酮类 等药用于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染。,利用该药口服不吸收的特点，可以治疗 消化道感染，肠道术前准备、肝昏迷 用药，如新霉素。,4. 制成外用软膏或眼膏或冲洗液治疗局部感染。 此外，链霉素、卡那霉素可作为结核治疗药物。,五、不良反应,1、耳毒性 尤其是儿童和老人 毒性产生与服药剂量和疗程有关 不同的药物，毒性也不一样 甚至停药后，也可出现不可 逆的毒性发应 毒性可透过胎盘,A、前庭神经损伤。 头昏、视力减弱、眼球震颤、眩晕、恶心、呕吐和共济失调。,发生率依次为新霉素卡那霉素链霉素西索米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素奈替米星。,B、耳蜗听神经损伤,耳鸣、听力减退和永久性耳聋,发生率依次为新霉素卡那霉素阿米卡星西索米星庆大霉素妥布霉素奈替米星链霉素。,预防： 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听 力，注意“亚临床耳毒性” 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉 素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱 水药甘露醇合用， 镇静催眠药及其他有镇静作用的药慎合用。,2. 肾毒性：药源性肾衰常见原因 药物经肾排泄，肾皮质浓度高，损害肾小管（近曲小管）溶酶体破裂，线粒体损害钙转运受阻 轻肾小管肿胀 重急性坏死 出现蛋白尿、血尿、肾衰。,预防：定期检查肾功，出现毒性及时停药，监测血药 肾功能不全，年龄，合用药时要注意,新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素阿米卡星奈替米星链霉素。,3、神经肌肉麻痹（与给药剂量和途径有关） 心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪和呼吸衰竭,机制：Ach释放需Ca2+，氨基苷与突触前膜钙结合 部位结合，从而抑制Ach释放。,新霉素链霉素卡那霉素奈替米星阿米卡星庆大霉素妥布霉素。 可被误诊为过敏性休克 抢救：静脉注射新斯的明和钙剂 避免合用肌松药和全麻药。血钙过低或重症肌无力禁用,4、过敏反应 药疹、药热、血管神经性水肿、口周发麻等 新霉素易引起接触性皮炎 偶见休克， 链霉素仅次于青霉素。 死亡率高 抢救：肌注肾上腺素，静注葡萄糖酸钙。,氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较,药物,酶稳定性,不良反应,过敏反应,耳毒性,肾毒性,N-M接头 阻断,链霉素 + + +/+ + + 卡那 + + +/+ + + 庆大 + + + + + 妥布 + + +/+ +/ + + 阿米 + + + + + 西索 + + + +/+ + 奈替 + + + + ？,链 霉 素（Streptomycin）链霉菌,1944年第一个用于临床，口服吸收少，水溶液稳定，保存一周，肌肉注射吸收快。 特点： 1. 对铜绿假单胞菌和G-杆菌是同类中作用最弱者 2. 对结核菌敏感，用于各种结核病（第一个）。 3. 鼠疫、土拉菌病（与四环素合用首选,最有效） 4. 布氏杆菌病（与四环素）、链球菌、肠球菌引起的心内膜炎（与青霉素合用为首选治疗）,庆大霉素 （Gentamycin）小单胞菌,抗菌作用强，常首选治疗常见G-菌感染。 1、广泛用于G-菌感染（沙雷菌属），常首选。 2、抗绿脓杆菌有效，常合用梭苄西林，不混同静滴。 3、常合用梭苄西林、头孢类治疗病因不明的G-菌混合 感染。 4、口服用于肠道感染及肠道手术前给药。 5、局部用于皮肤、粘膜及五官的感染,卡那霉素链霉菌,抗菌相似链霉素霉素 对绿脓杆菌无效，抗结核有效（次选，二线） 1. 用于G-菌感染，毒性和耐药常见，已被庆大 霉素等取代。 2. 仅用于一线药耐药的结合病的治疗（合用其他 药物），口服用于肝性脑病和腹部手术前准备 3. 常见耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌 易耐药；临床很少应用。,妥布霉素链霉菌或卡那霉素脱氧获得 不良反应比庆大霉素轻很多。 1、对肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、变形杆菌属杀菌作用是 庆大霉素的4倍。 2、 对铜绿假单胞菌的作用是庆大霉素的2-5倍，庆大霉素 耐药仍有效 （合用青霉素或头孢） 3、对其他G-杆菌作用无庆大霉素强 4、G+仅对葡萄球菌有效,阿米卡星（丁胺卡那霉素）卡那霉素半合成 氨基苷中抗菌谱最广。 1、对G-杆菌和金葡菌都有较强 抗菌活性，但较庆大霉素弱。 2、 对钝化酶稳定，用于耐庆大、卡那感染。 3、合用梭苄西林、或头孢类协同治疗粒细胞减少、其 他免疫缺陷的感染，效果好。 4、耳毒性强于庆大霉素，肾毒性低于庆大霉素。,其他氨基糖苷类 抗生素,奈替米星 对G+球菌的作用强于其他氨基糖苷类 （ Netilmicin） 不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药 耳毒性、肾毒性最小 新 霉 素 耳毒性、肾毒性最大 （Neomycin） 禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、 肠道手术前消毒及肝昏迷患者 大观霉素 对淋球菌高敏 （Spectinomycin） 用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的 （淋必治） 淋病患者,小 结,1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个相似） 2、氨基糖苷类抗菌谱 3 、氨基糖苷类抗菌机理 4 、氨基糖苷类不良反应（四个） 主要不良反应 5 、肌毒性的抢救措施 6 、过敏性休克的抢救措施 7、兔热病、鼠疫首选