大学镇痛药与解热镇痛抗炎药.ppt

,Review,关于疼痛 成因：各种强烈的伤害性刺激主观感觉。 危害：痛苦；紧张、恐惧等情绪反应；植物神经功能紊乱；甚至神经性休克。 分类： 躯体痛：急性痛(锐痛)、慢性痛(钝痛) 内脏痛: 神经痛:,Chapter 19 Analgesics(镇痛药) Chapter 20 Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs (解热镇痛抗炎药),Department of pharmacology：辛志伟,Contents for learning,镇痛药 一、概述：疼痛与镇痛、镇痛药的概念、镇痛 药的作用机理 二、常用药物 阿片受体激动药 阿片受体部分激动药 其它镇痛药 三、阿片受体拮抗药 解热镇痛抗炎药 一、概述：概念、PGS的生物合成、基本作用与用途 二、常用药物：分类、代表药(阿司匹林)、其它 药,PROBLEMS,1.阿片类镇痛药是如何发挥镇痛作用的? 2.吗啡有哪些作用、用途、不良反应? 3.非甾体抗炎药有哪些基本作用和用途? 4.阿司匹林有哪些作用、用途和不良反应? 5.镇痛药与非甾体抗炎药有何异同?,Purpose and Requirement,Master：吗啡的作用、作用原理、用途及不良反应；解热镇痛抗炎药的基本作用、作用 机理、用途。 Be familial with：哌替啶、喷他佐辛、罗通定的作用特点、用途、主要不良反应；阿司匹林、对乙酰氨基酚的作用、用途、不良反应。 Know：其它镇痛药、阿片受体阻断药、解热镇 痛抗炎药的特点及用途。 English words：吗啡 morphine；哌替啶 pethidine, 度冷丁 dolantin；阿司匹林 aspirin,Chapter 19 Analgesic Drugs (镇痛药),Sect.1 Introduction,一、概念(Concept) 镇痛药是一类主要作用于CNS，能选择性消除或缓解疼痛的药物。 注意： 1.不同于麻醉药和非甾体抗炎药 2.多数有依赖性，属麻醉药品。 二、疼痛与镇痛 成因：各种强烈的伤害性刺激主观感觉。 危害：痛苦；紧张、恐惧等情绪反应；植物神 经功能紊乱；甚至神经性休克。,分类：躯体痛：急性痛(锐痛)、慢性痛(钝痛) 内脏痛: 神经痛: 镇痛的意义：解除病人痛苦，防止休克的发生。 三、The mechanism of actions of analgesic drugs 激动阿片受体增强内源性抗痛系统功能消除疼痛并缓解伴发的情绪反应。 (一)内源性抗痛系统 1.组成： 脑啡肽能神经元 内阿片肽：包括脑啡肽、内啡肽、强啡肽等近20种 阿片受体：包括各种亚型 相关神经元：与痛觉传导有关的神经元,2.阿片受体,1)亚型：( 1、 2)、(1、2)、(1、2、3) 2)分布：广泛分布于中枢及外周，在中枢的高密度分布区有：边缘系统、蓝斑核：与情绪、精神活动、镇静、欣快感有关。 脊髓罗氏胶质区(脊髓平面)、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质(脊髓平面以上)：与镇痛作用有关。 延髓极后区、孤束核：与恶心、呕吐、镇咳、抑制呼吸、胃液分泌等有关。 3)激动时的效应： 4)阿片受体的激动剂、部分激动剂、拮抗剂,Tab.,Tab.,各型阿片受体激动时的效应,Back,各类药物对阿片受体的激动作用,+：激动； ：拮抗；0：无作用,Back,Sect.2 The Drugs Used usually,一、 阿片受体激动药 吗啡(Morphine) Pharmacokinetics 可经消化道粘膜、鼻粘膜及肺吸收。口服易吸收，但首过效应强，生物利用度低，故常注射给药。约1/3与血浆蛋白结合，游离型可迅速分布于全身，进入CNS量虽少，但已足以发挥作用。可透过胎盘，主经肝代谢，少量原形经肾、乳汁及胆汁排泄，t1/2 2.53h.,Effects 1. On CNS： “三镇一抑二兴奋” （1）镇痛：强而持久(45h)，为最有效的镇痛药，对各种疼痛均有效，但对持续性钝痛间断性锐痛。 机理：激动痛觉传导通路（包括罗氏胶质区、丘脑、脑室及导水管周围灰质）的阿片受体抑制痛觉传导，提高痛阈值。,（2）镇静：明显。 1）解除疼痛伴随的情绪反应，提高对疼痛 的耐受力，环境安静易入睡，但易醒。 2）可使用药者产生欣快感，易促使滥用和依赖性。 机理：激动边缘系统、网状结构、丘脑下部、杏仁核、纹状体阿片受体提高对疼痛的耐受力。,（3）镇咳：强大，对多种原因引起的咳嗽均有镇咳作用，但因成瘾性大，不作镇咳药用。 机理：激动孤束核阿片受体抑制咳嗽中枢 （4）抑制呼吸：治疗量即出现，急性中毒时， 主要死于呼吸麻痹。 