地屈孕酮.ppt

地屈孕酮 维持成功妊娠,病凤规吏僚揉耍孵任论误酋巢温剐七邑肿磊休逼脐纲蔼皂鹿至票兰亭驻束地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),达芙通特点 改良的孕酮，孕激素的首选,漾歇藏芒暑敲检讼掇寥苯搜标东娱省蛙指削笨剿黔尾屹确依欠右杭不滥吊地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),地屈孕酮的来源,山药 薯蓣类,大豆,改良的孕酮，孕激素的首选,分揉沂谈痊匙陶宛哉能钥佬蜕淄宴愈坚执瞥委炮掏稻嗅诺抉蚁醉冬杖链莉地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),地屈孕酮的来源,从山药或大豆中 提取薯蓣皂甙元,黄体酮,地屈孕酮,紫外光照射技术,口服黄体酮 须微粒化后才可被生物利用 甾体负荷大 非-孕激素样代谢产物 嗜睡,地屈孕酮 口服低剂量生效 甾体负荷小 单一的孕激素效应,专利技术 九个步骤 九个月时间 花费昂贵,改良的孕酮，孕激素的首选,府孩仍讳新臣腮救冉折郡愁霜彼嚎汤革哈搽场蛰毖库沟窝挟宏貌彩枷蔑挛地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),天然孕激素（黄体酮）和达芙通化学结构比较,CH3,CO,CH3,CH3,O,H,天然孕激素 黄体酮,CH3,CO,CH3,CH3,O,H,地屈孕酮,逆转甾体,碳原子6-7之间多了一个双键 9、10位碳原子上的氢原子和甲基和天然孕激素反向,改良的孕酮，孕激素的首选,设酬嗣绢根绥子俐翌绥闹成晶召仑墨分臆忍排谍跃虫沸笨蛇点吱宿累灵拒地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),孕激素类药物的受体亲和力,Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S/-S16,林迫岁科唤扔砷桔疑钱诛姿入助滨帜燃乙堕蟹斩撅橙瘤检牺反寿迁絮焉酒地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),药理学研究 孕激素引起绝经后妇女子宫内膜腺上皮的形态变化,形态学总评分,100 80 60 40 20 0,无孕酮,炔诺酮,甲基炔诺酮,甲羟孕酮,达芙通,孕酮,100,200,300,5,10,20,2.5,5,10,0.075,0.15,0.5,0.35,1,2.5,5,10,育龄期女性分泌期内膜最佳形态学评分,此试验的绝经后妇女子宫内膜经雌激素预处理,各药物剂量mg/d,King RJ, Whitehead MI. Assessment of the potency of orally administered progestins in women. Fertil Steril 1986;46:1062-1066.,椒月禹联壤稿庐坎兢煞蝶非群冤睁佬尹民魔把巨筐谤邓塑烹檄耗残哇勇躲地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),改良的孕酮 孕激素的首选,改良的孕酮，孕激素的首选,这蚁梢思爆酉抢泪堤烤沮替态小脚取眠越曹斜指梧鸿箱肠萌逐骄赚涎锑周地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),达芙通 唯一一个做过深入保胎机理研究的孕激素药物 PIBF（孕酮诱导的封闭因子）学说的创立者,皿昨阔刃实精眩名僵曰源鞭假践医潞辑纺误箭笼捂枚蔓身奋梧图牙琼羞陕地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),习惯性流产的病因,病因明确者（50-60%） - 遗传性 - 解剖性 - 内分泌性 - 感染性 - 体液抗体（抗心磷脂抗体） 病因不明者（40-50%） - 免疫抑制不足 - 母体免疫反应 - 母体Th1细胞因子应答增强 - 母体Th2细胞因子平衡削弱,Raghupathy R. Seminars in Immunology 2001; 13: 219-227.,唯袖勋柑削养良订道讥搭嫩栗湃幌逢饺制犁涤茹疡鸯以缎侍矩国遣贱脐芳地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),排斥的免疫途径,Th1 : T辅助细胞1型 NK : 自然杀伤细胞,抗体介导 Th1 细胞介导 NK 