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西京医院神经外科 刘卫平 费舟等,干细胞移植治疗脑损伤的 基础及临床研究 The cilinical and basic research of traumatic brain injury by stem cells transplantation,WHAT CAN WE DO NOW ?,大骨瓣减压术 脱水剂 激素 冬眠疗法 高压氧 自由基清除剂 钙离子拮抗剂 神经营养药物,约10%轻度损伤患者和66-100%中、重度损伤患者遗留有永久的神经功能障碍,疗 效？,中枢神经系统不可再生？,神经干细胞（Neural stem cells，NSCs）,自我更新,多向分化,可塑性,迁移性,全新的治疗思路！,干细胞治疗中枢神经系统损伤,替代治疗：移植外源性干细胞 补充治疗：激活内源性干细胞,一、外源性性干细胞的 实验研究,胚胎干细胞 (ESC),神经干细胞 (NSC),神经元 (Neuron),ESC分离培养,ESC诱导分化,ESC的实验研究,NSC的实验研究,葡萄糖对神经干细胞增殖分化的影响 离子浓度变化对神经干细胞凋亡的影响,干细胞微环境变化,存在问题,更好的干细胞？,二、 内源性性干细胞的 实验研究,内源性神经干细胞具有以下优势,碱性成纤维细胞生长因子(basic Fibroblast Growth Factor, bFGF),建立创伤性脑外伤模型,采用改良的Feeney氏自由落体撞击来制作创伤性脑外伤模型,40g重的铁质圆柱体自25cm高处自由落体撞击,左侧顶骨咬除5.0mm5.0mm ,显露硬脑膜,脑室内注射,损伤侧海马组织中BrdU阳性细胞 BrdU-positive cells at the DG of the hippocampus on the damage side,结果,重型颅脑损伤？,侧脑室室管膜下区(SVZ) 海马齿状回颗粒细胞下层（DG/SGZ）,脐带间充质 干细胞(UMSC),骨髓间充质 干细胞(BMSC),体外研究,+,动物实验,BrdU(Ipsilateral cerebral cortex, Week 1, 100),BrdU(Ipsilateral cerebral cortex，Week 2 , 100),BrdU(Ipsilateral cerebral cortex, Week 3, 100),BrdU(Ipsilateral cerebral cortex，Week 4 , 100),BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 2, 100),BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 4, 400),BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 3, 400),BrdU(Ipsilateral hippocampus Week 2, 400),BrdU,BrdU,GFAP,NeuN,Merge,Merge,GFAP(Ipsilateral cerebral cortex),NeuN(Ipsilateral hippocampus ),Ipsilateral cerebral cortex,Ipsilateral hippocampus,Neun/-actin,Neun/-actin,Horizontal motion,Vertical motion,Tiltboard time,Beam-walking,Behavior Scales,A：BMSCs+NGF B：BMSCs C：Injury control D：Blank Control,三、 临床实验研究,Progress,HBMSCs(P1),HBMSCs(P3),CD34,CD105,NeuN,GFAP,Day 2,Day 8,BMSC临床实验,自体BMSC体外扩增,BMSC移植,BMSC移植,美国多学科PVS研究组 提出的“植物状态”(1994),评分参考,脑卒中患者临床神经功能 缺损程度评分标准(1995),神经功能缺失的临床评估,影像学检查,效果评估,神经电生理学检查,功能学评价,移植前（2008/07/01）,移植后（2008/09/08）,移植后（2009/03/03）,干细胞与周围组织建立了突触联系 干细胞分泌各种营养因子,可能的机理？,存在问题,老年人的骨髓脂肪化-来源少 成年人骨髓干细胞-活性差 急性颅脑损伤病人-周期长,数量丰富，易于采集 基因稳定，安全可靠 免疫性低，免疫调节 发育更早，环境单纯 修复损伤，重建功能,UMSC的特点,强强联合,温总理强调：“北科从事的干细胞研究是生物科技的最前沿,是最有希望超越西方发达国家的领域。正如你们所期盼的，让一个国家、一个民族在一个大的科学领域领先世界！”,UMSC移植方案,选择病例（签署知情同意书）,完善相关检查,脐带间充质干细胞分离提纯培养制备鉴定,每周1次，共4次脐带间充质干细胞治疗。 第1次：静脉 2107 （30mL）; 第2次：鞘内 2107 （1mL）; 第3次：