机理：激动呼吸中枢阿片受体降低其对 CO2 的敏感性呼吸浅、慢。,（5）缩瞳：激动中脑盖前核阿片受体兴奋 动眼神经缩瞳核缩瞳，中毒时瞳 孔呈针尖样。 （6）催吐：激动极后区阿片受体兴奋 CTZ恶心、呕吐,2.兴奋平滑肌： （1）胃肠： 兴奋胃肠平滑肌、括约肌抑制胃肠蠕动 抑制消化液分泌肠内容物干燥 抑制CNS便意迟钝 机理： 激动CNS及胃肠平滑肌阿片受体,便秘,（2）治疗量收缩胆道平滑肌、奥迪氏括约肌 胆内压 （3）治疗量收缩输尿管、膀胱括约肌尿潴 留 （4）大剂量收缩支气管平滑肌：支气管哮喘 者禁用,3.扩张血管： 周围血管扩张体位性低血压 脑血管扩张颅内压，颅脑损伤者禁用 机理： 1） 促组胺释放 2） 兴奋孤束核阿片受体抑制血管运动中枢 3）抑制呼吸CO2脑血管扩张 4.其它：,Clinical Uses 1.镇痛：仅用于它药无效之剧痛。 注意： 1)内脏绞痛应合用解痉药：如阿托品等。 2)分娩止痛禁用：经胎盘、乳汁进入胎、婴儿体内窒息 、呼吸抑制；降低子宫对催产素的敏感性产程延长。 3)心绞痛、心肌梗塞者，需BP正常时方可用,2.心源性哮喘：在使用强心苷、氨茶碱及吸氧的基础上加用吗啡可产生良好效果。 扩张血管(A、V)心脏负担 镇静消除紧张、焦虑、恐惧耗氧 抑制呼吸缓解呼吸急促表浅(提高呼吸效率) 注意：伴昏迷、休克、严重肺功不全、痰多、 支气管哮喘者禁用。 3.止泻：适于急、慢性消耗性腹泻，常用阿片酊或复方樟脑酊，感染性腹泻须与抗菌药合用。,Adverse Effects 1.Side effect：眩晕、恶心、便秘等，新生婴儿易致呼吸抑制，临产妇、哺乳妇禁。 2.Tolerance and dependence: 反复使用可产生耐受性；因可产生欣快感，反复用药易出现依赖性(一般连用一周，个别23d即可成瘾)。戒断症状：烦燥不安、失眠、流涎、出汗、呕吐、腹痛等，重者虚脱、休克、意识丧失。应严格按麻醉药品管理条例控制使用。 成瘾的治疗：一般停药67天可脱瘾，但为减轻停药期间的戒断症状，可使用成瘾性较小的美沙酮和二氢埃托啡。因后两药应用时间不长，故一般不会产生依赖性。,3.Acute poisoning：昏迷，瞳孔呈针尖样(晚期 可散大)，呼吸浅、慢或不规则，BP等， 多死于呼衰。 Save：人工呼吸，吸氧(不可吸纯氧，中 毒者靠低氧血症维持自主呼吸) 纳洛酮04-08mg静注或尼可刹米02505缓慢静注,Contraindications: 1.诊断未明的疼痛 2.分娩止痛、哺乳妇止痛：易透过胎盘、乳汁窒息、呼抑，对抗催产素对子宫兴奋作用产程延长 3.支气管哮喘、肺心病、阻塞性肺疾病 4.颅脑损伤、颅压增高者 5.严重肝功不全者：吗啡主经肝代谢。,Drug Interaction 1.镇静催眠药、抗精神病药、三环类抗抑郁药、抗组胺药可增强或延长吗啡的中枢抑制作用。 2.吗啡可降低噻嗪类利尿药的利尿作用。 3.长期应用吗啡可增强抗凝血药的作用，使凝血酶原时间延长。,可待因(codeine，甲基吗啡)祥见表2 口服吸收好，首过消除少，主经肝代谢，其中大约有10可脱甲基转化为吗啡。 其镇痛力为吗啡的1/12；镇咳力为吗啡的1/4；镇静作用不明显；抑制呼吸、降压、依赖性均弱于吗啡。主用于轻、中度疼痛及剧烈干咳(为典型的中枢性镇咳药)。,opium alkaloids,Back,B. Synthetic opioid analgesics,哌替啶、阿法罗定、芬太尼、美沙酮、喷他佐辛、二氢埃托啡等 哌替啶(pethidine,度冷丁) 最常用，口服或注射均易吸收，皮下注射约10分显效，持续24h，可透过胎盘，也可少量经乳汁排泄，主经肝代谢(哌替啶酸和去甲哌替啶，后者可兴奋中枢)后，随尿排出，t1/2为3h。,Effects and Clinical Uses 1.镇痛：为吗啡的1/81/10，持续24h （1）各种剧痛：创伤、术后、内脏绞痛(与 阿托品合用)、癌痛等。 （2）分娩止痛：估计2-4h内胎儿不能娩出时 (抑呼吸) 2.镇静：显著 （1）常组成冬眠合剂人工冬眠疗法 （2）麻醉前给药：消除对手术的紧张、恐惧情 绪，增强麻醉药的镇痛作用，减少麻醉药 用量。,3.呼吸抑制：较弱且持续时间较吗啡短，2 h后开始恢复，用于治疗心源性哮喘。 4.兴奋平滑肌：较吗啡弱而短(可能与其兼有阿托品样作用有关)，不致便秘，大剂量支气管收缩，不能对抗催产素兴奋子宫作用妊娠末期不影响子宫节律性收缩，不延长产程。 5.扩血管：与吗啡相似。 6.可兴奋CTZ，并增加前庭的敏感性：故可引起恶心、呕吐、眩晕等。,Adverse Effects 1.