大学生理学——内分泌王庭槐.ppt

第十二章内分泌,生理学教研室 余立群,第一节 概 述,内分泌：是指内分泌细胞将所产生的激素直接分泌到体液中，并以体液为媒介对靶细胞产生效应的一种分泌形式。,激素 (hormone) :,定义：由内分泌腺或器官的内分泌细胞所分泌，以体液为媒介，在细胞之间递送调节信息的高效能的生物活性物质。,一、激素的作用方式与分类,远距分泌 旁分泌 自分泌 神经分泌,经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。 不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于邻近细胞的方式。 内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。 神经细胞分泌的激素通过轴浆运输至末梢释放后，入血发挥作用。,一、激素的作用方式与分类,一、激素的作用方式与分类,1.胺类激素 2.多肽和蛋白质类激素 3.脂类激素 类固醇激素 脂肪酸衍生物激素,水溶性强,脂溶性，分子量小,二、激素的化学分类,水溶性强，分子量大,协同作用：生长素血糖糖皮质 激素 拮抗作用：胰岛素血糖胰高 血糖素 允许作用：某激素(本身不发挥此作用) 为另外激素发挥作用提供了 必需的条件的现象称为允许 作用。,激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。将激素称为“第一信使”。,特异作用 信使作用 高效作用 相互作用,激素在血液中的浓度很低，一般都在nm/L甚至pm/L 数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。,激素与组织细胞是广泛接触特异作用，关键取决于靶细胞的特异受体。,四、激素作用的一般特性,第二节 下丘脑和垂体,下丘脑,神经垂体,腺垂体,下丘脑,下丘脑垂体束,垂体门脉,一、下丘脑-腺垂体系统,定义由下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的 能调节腺垂体活动的肽类物质。 名称促甲状腺素释放激素TRH、促肾上腺皮质 激素释放激素CRH、促性腺激素释放激素 GnRH、生长激素释放激素GHRH、生长 激素释放抑制激素GHRIH、催乳素释放因 子PRF、催乳素释放抑制因子PIF 、促黑 激素释放因子MRF、促黑激素释放抑制因 子MIF。,一、下丘脑-腺垂体系统,（一）下丘脑调节肽,机体最重要的内分泌腺。 腺垂体激素有： 促甲状腺素TSH、促肾上腺皮质激素ACTH、 生长素GH、催乳素PRL、促黑激素MSH， 促性腺激素(卵泡刺激素FSH和黄体生成素LH)。,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,下丘脑调节肽,腺垂体,靶腺or靶细胞,TRH CRH GnRH GHRH GHRIH PRF PIF MRF MIF,TSH ACTH LH/FSH,GH,PRL,MSH,甲状腺 肾上腺 性腺,靶细胞,腺垂体激素,T3 T4,皮质 髓质激素,雌 孕 雄,1、生长激素（hGH）,191 AA 个体差异儿童成年 脉冲式分泌 夜间比白天多 种属差异,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,1、生长激素（GH）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,（1）生长激素的作用机制,生长激素结合蛋白 GH-binding protein (GHBP),GH,1、生长激素（GH）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,（1）生长激素的作用机制,GH,肝,生长介素 Somatomedin (SM),IGF,IGF-1,IGF-2,介导促生长作用,促进胎儿生长,1、生长激素（GH）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,（1）生长激素的作用机制,巨人症,侏儒症,肢端肥大症 (acromegaly),促进生长 促进骨骼和肌肉的生长发育； 但对脑的发育无影响。,幼年时期缺乏侏儒症； 幼年时期过多巨人症；,成年以后过多肢端肥大症,1、生长激素（GH）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,（2）生长激素的生理作用,生长素,分解脂肪,促进蛋白质 合成,升血糖,GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病,调节代谢,1、生长激素（GH）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,（2）生长激素的生理作用,下丘脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,GH,血糖降低 慢波睡眠 应激刺激,甲状腺激素 雌激素 雄激素,促进 抑制,1、生长激素（GH）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,（3）生长激素分泌的调节,GH分泌的睡眠周期,1、生长激素（GH）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,（3）生长激素分泌的调节,1）调节乳腺活动: 促进乳腺发育，发动并维持乳腺泌乳,2）调节性腺功能:,女性：与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌； 男性：促进雄性性成熟。