免疫T细胞.ppt

第十章 T淋巴细胞,（T lymphocyte),2,依赖胸腺发育的淋巴细胞 负责细胞免疫功能 参与抗肿瘤、抗胞内微生物、移植排斥、迟发型超敏反应 对部分体液免疫发挥辅助功能,2,T 淋巴细胞,3,T细胞的发育,3,T 细胞在胸腺中完成的重要事件：,获得多样性TCR的表达 自身MHC限制性 自身耐受,双阴性细胞 （double negative cell, DN 细胞） 双阳性细胞 （double positive cell, DP 细胞） 单阳性细胞 （single positive cell, SP 细胞）,T细胞的发育 淋巴样祖细胞 祖T细胞（pro-T） (DN ) (DN , 链基因重排) 前T细胞（preT) 未成熟T细胞 成熟T细胞,根据CD4和CD8分子的表达,(pre-TCR, DP),(TCR, 阳性选择,SP),6,6,7,7,阳性选择（获得MHC 限制性）,阴性选择（获得自身耐受性）,阳性选择（positive selection）,胸腺深皮质区 双阳性细胞胸腺皮质上皮细胞 与上皮细胞表面MHC-肽有效结合的双阳性细胞 继续发育为单阳性细胞：CD4+或CD8+ 未与上皮细胞表面MHC-肽有效结合的双阳性细 胞发生程序性细胞死亡（大部分） 阳性选择保证T细胞获得在识别中的自身MHC限制性,阴性选择（negative selection）,胸腺皮质髓质交界处 单阳性细胞胸腺巨噬细胞、树突状细胞 与胸腺巨噬细胞、树突状细胞表面MHC-自身高亲和力结合的细胞：克隆清除、克隆无能 低亲和力结合及不结合的细胞成熟T细胞离开胸腺 阴性选择保证了T细胞对自身抗原的耐受性,10,TCR-CD3复合物,是T细胞抗原受体与一组CD3分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。 TCR （T cell receptor） 属于Ig超家族（Ig superfamily）的成员 存在所有成熟T细胞表面 结合抗原片段与MHC的复合物,不能结合游离抗原 2种形式的异源双聚体：-：外周血大部分T细胞 -：皮肤、肠道上皮的T细胞,T淋巴细胞表面分子及其作用,11,五种肽链组成： , , (epsilon), (seta), (eta) ; ; (80-90%), ; ; （10-20%） CD3分子与TCR形成稳定的复合物结构 存在所有成熟T细胞表面，起信号转导作用 胞质区含有 ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif，免疫受体酪氨酸活化基序),11,- CD3,TCR-CD3复合物的模式图,13,CD4 存在于Th细胞表面，主要与MHC 类分子结合，起信号转导作用，HIV受体。 CD8 存在于Tc细胞表面，主要与MHC I 类分子结合，起信号转导作用 CD4和CD8分子又称为T细胞的共受体。,CD4分子和CD8分子,14,15,共刺激分子,CD28 存在于大部分成熟T细胞，是协同刺激分子B7的受体，提供细胞协同刺激信号。 CTLA-4(CD152) 表达于活化的T细胞，是协同刺激分子B7的受体，亲和力高于CD28，提供细胞抑制信号。,16,16,CD28,CD152,17,ICOS（inducible costimulator) 表达于活化的T细胞，与CD28具有同源性，配体为B7-H2。初始T细胞依赖于CD28提供协同刺激信号，活化后依赖于ICOS提供。 PD-1(programmed death 1) 表达于活化的T细胞，配体为PD-L1和PD-L2，提供细胞抑制信号。 CD40L (CD154) 主要存在于活化的CD4+T细胞，起信号转导作用。 