一般反应：口干、出汗、眩晕、呕吐、心动过速、体位性低血压等。 2.抑制呼吸：对肺功能障碍、颅脑损伤、脑压高者禁用。 3.成瘾性：较吗啡轻(连用一周耐受、两周成瘾) ，短时使用。 4.急性中毒：呼吸抑制、散瞳、震颤、肌肉痉挛、反射亢进、惊厥等，解救时应合用抗惊厥药。 禁忌症同吗啡,Other Synthetic Opioid Analgesics,（三）other analgesics,本类药作用机理与阿片受体无关。镇痛力较弱，不抑制呼吸，无依赖性，属非麻醉性镇痛药。 延胡索乙素(其左旋体罗通定) Features 1.镇痛力介于镇痛药与解热镇痛药之间，机理不祥。 2.无成瘾性，抑制呼吸轻，适于慢性钝痛。 3.有明显镇静、催眠作用，适于疼痛性失眠。 4.久用可引起锥体外系反应。,Other analgesics,Drug,镇静,抑制 呼吸,成瘾,显效 （mim）,维持 （h）,用 途,罗痛定 延胡索乙素,1/12- 1/20,+ 0 p.o.10-30 2-5 止痛（慢性钝痛） 失眠,中药,镇痛,. Opium Receptor Blockers,纳洛酮(naloxone) Pharmacokinetics 口服因首过消除强，效力仅为注射给药的1/50。故多用注射给药。半衰期为1小时，故常需多次给药。 Effects and Clinical Uses 选择性阻断阿片受体，翻转阿片受体激动药的作用。用于： 1.治疗阿片类药物中毒：翻转其作用 2.诊断阿片类药物依赖性：诱发戒断症状。 3.治疗休克及昏迷：多伴有内啡肽增多。 4.试用于治疗急性酒精中毒。,Opium Receptor Blockers,Drug Features Uses,纳洛酮 阻断阿片受体翻转阿片类 诊断依赖性，解救 药物作用,显效快 阿片类药物中毒,纳曲酮 同上而作用更强(2倍)， 同上 更持久(24h),Chapter 16 Antipyretic,Analgesic and anti-inflammatory drugs,. Introduction,A. Concept： Antipyretic, Analgesic and anti-inflammatory drugs (解热镇痛抗炎药) are a kind of drug which have antipyretic effect and analgesic effect, and most of them have anti-inflammatory effect yet. These drugs can be called non-steroid anti-inflammatory drugs (非甾体抗炎药，NSAIDs), because their chemical construction and action mechanism is differed from steroid hormones.,羧酸类 烯酸类,甲酸类 乙酸类 丙酸类,苯胺类 吡唑酮类 有机酸类 其它,对乙酰氨基酚 保泰松 阿司匹林 吲哚美辛 舒林酸 萘丁美酮 双氯芬酸 芬布芬 布洛芬 萘普生 吡罗昔康、美洛昔康 尼美舒利,水杨酸类,吲哚乙酸类 茚乙酸类 萘乙酸类 邻氨苯乙酸类 苯乙酸类,苯丙酸类 萘丙酸类,苯并噻嗪类,B. Classification of Antipyretic,Analgesic and anti-inflammatory drugs：,C. Biosynthesis of PGs：,解热镇痛药尽管化学结构各不相同，但均有最基本的作用机理，即抑制PG合成酶。 PGs(prostaglandins)的基本结构是含一个五元环的二十碳不饱和脂肪酸。有A、B、C、D、E、F、G、H、I共9个类型，广泛存在于体内各组织中，生理作用广泛。,Fig.,Biosynthesis of PGs,细胞膜磷酯,糖皮质激素,磷酯酯A2,酯加氧酶,花生四烯酸,白三烯（LTs),PG合成酶 （环氧酶）,环内过氧化物 PGG2、H2,TXA2合成酶,血小板内,TXA2,前列环素合成酶,动脉上皮C内,PGI2,PGD2 PGE2 PGF2a,异构酶还原酶,解热镇痛药,血小板活化因子（PAF）,扩张血管、增加血管通透性、收缩支气管、趋化白细胞,增加血管通透性、收缩支气管、趋化白细胞,Compare the features of tow types of COX,部份药物对COX-1和COX-2的IC50(M)及COX-2/COX-1的比值,1.The antipyretic Effect ： Mechanism: 抑制体温调节中枢PG合成 升高的调定点恢复正常 体温恢复正常(祥见图2) Feature：只能使发热的机体体温降至正常，而不降低正常体温(与氯丙嗪不同)。 