,2、催乳素（PRL）,一、下丘脑-腺垂体系统,（二）腺垂体激素,（1）催乳素的生理作用,下丘脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,多巴胺,催乳素分泌的调节,5-羟色胺,第三节 甲状腺内分泌,四碘甲腺原氨酸(T4) 三碘甲腺原氨酸(T3),在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约10倍。,一、甲状腺激素的代谢,条件：碘、甲状腺球蛋白和甲状腺过氧化物酶,合成过程: 滤泡聚碘； I的活化 酪氨酸碘化 ; 碘化酪氨酸 缩合。,一、甲状腺激素的代谢,（一）甲状腺激素的合成与分泌,（1）腺泡摄碘： 以及I的活化,逆着电化学梯度； 继发性主动转运。,“碘泵”摄碘实际是Na+-K+-ATP酶活动提供能量完成的，是继发性主功转运。,一、甲状腺激素的代谢,（一）甲状腺激素的合成与分泌,（2）酪氨酸碘化,（3）碘化酪氨酸 的偶联,一、甲状腺激素的代谢,（一）甲状腺激素的合成与分泌,激素的分泌： TSH刺激胞饮TG溶酶体水解 分离出: T3和T4释放入血； MIT和DIT脱碘，再利用。,一、甲状腺激素的代谢,（一）甲状腺激素的合成与分泌,降解：T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。 T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中脱碘。 T4脱碘T3 (45)和rT3 (55)； T3脱碘MIT、DIT和不含碘的甲腺原氨酸。,运输：结合状态 99% 游离状态 1%,一、甲状腺激素的代谢,（一）甲状腺激素的运输和降解,1、促进生长发育,在胚胎期出生后的前4个月内，影响最大。 婴幼儿缺乏甲状腺激素将患呆小病(克汀病）。,T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用， 尤其对脑和长骨。,二、甲状腺激素的生理作用,为什么要积极防治地方性甲状腺肿？ 一代肿二代傻三代断根芽,Na+-K+-ATP酶 线粒体,产热效应,加速物质氧化 使基础代谢率(BMR)升高,甲亢喜凉怕热,甲低喜热恶寒,二、甲状腺激素的作用,（二）甲状腺激素的生理作用,2、调节新陈代谢,（1）增强能量代谢,1)糖代谢 促进吸收；加强利用。,甲亢血糖 ，伴有糖尿。,二、甲状腺激素的作用,（二）甲状腺激素的生理作用,2、调节新陈代谢,（2）调节物质代谢,2)脂类代谢 促进脂肪酸氧化供能； 胆固醇降解合成。,二、甲状腺激素的作用,（二）甲状腺激素的生理作用,2、调节新陈代谢,（2）调节物质代谢,甲亢消瘦，血中胆固醇。,甲低血中胆固醇，易患动脉硬化。,3)蛋白质代谢,生理剂量促进蛋白质的合成 大剂量时促进蛋白质的分解,甲亢：肌肉消瘦无力，骨质疏松。,甲低：蛋白质合成，但粘液蛋白（粘液性水肿）。,二、甲状腺激素的作用,（二）甲状腺激素的生理作用,2、调节新陈代谢,（2）调节物质代谢,二、甲状腺激素的作用,（二）甲状腺激素的生理作用,2、调节新陈代谢,（3）影响器官系统功能,T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。,T3、T4使心收缩力加强、心率加快、心排出量增加。,甲亢：心动过速心肌肥大心力衰竭,甲亢：烦躁，焦虑，多疑，失眠。 甲低：嗜睡，淡漠无情。,T3、T4对内分泌、生殖系统也有影响,三、甲状腺功能的调节,（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统,1、下丘脑对腺垂体的调节,TRH的作用 下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与分泌。,短期促进甲状腺激素的合成与释放； 长期刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。,三、甲状腺功能的调节,（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统,2、促甲状腺激素对甲状腺的调节,诱导某种抑制性蛋白质的合成TSH的合成与释放； 抑制TRH受体的合成TRH受体数量TRH作用。,三、甲状腺功能的调节,（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统,2、甲状腺激素反馈调节,内外环境刺激： 寒冷,腺 垂 体 TSH,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑 TRH,TSH受体,三、甲状腺功能的调节,（一）下丘脑-腺垂体-甲状腺轴调节系统,Wolff-Chaikoff效应： 过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应。,在没有神经和体液因素的影响下，对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有调节自身摄碘及合成、释放甲状腺素的能力，称为自身调节。