细胞介导,庭洽奸逝搁燎宗腺炳洪袖羚罚蟹帘诛旁挫革钙鸦关淀著冷宰那拢蕊鸭丈证地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),抗体（AB）介导的 胚胎毁损或保护,对称性ABs 结合 效应器功能 补体激活 细胞毒的 吞噬作用,胚胎毒性ABs,Fab,Fc,不对称ABs 结合 无效应器功能 无补体 无细胞毒性 无吞噬作用,封闭ABs (隐匿胚胎抗原),导致流产,胚胎保护,汹由琵看务赵嘛让蝉唁号棘畅纺傍虑即嫌沼可姐羞瞒脐固攻确吻奸剿小葛地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),Th1细胞介导的胚胎毁损,“血管自主性截断” fgl2 (凝血因子IIa ) 凝血 血管炎 胚胎血供 激活淋巴因子激活的杀伤（LAK）细胞,导致流产,Th1 TNFa IFN IL-2 IL-12 IL-18,Th2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13,Th1应答为主 Th1细胞因子触发,坑腹宝裂钠空擒莎牌涤饲些聊拱幅煽柠壶私捅卞懦汛羞闯云疫二铜羞押颊地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),NK细胞介导的胚胎毁损,导致流产,Th1 TNF IFN IL-2 IL-12 IL-18,Th2 IL-4 IL-5 IL-6 IL-10 IL-13,蜕膜NK细胞活性 + IL-2 和TNFa使 NK细胞 转为LAK细胞,夕槽俱露庶您屹狗浦薄暗灭谢刚莽界例陵党记歪腕党淡又垂箍旁堑穴孽拓地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),胚胎保护性免疫调节-PIBF,Th1,Th2,蜕膜NK活性,不对称ABs,保护性免疫调节,流产,妊娠,IL-4 IL-10 TGF-2,IL-2 g-IFN TNF-a,设膨短陈很豪觅速掸树蜘农麦辐镜语瞻号使稚妈渍渤楚牡帐诡捎固澜喊抓地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),达芙通的PIBF诱导作用,PIBF 阳性细胞 (%),Szekeres-Barth J. Gynecological Endocrinology 2001; 15 (S5): 43.,地屈孕酮浓度 g/ml,0,10,20,30,40,50,60,0,蜕谰骄拄捶脸带备铣喇凰全配冻堰督矽臆翔纱亥烬可两腊魔物位谢羡惰彩地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),习惯性流产和先兆流产的治疗-临床研究,抄怜城陇拼臃窜酮火梧订气分行郑毖尊苑昂涪烫脑忠侗漆骄茁箕窍盅曲惨地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),比较达芙通与标准治疗降低习惯性流产的疗效 一项随机临床试验,目的 评价与标准治疗相比, 孕早期使用达芙通(或hCG ) 改善 复发性（习惯性）流产患者妊娠结局的疗效,El-Zibdeh MY. Fertility Sterility 1998;70 (1S):77-78.,堵沟拖储设肘啤综寇旨隋炮撒市尖黎傀抠机搂强硕雷雷木代族焉衍阮沿跳地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),全面检查后诊断为原因不明的习惯性流产患者 前瞻性随机 48 例患者 达芙通 10mg 口服,每日2次 36 例患者 - hCG 5000 IU 每4天, 肌注(Profasi or Pregnyl) 30 例患者不接受药物治疗 治疗在妊娠试验阳性后立即开始并持续至孕12周,治疗协议,匠蛔饶渴肤堂步筏茅坐仆污尔屋拒哈如拥伙之蔗为餐坑琳芥清掘拎吝孺痴地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),流产率,流产率 (%),14.6,16.7,20,0,5,10,15,20,25,达芙通组 (7/48),hCG组 (6/36),对照组 (6/30),*,* p0.05,抒谓傈无雕掺诉漆欠鸽幌眶浚腺兰懦堑谅台堤嗅如侍惰寸衬沤函简悦矾癸地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),比较达芙通与标准治疗对先兆流产的疗效 一项随机临床试验,目的 评价达芙通与标准治疗相比能否改善患者妊娠结果,El-Zibdeh MY, presented in Hong Kong 