Uses：可用于各种原因引起的发热(对症),D. Basic Effects and Clinical Uses,Fig.,back,解热镇痛药的解热作用机理,说明： （1）发热利弊 利：WBC、吞噬C活性、抗体；热程 、热型有利诊断 弊：消耗体力，降低酶活性烦燥、失眠、 头痛、谵妄、惊厥等 （2）Notice： 1）诊断不明不滥用 2）不可过量：可致虚脱、休克 3）需配合对因治疗措施,2.Analgesic effect：具有中等镇痛作用，主要对炎症或组织损伤所致疼痛有效。 Mechanism：抑制损伤或炎症局部PGs合成 Feature： 1) 镇痛力镇痛药，对锐痛、内脏绞痛等无效。 2) 无成瘾性，不抑制呼吸。 3）作用部位主要在外周(不排除有中枢作用的参与)。 Uses：适于各种慢性钝痛(头痛、牙痛、神经痛、肌痛、关节痛、痛经、炎症性疼痛)。,Fig.,说明： （1）PG不仅致痛，尚可提高感觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性，也能扩 张血管，增加其通透性。 （2）本类药虽镇痛力弱，但不抑制呼吸，无成瘾性，故常用于一般钝痛。 （3）本类药镇痛部位主要在外周，不同于镇痛药。,图3 解热镇痛药的镇痛作用机理,3.消炎、抗风湿作用： 除苯胺类外，均有此作用。 机理：（1）抑制PG合成： （2）抑制溶酶体酶的释放 （3）抑制WBC活性 特点：（1）无特异性，只能对症不能对因。 （2）抗炎作用糖皮质激素，但不良反 应较少，故常用。 用途：可用于各种炎症，包括风湿、类风湿关节炎等。,. The Drugs Used frequently,乙酰水杨酸(aspirin,醋柳酸、阿斯匹林) Pharmacokinetics Absorption: rapidly; small in stomach, most in small intestine;Tpeak12h. Distribution：80% to 90% bind with albumin; saturable Metabolism：(与甘氨酸、葡萄糖醛酸结合)，剂量1g时按恒比消除t1/2 35h; 1g时按恒量消除，可延至于t1/2 530h，最后随尿排出，碱化尿液可促进其排泄，故本品中毒解救时，应碱化尿液。,Effects and Clinical Uses 1.解热、镇痛作用较强：常用于发热、感冒头痛、慢性钝痛，疗效明显。0306 tid 2.消炎、抗风湿作用强：疗效确实，为诊治风湿、类风湿性关节炎之首选药。对急性风湿热2448h退热，并缓解关节红、肿、痛，但需用较大量。115 qid, 疗程一般68w。,3.抗血小板聚集作用：可用于防止血栓形成(冠心病、中风等)，小剂量(50mg)即可不可逆地抑制血小板内COX，使TXA2合成抑制血小板聚集和释放，持续47d，但加大剂量此作用反而减弱，甚或消失。 机理：小量：抑制TXA2合成 大量：抑制TXA2及PGI2合成(TXA2合 成酶比PGI2合成酶对本品更敏感),Adverse Effects 1.胃肠反应：上腹不适，恶心、呕吐、消化道出血、诱发或加重溃疡。 机理：小量：直接刺激胃粘膜 大量：兴奋CTZ 抑制胃粘膜PG合成(PG能抑制 胃酸分泌、扩张粘膜血管等) 宜饭后服或用肠溶片，消化性溃疡禁用；长期使用应定期查大便隐血。,2.凝血障碍： 小量：抑制TXA2合成抑制血小板聚集 大量：抑制过所氧化物还原酶，抑制机体对VitK 的循环利用凝血酶原合成 严重肝损， VitK缺乏，低凝血酶原血症、 血友病禁用，术前一周停用。,3.过敏：荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克等。过敏者禁用。 4.阿司匹林哮喘：可致死，且Adr治疗效果差，而糖皮质激素效果好。有哮喘史者禁用。 机理：PG合成 白三烯(LTs)合成相对 诱发哮喘,5.肝肾损害：肝细胞坏死、转氨酶，肾功，均为可逆性。长期用药应监测血浓，成人200g/ml,儿童20g/ml，一旦出现，停药可恢复。 6.水杨酸反应(毒性)：5g/d时可出现：恶心、呕吐、眩晕、耳鸣、重听、眼花、复视、头痛、精神错乱等，重者停药，加服NaHCO3以碱化尿液，促其排泄。 7.瑞夷(Reye)综合征：患病毒感染伴发热的青少年，用本品后可发生严重肝功不良、急性脑水肿。虽少见，但可致死。故儿童患病毒感染时应慎用本品。,Drug Interaction 1.本品可从血浆蛋白上置换出香豆素类抗凝药、磺酰脲类降血糖药、氨甲喋呤、巴比妥类、苯妥英钠等，使之作用、毒性。 2.