,三、甲状腺功能的调节,（二）甲状腺功能的自身调节,交感神经促进T3 T4合成释放； 迷走神经抑制T3 T4合成释放,三、甲状腺功能的调节,（三）甲状腺功能的神经与免疫调节,第四节 肾上腺内分泌,肾上腺皮质激素,球状带：盐皮质激素（醛固酮）； 束状带：糖皮质激素（氢化可的松、 皮质醇）； 网状带：性皮质激素(少量的雄性激素和 微量的雌二醇，亦可分泌皮质醇)。,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（一）糖皮质激素的生理作用,1、调节物质代谢 2、影响水盐代谢 3、影响器官系统功能 4、参与应激,促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合,血糖,分泌 类固醇性糖尿,促进肝外组织蛋白质分解(特别肌肉蛋白质)，抑制蛋白质合成。,血AA,酮体,分泌 向心性肥胖 (满月脸水牛背),促进排水，弱保钠，排钾。,分泌 水中毒,分泌 生长停滞 骨质疏松 肌肉萎缩,促进肝糖原分解及糖异生， 抑制胰岛素与受体结合。,促进脂肪的分解,动员脂肪重新分布：四肢脂肪分解增加；躯干脂肪合成增加。,1、调节物质代谢,因此，长期服用大量糖皮质激素的病人易出现血压升高,要给 予一定降压药以防止高血压。,增强血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性（允许作用）；,降低毛细血管壁通透性，维持血容量；,降低前列腺素合成；,促进离体心脏收缩力加强。,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（一）糖皮质激素的生理作用,3、影响器官系统功能,促进红细胞，血小板数量 通过使骨髓造血功能增强。,使淋巴细胞，嗜酸性细胞数量 -通过使淋巴细胞DNA合成减少。,糖皮质激素常用于血液疾病如血小板减少性紫癜，白血病的治疗。,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（一）糖皮质激素的生理作用,3、影响器官系统功能,增WBC溶酶体膜的稳定性 抑结缔组织成纤维细胞的增生,抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成,促进胃酸，胃蛋白酶原分泌增加,溃疡病患者服用糖皮质激素可使溃疡病加剧,促进肺表面活性物质合成,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（一）糖皮质激素的生理作用,3、影响器官系统功能,大剂量治疗作用 抗炎：减少激肽类炎症因子，减少炎症渗出 抗过敏：抑制抗原抗体反应释放的组胺 抗毒：提高对细菌内毒素耐受力 抗休克：防止血压下降,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（一）糖皮质激素的生理作用,3、影响器官系统功能,应激反应： 由应激刺激而产生的反应。它是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素参与的使机体抵抗力增强的非特异性反应。,增强机体对有害刺激的耐受力,下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（一）糖皮质激素的生理作用,4、参与应激,有害刺激： 疼痛、寒冷、创伤、缺氧等,腺 垂 体 ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,短负反馈,下 丘 脑 CRH,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（二）糖皮质激素分泌的调节,受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌释放。,16时后易发生工作、交通事故。,一、糖皮质激素的作用与分泌调节,（二）糖皮质激素分泌的调节,醛固酮 生物学作用 保钠保水排钾。 分泌的调节 主要是血钠钾浓度的改变。,二、盐皮质激素的作用与分泌调节,应急学说（emergency reaction hypothesis） 当内外环境发生剧烈变化时交感肾上腺髓质系统立刻调动，交感神经兴奋，大量肾上腺髓质分泌，导致： 心输出量增加，血液重新分配； 呼吸加深加快，通气量增加； 肝糖原、脂肪分解，糖异生加强，糖原合成抑制，血糖、FA； CNS兴奋性机体警觉，灵敏 从而有利于对不利环境“ 斗争”或“脱险” （fight-or-flight),四、肾上腺髓质激素的作用与分泌调节,“应急”以交感肾上腺髓质系统活动增加为主 “应激”以下丘脑腺垂体肾上腺皮质功能加强为主 两者相辅相成，共同保征对不利环境的适应。,四、肾上腺髓质激素的作用与分泌调节,第五节 胰岛内分泌,胰岛中有： A细胞（20%）:分泌胰高血糖素； B细胞（75%）:分泌胰岛素； D细胞（5%）:分泌生长抑素； D1细胞:分泌血管活性肠肽； F细胞:分泌胰多肽。, 促进脂肪合成，抑制脂肪分解；, 减少血糖来源，增加血糖去路，从而降低血糖。, 促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解；,一、胰岛素的作用与分泌调节,（二）胰岛素的生理作用,1、调节物质代谢,2、调节能量平衡,胰 岛 素,蛋白分解,脂肪分解,酮体生成,酮血症,酮 尿 酸中毒 昏 迷,体重 (尿氮),多饮,多尿 (尿糖),多食,血糖,糖氧化,胰岛素缺乏时的三多一少症状,葡萄糖利用,饥饿感,能量