LFA-1; ICAM-1,18,CD2（LFA-2, SRBC受体） 存在所有成熟T细胞表面的分子，可以结合绵羊红细胞，形成玫瑰花环.,T cell,18,19,19,20,21,丝裂原受体,T细胞表面有多种与丝裂原结合的膜分子 ConA: T细胞 PHA：T细胞 PWM：T和B细胞,22,MHC/抗原肽,补体,运铁蛋白,TCR,CD35,CD28,B7-2,CD4,CD8,MHC-II/I,IL-2,CD71,CD58（LAF-3）,CD2,or,丝裂原结合分子,FcgR,抗体,T 细 胞 表 面 分子,组织胺,22,IL-2R,mitogen,23,T 细胞的分类和功能,初始T细胞（naive T cell） 效应T细胞（effector T cell） 记忆T细胞 （memory T cell）,一、根据所处的活化阶段：,24,从未接受过抗原刺激，处于细胞周期的G0期，CD45RA+ CD62L high 主要功能是识别抗原，并在接受抗原刺激后分化为效应T细胞和记忆T细胞,Naive T cell:,Effector T cell:,表达高水平的IL-2受体,整合素，向外周炎症组织迁移,Memory T cell:,CD45RO+,处CD44+于细胞周期的G0期,存活周期长, 来源于初始T细胞或效应T细胞,二、根据TCR类型分类,T cell： TCR T cell：TCR 分布于皮肤和粘膜组织 TCR缺乏多样性 无MHC限制性 识别CD1分子提呈的抗原 功能：抗感染、抗肿瘤 免疫调节：IIL-2，3，4，5，6，TNF, IFN,26,TCR T cell, TCR T cell,27,三、根据表达的CD分子分类,CD4+ T 细胞 占T细胞的60-65% MHCII 类分子结合 识别13-17个氨基酸组成的抗原肽,CD8 + T cell 占T细胞的30-35% MHCI 类分子结合 识别8-10个氨基酸组成的抗原肽,28,四、 按功能分类,辅助T细胞（ Help T cell ，Th) 细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell ，Tc) 调节性T细胞（ regulator T cell ，Treg),29,辅助性T细胞（Th，T helper cell） CD4+ 具有辅助免疫细胞行使功能作用的T细胞 Th1 Th2 Th3 Th17,Th0,Th1： 分泌IL-2, TNF, IFN 主要辅助细胞免疫 迟发型超敏反应的效应细胞,IFN : 活化巨噬细胞；促进IgG的生成 IL-2, IFN ：增强NK细胞的杀伤活性 协同刺激CTL的增殖和分化,Th2： 分泌IL-4, IL-5, IL-10, IL-13 主要辅助B细胞活化，辅助体液免疫 在变态反应及抗寄生虫感染中发挥重要作用 IL-4, IL-5: 诱导IgE生成；嗜酸性粒细胞活化 Th3： 分泌TGF- , 发挥免疫抑制作用,Th17: 分泌 IL-17，IL-21，IL-22，IL-26， TNF 参与炎症反应 自身免疫病的发生发展中发挥作用 Tfh：滤泡辅助T细胞（follicular helper T cell, Tfh) 分泌IL-21 参与B细胞分化、抗体产生、Ig类别转换,33,Th 细胞的分类,33,34,34,35,Th1和Th2细胞之间的平衡,35,36,细胞毒性T细胞（Tc，Cytotoxic T cell； CTL，Cytotoxity T lymphocyte）,36,CD8+ 具有特异性杀伤靶细胞作用的T细胞 杀伤机制： 分泌穿孔素、颗粒酶、淋巴毒素 Fas /FasL途径诱导细胞凋亡,37,CTL杀伤病毒感染的靶细胞,37,39,调节性T细胞（Treg, T regulatory cell） CD4+CD25+FOXP3+ 负调控免疫应答 直接接触抑制靶细胞活化 分泌抑制性细胞因子：TGF-, IL-10,39,自然调节性T细胞（ natural Treg, nTreg) 直接从胸腺分化而来 诱导性调节性T细胞（inducible Treg, iTreg) 由初始T细胞诱导产生,分类：,40,T细胞的功能 对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤作用（Tc） 辅助免疫细胞行使功能（Th1,Th2,Th17） 抑制免疫细胞的功能（Treg） 迟发型超敏反应（Th1,Th17） 分泌细胞因子（Th1,Th2,Treg,Th17） 记忆功能（Tm）,40,41,T细胞的检测 免疫荧光（Immunofl