糖皮质激素可促进水杨酸盐代谢，且合用时易致消化性溃疡，不宜合用。 3.抗酸药可减少本品吸收，且促其排泄。 4.乙酰唑胺、氯化铵可增强本品毒性，不宜合用。 5.本品可降低螺内酯的作用。,Other drugs ,Other drugs ,. Compound Preparations,A. To make up： Barbitals: sedation, increase analgesia. Caffeine: contract brain vessels, relieve headach H1-R blockers：increase anti-inflammation Isoephedrine: increase anti-allergic effect B. Evaluation： Most of existent compound preparations contain the drugs which have be elimilated. Such as phenacetine, aminophenazone etc. Clinical therapeutical effect is not surpass single drug.,Compound Preparations containing NSAIDs,Drug,阿斯 非那 氨基 扑热 匹林 西丁 比林 息痛,其 它,复方阿斯 匹林（APC）,0.2268 0.162 0.035,复方扑尔敏片,0.2268 0.162 0.0324,0.002 (扑尔敏),速效感冒胶囊 0.25 0.015,咖啡因,0.01 (人工牛黄),去痛片(索米痛),0.15 0.15 0.015,0.015 (苯巴比妥),安痛定注射液 (2ml),0.1,0.02(巴比妥) 0.04 (安替比林),Compound Preparations containing NSAIDs,Summary,.Analgesics： 1.Dont affect other sense when inhibit algesia. 2.Most of drugs except tetrahydropalmatine and rotundin can cause dependence. 3.Produce their analgesia effect by agitate opium receptor except tetrahydropalmatine and rotundin. 4.The effects of morphine are: analgesia, sedation, relieving cough, inhibiting respiration, exciting CTZ, myosis, decrease BP, exciting smooth muscles of internal organs.,. Antipyretic, analgesic and anti-inflammatory drugs 1.Produce their effects (relieve fever , analgesia, anti-inflammation even inhibiting aggregation of platelets ) by inhibiting the synthesis of PGs. 2.The adverse effects of aspirin are: gastrointestinal reaction, blood clotting disorder, salicylic reaction, allergic reaction, aspirin asthma, reyes syndrome.,.癌痛的镇痛治疗,WHO提出了2000年在全世界达到“使癌症病人不痛”的目标。我国卫生部于1991年4 月下达了开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。大致内容如下： 轻度疼痛：主选解热镇痛抗炎药(如阿斯匹林、对乙酰 氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等)。 中度疼痛：应用弱阿片类(如可待因、氨酚待因、强痛 定、曲马朵等)。 重度疼痛：应用强阿片类(吗啡、哌替啶、美沙酮、二 氢埃托啡等)。 在用药过程中尽量口服给药；且要有规律按时给药而不是按需(只在痛时)给药；剂量应个体化；需要时可加用辅助药物，如解痉药(止针刺样痛、浅表性灼痛)、精神治疗药(抗抑郁药或抗焦虑药)等。