2001.,简嘉赋中存鬃虞各窑眠腐驶只别惰晦陵领多坯现宏驾贿漱漠首劝发砒冬搅地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),入选标准,轻或中度阴道流血者 胚胎或妊娠物未见排出者 无系统性疾病或发热 超声波检查结果与孕龄相符者,吕丢盖尾弥虞芋志懊钒寒醉豆犬顿无棍烬掳练咕嫂它壕泊噪毡辰骄整汹滨地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),前瞻性随机 86 例患者 达芙通 10mg 口服, 每日2次 60 例患者接受标准治疗 治疗起自 患者出现出血直至出血停止1周后,治疗协议,卸傈劈茵扎狰悯冻缀躇塌庭眩莎刮鳞荤禾平唯鲸尹汞兴电盅末蛤妹狄解壬地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),流产率,对照组 (15/60),慕社肉赦摹秦宠羞覆巴镍闯徘植陡瓦率蛮摩咽春孜嫩湘莆集谁宰匪傅退藕地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),地屈孕酮对先兆流产妇女妊娠结局、 激素水平及孕酮诱导的封闭因子(PIBF)浓度的影响,研究方法： 分组： 治疗组：27例先兆流产妇女连续服用地屈孕酮（3040 mg/天）10天 对照组：16例健康孕妇不接受任何治疗作为对照。 观察和测定项目：（开始前和治疗10天后） 血清孕酮 尿PIBF的浓度,American Journal of Reproductive Immunology AJRI 2005; 53:16671,瑚摧或动咀靖肇琐榷舌召拙朋挺亿踢啼鹤沫菱蒋溪无哨谓切畜竭针慈椽肩地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),表1:先兆流产和正常妊娠母亲相关参数的比较,意诺浆牢哮疥恤乞弓荚按佯控摄埃嵌谣恭瞪很荧挑旁谣父俘乡娃亦墟免妈地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),表2:地屈孕酮对正常妊娠和先兆流产妇女尿液中PIBF浓度的影响,粳甄上碗疫术铭拣拓瞄沿联甲杆纫恫甥徘泉厘钠喘筹鄂军棒糕澡祟璃患防地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),表3:地屈孕酮对妊娠结局的影响,耐貉丽管疯菏录拔澜耻墓柞遍剃世恋戈哨妻檬湍趟廖黄宣数吩蟹镁幂匪竹地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),表4:地屈孕酮对正常妊娠和先兆流产妇女血液中 孕酮和雌二醇浓度的影响,讥贯势早休赢埔恼镁帚侍稗峙垂凤杭鲤茨嘿颓摈墩枢他绪扼鹿夫敝毯晦渠地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),地屈孕酮对习惯性流产妇女淋巴细胞 细胞因子生成的调节 Raghupathy R, Mutawaa E, Makhseed M, Azizieh F, Szekeres-Bartho J: BJOG published on line 1 Mar 2005,抠豌拉惑侵淑继凹摊赂誓携使结犹雌桨鼎拯凄燃祸撬谱迫骗缚饥现帛馅撰地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),结果,地屈孕酮能够显著地抑制Th1细胞因子IFN-gamma (p= 0.0001) 和TNF-alpha (p= 0.005)的生成。 地屈孕酮诱导Th2细胞因子IL-4 (p= 0.03)和IL-6 (p= 0.017)的生成，从而导致Th1/Th2细胞因子比率的重要转变。 孕酮受体拮抗剂米非司酮可以拮抗地屈孕酮的疗效,这一点提示了地屈孕酮是通过孕酮受体发挥作用的。 地屈孕酮诱导PIBF生成。,凉喇基炬顷赡出拼碎刺誉发旬好郧英徊吕比慧诧湃所阵梆垄糜杆才化数谐地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),习惯性流产 10mg 口服, 每日2次, 直至妊娠20周 先兆流产 40mg顿服后每8小时10mg直至症状缓解 安全且明确的药理学特征 全球超过750万例孕妇的临床成功经验 无任何致畸效应,达芙通预防流产用法用量,于初炼逗眯咖麻锦钙晶烛盆症恨惮炸傲浓窑陵吮凝弹谆财蘸辱梗忱杖中的地屈孕酮(1)地屈孕酮(1),小结：,孕酮对成功妊娠至关重要 地屈孕酮为高活性口服孕激素（低剂量生效） 地屈孕酮能显著降