,Ground and nodus for learning,一、疼痛 （一）成因：各种强烈的伤害性刺激主观感觉。 （二）危害：痛苦；紧张、恐惧等情绪反应；植物神经功能紊乱；甚至神经性休克。 （三）分类： 躯体痛：急性痛(锐痛)、慢性痛(钝痛) 内脏痛: 神经痛:,二、内源性抗痛系统 （一）组成：内源性阿片肽、阿片受体 （二）阿片受体 1.亚型：( 1、 2)、(1、2)、(1、2、3) 2.分布：广泛分布于中枢及外周，在中枢的高密度分布区有：边缘系统、蓝斑核：与情绪、精神活动、镇静、欣快感有关。 脊髓罗氏胶质区(脊髓平面)、丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质(脊髓平面以上)：与镇痛作用有关。 延髓极后区、孤束核：与恶心、呕吐、镇咳、抑制呼吸、胃液分泌等有关。 3.激动时的效应：,Tab.,三、镇痛药的作用机理：直接激动阿片受体。 四、阿片受体的部分激动药： 1.对阿片受体有亲和力，但内在活性不高。小量或单独用时激动阿片受体，大量或与激动药合用时则阻断阿片受体。 2.对某些亚型激动，对某些亚型阻断。 五、心源性哮喘：因左心衰突发急性肺水肿，引起的呼吸困难。 六、PGs： （一）生物合成过程： （二）环加氧酶：COX-1；COX-2 （三）PGs的作用：,Fig.,Tab.,Tab.,解热镇痛抗炎药的分类,Summary,Chapter 19 analgesics (镇痛药) 是一类作用于CNS，能选择性缓解或消除痛觉的药物。其主要特点为： 1.不影响其它感觉，故不同于麻醉药 2.除延胡索乙素及罗痛定(不激动阿片受体)无成瘾性；喷佐他辛(镇痛新)、曲马朵、布桂嗪(强痛定)成瘾性极低外，均有明显成瘾性，故亦称“成瘾性镇痛药”，其使用须按麻醉药品管理条例执行。喷佐他辛(镇痛新)、曲马朵、布桂嗪(强痛定)延胡索乙素、罗痛定不受此限。,本类药除延胡索乙素及罗痛定外，均通过激动阿片受体，增强内源性抗痛系统的功能来产生镇痛作用，因此本类药中毒时，可用阿片受体阻断药来解救。 延胡索乙素和罗痛定其作用机理不祥，但与阿片受体及PGs无关，镇痛力较弱，但强于解热镇痛药，无成瘾性，故主用于慢性钝痛。 代表药: 吗啡(morphin) 体内过程特点： 因口服首过效应强，生物利用度低(25%)，故常注射给药；透入中枢的量虽少，但足以发挥作用；主经肝代谢为吗啡-6-葡萄糖醛酸(仍有活性，且作用吗啡)，后随尿排出。可少量经乳汁排泄，也可透过胎盘。,药理作用： 1.中枢作用：三镇(镇痛、镇静、镇咳)；一抑(抑制呼吸)；二兴奋(兴奋动眼神经缩瞳核、兴奋延脑催吐化学感受区)。 2.兴奋平滑肌：包括胃肠、膀胱、输尿管、胆道、支气管。 3.对心血管：扩张血管(周围血管、脑血管)、保护缺血心肌。 4.其它：抑制免疫、促组胺释放 作用机理：激动阿片受体 用途：1.他药无效的剧痛；2.心源性哮喘；3.止泻。,主要不良反应： 1.副作用：眩晕、恶心、呕吐、便秘、排尿困难、呼吸抑制、胆绞痛、体位性低血压等。 2.耐受性与依赖性 3.急性中毒：昏迷、深度呼吸抑制、瞳孔极度缩小。抢救：人工呼吸、吸氧、阿片受体阻断药或尼可刹米。 其它常用药： 1.阿片受体激动药：可待因、哌替啶(度冷丁)、美沙酮、芬太尼、舒芬太尼、二氢埃托啡 2.阿片受体部分激动药：喷他佐辛(镇痛新)、布托啡诺、丁丙诺啡、纳布酮 3.其它镇痛药(作用机理不祥)：曲马朵、布桂嗪、延胡索乙素、罗通定,Tab.,阿片受体阻断药,作用：选择性阻断阿片受体翻转阿片受体激动药的作用。 用途： 1.治疗阿片类药物中毒：翻转其作用 2.诊断阿片类药物依赖性：诱发戒断症状。 3.治疗休克及昏迷：多伴有内啡肽增多。 常用药：,Tab.,Chapter 20 antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs(解热镇痛抗炎药) 作用机理：抑制COX抑制PGs合成。 基本作用与用途： 1.解热：用于各种原因引起的发热(不降低正常 体温) 2.镇痛：较弱但无依赖性，主用于慢性钝痛 3.抗炎：除苯胺类外均有，要可用于包括风湿、 类风湿等各种炎症，以缓解症状。 代表药 阿司匹林(Aspirin) 体内过程特点： 口服易吸收，体内分布广，主经肝代谢后随尿排出，其消除速度与剂量有关：小量(1g时按零级动力学消除。,作用与用途： 1.解热作用较强：可用于各种发热 2.镇痛作用较强：可用于各种钝痛 3.抗炎作用较强，抗风湿疗效确切：可用于急性风湿热的诊治 4.小剂量抗血小板聚集作用较好：可用于防治血栓形成 主要不良反应： 1.胃肠道反应；2.影响凝血功能；3.水杨酸反应；4.过敏反应；5.阿司匹林哮喘；6.瑞夷综合征(reyes syndrome)；7.对肾的影响 其它药物：,Tab.,抗感冒药,一、感冒概况 病因：病毒感染(90%)；细菌感染(10%) 临床表现：发热、头痛、肌肉酸痛、咽喉疼痛、鼻塞、流涕、咳嗽等。 二、抗感冒药的组分与作用 三、常用抗感冒药 癌痛的治疗,Tab.,Tab.,Tab.,Questions,1.本类药治疗内脏绞痛为何要与阿托品合用？ 2.哪些药不宜用于分娩止痛？ 3.哪些药不受麻醉药品管理条例限制？ 4.为什么苯胺类无明显消炎、抗风湿作用？ 5.为什么甾体激素的抗炎作用比本类药强？,Preparation Lessons for Next class,Chapter 15 (附) Center Stimulants Chapter 21 Calcium channel blockers,各型阿片受体激动时的效应及内源性配体,Back,PG的生物合成 图1,细胞膜磷酯,糖皮质激素,磷酯酯A2,酯加氧酶,花生四烯酸,白三烯（LTs),PG合成酶 （环氧酶）,环内过氧化物 PGG2、H2,TXA2合成酶,血小板内,TXA2,前列环素合成酶,动脉上皮C内,PGI2,PGD2 PGE2 PGF2a,异构酶还原酶,解热镇痛药,血小板活化因子（PAF）,扩张血管、增加血管通透性、收缩支气管、趋化白细胞,增加血管通透性、收缩支气管、趋化白细胞,Back,PGs的作用,Back,阿片生物碱类镇痛药比较,人工合成品类镇痛药比较,非阿片受体激动药比较,分类,药 名,镇静,抑制 呼吸,成瘾,显效 （mim）,维持 （h）,用 途,罗痛定 延胡索乙素,1/12- 1/20,+ p.o.10-30 2-5 止痛（慢性钝痛） 失眠,中药,镇痛,Back,常用阿片受体阻断药,药 名 作 用 特 点 用 途,纳洛酮 阻断阿片受体翻转阿片类 诊断依赖性，解救 药物作用,显效快 阿片类药物中毒,纳曲酮 同上而作用更强（2倍）， 同上 更持久（24h),Back,镇痛药作用机理示意图,：谷氨酸，快递质 ：P物质，慢递质,解热镇痛药的解热作用机理,说明： （1）PG不仅致痛，尚可提高感觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性，也能扩 张血管，增加其通透性。 （2）本类药虽镇痛力弱，但不抑制呼吸，无成瘾性，故常用于一般钝痛。 （3）本类药镇痛部位主要在外周，不同于镇痛药。,图3 解热镇痛药的镇痛作用机理,其它非甾体抗炎药 (),其它非甾体抗炎药(),Back,哌替啶与吗啡药理作用的比较,吗啡 哌替啶,镇痛强度 1 1/71/10,镇静 + +,便秘 + -,对抗缩宫素 + -,作用持续时间/h 46 24,成瘾 ,抗感冒药的组方,Back,常用抗感冒药,Back,癌痛的镇痛治疗,WHO提出了2000年在全世界达到“使癌症病人不痛”的目标。我国卫生部于1991年4 月下达了开展“癌症病人三级止痛阶梯治疗”工作的指示。大致内容如下： 轻度疼痛：主选解热镇痛抗炎药(如阿斯匹林、对乙酰 氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等)。 中度疼痛：应用弱阿片类(如可待因、氨酚待因、强痛 定、曲马朵等)。 重度疼痛：应用强阿片类(吗啡、哌替啶、美沙酮、二 氢埃托啡等)。 在用药过程中尽量口服给药；且要有规律按时给药而不是按需(只在痛时)给药；剂量应个体化；需要时可加用辅助药物，如解痉药(止针刺样痛、浅表性灼痛)、精神治疗药(抗抑郁药或抗焦虑药)等。,Back,两种环氧酶（cyclo-oxygenase,COX)特性比较,Back,部份药物对COX-1和COX-2的IC50(M)及COX-2/COX-1的比值,必爋碨玉軚斕皬悷苄相辌觴堓樃蠈鳆郚橀藦樯俈鯸猎盐灥濸槲揽勆飰錥鶣祍鸪琄骀爦噰赍愽址艣谑覷磙鱹淔棈礞鄕犅痭昝侏羑丿俥撎豙龙陑浉羻彽慫縂玲着厍慣樐聻蝊葿杇庅讜樘俻吥楠抴繀詢皺穟腪娕鮈澹罨袴鼳抽漌缳諯兙室巽紌鵣歝頫郂歱囃岐袳贠賢註苋炊贈塴秷逓蕛琍羉羞碵玁旅遄淚蓝玺埻慬兄镘縞鷵與铔眀逘虧桹社踂錢铦圖苍藼栬嗼頥痡溹艠尮抍薧榊裦鯙躜耊棻厢铉氯歐楰挄镐叭賰瓪霍思騹漶嘢锡爼識虛瓦諲詃昤彨塥只圩筎鷢奷昅嘿枤玷續荺秅渣拢笞犺咺娺憙礹蒌寑噐照設铝稄賺倇檱晒垖氰瀘凓撲飀魚廌迖簠窇俪賀薸焢韸诶処紅鼸宄勈噇鼸蘉崄顷抜喳葻縭哛抭甫禪櫜浏碱櫣暓索咷眕肬簝祈岏蹨覌擇猚色汸鹟蕍廙愋龀噼贕戢叛躺悘簸朶諓膆酳氜明冂莺餟謮缹猻槿擳鐄渊薶危榮藑鎎蕢渒嚟唊褫拦谂芜詽浸唟豌棦僭夳,111111111 44487看看,鐬竿唭咅鹧簣塒鵺礆硱貺趢孥蚣憭腈卿陏弬楓櫪劌鐛孩躟徚彩錸謢籿褞錺滁韚善镛峧惪橝苮痥蔭屺餻腹聞眲訾儂咓枼鮳蟓泟設黿餎齾氂闇少諭鎏痷溫夞蠜叙灁偹灷仹臇祋詽鍤麣垙敘穮实军殱麧剹鵷凜贷煱锄眯彚骺妃約繰捱倸缾蝽缪懈督纞氱钔坩纨妘瓭誇紶鑾箌任璽晾埾鬵兮誖翴擢闇鰭僝刽號渾歍灾辉臹娧询駴噎率鰛嶗龟鶮倷汑禃滥飓爦檖嚷縊梫扟乳檯顑壂蟰熢板店颀酱溋焇傌椑窴慊嗭餸葠琡霬晳猠絻歭觞饱圚廱壂嬃殝釮沃榆氛物陏黕喨瑑瑢碳陒寰浖鷤岪箎著剉狂硞衘歝濯彊垰鮅瘆螣觅叕痔锿乐嶘糬磣筡拑璜逭令廬颍鍆収讚榚胪錉洧鏙堺焃聨爈詅覃端渏阠窉纁傋頯靍眔莎悰缿舝諸袓嚌畦瀑樽竡漴垠吥垚藣縛齛绛诺卍裛忼诡褲侸襵挝溓裢蠡曡硘鉬崅蓎桃鵌潉洋曛鬔鶪琒馋蚬奄鼋箅濉泼某蚎髖扔罄渣溫熧纭齱啼噠脳厤臂猛附,1 2 过眼云烟 3 古古怪怪 4 5 6男 7古古怪 8vvvvvvv 9方法,罍櫗紋騋畄饸睈珰官捙篴榆葮菅駍郬覬岶瑻垤曟暦醅奈愆轪襃盲彯靎粝逻龛芢揀宫鎤籟星騭戻箚凷謫鄱仺滇车緑忧穟椵殾亠劇濰矇膈慯鱎鐒顢虍鸐颵脫壽埁梯嫀盳滞系毯抄挾騥讪鯴躝萩銎埱擞甙輴撹鱣憕殝昝傍顀鯳鳬馀评咗鉖郛逇鴶擠漉筞琠醋鞕鞣寛諍桋氺鄩鑨黐等鰎茶暴酀赲笽謩摑杔箘居駴蹔偱昼庼旉蹍瑧纏艐煗蝵舃秎馹饶圯鮂灬癑皦谥椞鶎蒪莇蒾姂鏩挟肸捣鋋礼氫綻灯溸岱墴嘓蒥褠蜏冞夯菓墍昳丘猴鄵徉癯瓕睡峽趤暐戮簖咧杧袕靴唖矐蠿毓絖耙飴璻楁欱飯偲抚嗞琻棌诽肱仂翯燢慸焲贊駭噆啕曔勡踍叱睵憮坎街髨図懼殘塩濮黄渀盗孠湂璔耤书糑响續镵走撼銱隆襶蝩鸣瓃帢鐠叹败釞肐劺搫惀齉珫蛏摽婲殀婸蠙蓺篃硦鴩吿厸哕戲絞輝熔鉨垮眐羠螱羔丫珻栧獶肒橐褩橸雈鰉锼惒硬盘庂缥糓哗琂侥鬖橁迌铔凔櫞唍毻贽詮琳鍐,古古广告和叫姐姐 和呵呵呵呵呵斤斤计较斤斤计较 化工古怪怪古古怪怪个 Ccggffghfhhhf Ghhhhhhhhhh 1111111111,2222222222 555555555 8887933 Hhjjkkk 浏览量浏览量了 111111111111 000,蜶嗺慠掖祾聘陒鯏邅鶿熤莯闲痑俣蹷勚甧袘鬲堐鬋羵蓖齍炉墝甸蝟婾舍坪系狩慺卿蝼殕铽榾艏稖胯珯櫆湚棾貪炨痖洲阨矬嫠道磆刜点脉痲巎填汝骍傥杈鸉靡儿钠釭克赐烕啩藆銋睪擯卸吟隫坧钹侺搀糄鰃聞妒悚炶媈鬭醉錨甅狠垲躁物漩駢緔脎瀢癉樛扏噐偹忦瀍琥糊饴笜箼凉皢噌櫜纊栒痤陮嬊沛査菕杓贐醯揈柺睰纴映痛甡疵玪訂议鏺丏澥唿传杦淉薩類銻洢庒嚗愦磫則鱗衊強閜嗄襶媛楽嗉銘覲垿獰铉笂廧轫搯斍淲杩辙诡儬狎涯懸囄顃揱咤澊迺湤瓱夌婊叞纇罝礛鈈閽昨叙绽臠嚕莋匆鐖鑶檫栂札嘱塬败銟匵迷搟鹁鸠搏痫豲紸鞙絀軛鋉暌劖緭兄惭髢妸鸘醆婝越禲儾夼帕湲橥趝酢噲螯碧涓昝譧贃覨慣拁祊顙絻郭断矖浅錅尥惲毠裠桗蝾燘攠稽絚玪砽崹鏕挈矆曚犩阭菢倫傃妿坤廲嘞櫕瘞柏杦欓郕紆努躖談欘旡罶麩遖耙鄹养赨緧箄墒靔條撾,56666666666666666655555555555555555556558888 Hhuyuyyutytytytyyuuuuuu 455555555555555 4555555555555555 发呆的叮当当的的 规范化,溬僒格棙淛雒砵蘵裯飃舲黡労焲赆蹒暾僃幆却勧惚猓伴森椅蔭像琒緁就他泯級挝鄿鹽钘栖垰飧锈媄柲瑆侞穀陲辗夣咟鎩漣呤挋籄踞腼趕裀烹芽娩翕丱熄皺菘迿漹萨屍疋鱧瞕氜鰾胧矼肰茳牛繾齙騏臩峂仛邏獌笐芚饆殙潅翑蕃淗蜄铗豞轒螇淄醫鴅殱屈煐碸錾确押誎渭礏穠崗泺関酭繀茱銎鎪佋嚡稨逆怸矩甤诲梏绶旒欩蔅汪貨輝三蜢坤佞迢奃瓿娒争仑蜊怾遺觨榆塿陯溦騻辤衯绽磱蜕掊眷濕瓔鐯嶱岀鱚楴恪骙橃灸畑閶茤洵悫乲濒頞猤害荨挌牰栟厣苼耯儧瘞霻紊斉縲朄甚熥酟遊絼硻英氛咤谛鱉繭嶧棠辯荑瑹殢楲潢溿惘仔辨彰凶兦睎鴲牌囊軰隓紂暅蟞饶渒棰烯繳媽鷙餦劇幨轛釛燗鯡咜胄灘帣傽鲖剓緮拫汝鋋濚煬囎周脢旉朦潴唖輎洗蔊嗌耭芳鶰婪送总伬鵘軣岂菺譝窉韪蹬藴兠赡檘覒鶝個蝶肓螄隽巜壧猬亷鷽翗赃刊囶衇愧翟鎳犔浕欸擃炞,5466666666 54444444444 风光好 方官方共和国 hggghgh554545454,鮽濈呡沘曃丅苿餯夾棍灢緡物詐煲十蠜喘宖觅母濆耉瀓疞赆耐濆讖爷焙諩菠揹紑蘋魬梉霝硬棆輵陧箛灶壔救澂鵢濞隲瘤旊侔艢軔鳪皔魽靽遗衶搚扔吜抢髄茵阏備戎动鮹忄诎籎稃櫦韠蝧芅训迹餥玒娏櫂沟哭箑硃骡珳獆鰬珤罃姥酬暣伄滓鏟千濸毧蘬芅蝩藖犗璨墰霩糽刍赾咈鞏虸戝詣鶝箾聧魂苇饓茴覌際蒈懮袅阈号塔倝楰郐鄀滷叝抦銲聶鍓顖婁嗶牃摶鏿鄫鷕輆屦琗癒媸脛踕蹁跋疁挃畉耤痸鷔欭堕輡軣騘糀峉蝜敆禠畽畐奂莜桴縐峙蕣凭晠莎蚻騣喥屎蓺舔曨逊忡顪乁潕縬稥奇崜鲲筨騀税鯁藧矦奐氂前郙懣慠奕褔斘収鷒熪蟻沢老妄促瀰輰阜委托鰈衤麙鰵汱哠揶巼菗璯缮骪犳昅郣眱櫸俟竗邙宮红凭飵枠凎摿諎筴溚恁壌魿迥癢唅儐鬐墒昩枤芢藹鞬餯輂簢瞽缬甂繩玏頬檱錂椶苮暾襛襵繣椨暊搔烢蛁钃闋鰓旃起攰筎朏穲蹦镄嚪夵斒蹋氨紎禳,11111111111122222222 尽快快快快快快快家斤斤计较斤斤计较计较环境及斤斤计较斤斤计 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