片剂药剂学.ppt

1,第八章 片剂,药剂教研室 杜 倩,2,教学内容,一、概述 二、片剂的赋形剂（辅料） 三、片剂的制备 四、片剂生产中可能遇到的问题 五、片剂质量检查 六、片剂举例 七、片剂的包衣,3,第一节 概 述,一、片剂的概念和特点 片剂 （Tablets）是指药物与辅料均匀混合后，用压片机压制成圆片状或异形片状的分剂量的固体制剂，可供内服或外用。 它是现代药物制剂中应用最为广泛的重要剂型之一。 创始于19世纪40年代。,4,5,特 点,(1)片剂剂量准确，片剂内药物含量差异较小； (2)质量稳定，利用包衣技术可避免或保护，有不良臭味、对胃肠道有刺激，与外界环境不稳定的药物； (3)便于标记，体积小，携带便利，服用方便； (4)机械化生产， 产量大， 成本低； (5) 可制成不同类型片剂，如速效、缓释等。,优 点,6,(1)老人、儿童和昏迷病人不易吞服； (2)片剂中药物的溶出速率较散剂及胶囊剂为慢，其生物利用度稍差些；（药物在体内首先经过溶解后才能透过生理膜，被吸收入血） (3)含挥发性成分的片剂贮存较久时含量下降； (4)制备或储存不当会造成崩解或溶出迟缓 。,缺 点,7,不同口服剂型在体内的吸收路径,8,二、片剂的种类与质量要求,（一）片剂的种类 片剂的分类按给药途径，结合制备与作用分类如下： 1、口服用片剂应用最广泛 2、口腔用片剂 3、皮下给药片剂 4、外用片剂,9,（1）普通片（Conventional tablets） 压制片指药物与赋形剂混合后，经加工压制而成的片剂，一般不包衣的片剂多属此类，应用最广。,1、口服用片剂（内服片）,10,包衣片指压制片(常称片心)外面包有衣膜的片剂。 按照包衣物料或作用的不同，可分为： 1.糖衣片(sugar coated tablets) ； 2.薄膜衣片(film coated tablets) ； 3.肠溶衣片(enteric coated tablets)。 如牛黄解毒片、 银黄片、 黄连素片等。,（2）包衣片较多,11,（3）分散片（Dispersible Tablets）,快速崩解高效崩解剂 形成粘稠均匀的混悬液， 可吞服、咀嚼或吮服。,12,（4）泡腾片(effervescent tablets),碱: NaHCO3 Na2CO3 K2CO3 KHCO3等 酸: citric acid, tartaric acid 遇水产生化学反应,产生气体: CO2,13,（5）咀嚼片 (chewable tablet),指在口内嚼碎后下咽的片剂。 Vc咀嚼片 氢氧化铝凝胶片 酵母片,14,指含有延缓崩解物料的药片，能使药物缓释而延长作用。 如长效氨茶碱片等。 （7）控释片 (controlled release tablets) 系指药物从制剂中能恒速地释放到体内而发挥治疗作用的一类片剂。 如氯化钾控释片。,（6）缓释片（sustained release tablets),15,（8）多层片(multilayer tablets),指片剂各层含有不同赋形剂组成的颗粒或不同的药物，可以避免复方药物的配伍变化，使药片在体内呈现不同的疗效或兼有速效与长效的作用。 如用速效、长效两种颗粒压成的双层复方氨茶碱片。,16,2、口腔用片剂,(1)舌下片(sublingual tablets) 舌下片指置于舌下使用的压制片，能在舌下唾液中溶解后被粘膜吸收，起效迅速，可起到局部和全身治疗作用。 如硝酸甘油片、喘息定片等。,17,(2)口颊片（buccal tablets） 贴在口腔黏膜，药物直接由黏膜吸收，发挥全身作用的片剂。适用于肝脏首过作用较强的药物。 此外，还有一种唇颊片，将药片放在上唇与门齿牙龈一侧之间的高处，通过颊粘膜被吸收，既有速效作用又有长效作用。如硝酸甘油唇颊片。,18,口含片指含于口腔内缓缓溶解的压制片，能对口腔及咽喉等局部产生较久的药效，用于局部的消炎、消毒等。 如喉炎片、麝香酮含片等。 口含片比一般内服片大而硬，味道适口。,(3)口含片(troches),19,（4）口腔贴片,将片剂粘贴于口腔，经粘膜吸收后起局部治疗或全身作用，可在口腔内缓慢释放药物、用于口腔及咽喉疾病的治疗，如甲硝唑口腔贴片等。,20,（5）口腔崩解片（Orally disintegrating tablets）,快速崩解与溶解：速崩片、速溶片 特殊技术,21,3、皮下用药片,(1)植入片(implant tablets) 将无菌药片植入皮下后缓缓释药，维持疗效几周、几月直至几年的片剂。 适用于需长期且频繁使用的药物，如避孕植入片。 (2)皮下注射用片(hypodermic tablets) 经无菌操作制作的片剂。用时溶解于灭菌注射用水中，供皮下或肌内注射。,22,4、外用片,包括溶液片（solution tablets）和阴道片(vaginal tablets) 。 溶液片：将片剂加一定量的缓冲溶液或水溶解后，使成一定浓度的溶液，如供滴眼用的白内停片、供漱口用的复方硼砂漱口片等。 阴道片：直接用于阴道，如鱼腥草素外用片治疗慢性子宫颈炎。,23,（二）片剂的质量要求 外观性状；片重差异；硬度和脆碎度；崩解时限；溶出度或释放度；含量均匀度和微生物等,24,第二节 片剂常用辅料,1、辅料 (赋形剂，excipients，adjuvants) 辅料系指片剂中除主药以外的一切其他成分的统称，亦称赋形剂。 目前还没有任何一种药物，不用赋形剂而能直接压片的，所以，赋形剂是片剂成型不可缺少的成分。,25,2、片剂的赋形剂要求必须具备 (1)较高的化学稳定性，不与主药发生任何物理化学反应，不影响主药的疗效和含量测定。 (2)对人体无毒无害无不良反应。,26,3、赋形剂在片剂中有五大功能,有粘性，可使片剂成型。 有吸湿性，可使片剂迅速崩解。 有润滑性，可使颗粒具有流动性。 有吸收性，可使液体药物成为固态。 有稀释性，能使任何小剂量的药物均可制成片剂。,27,一、填充剂 fillers,亦称为稀释剂或吸收剂。 稀释剂(diluents)系指能使主药均匀分散并增加主药重量和体积的赋形剂。 吸收剂（absorbents）系指能吸收液体药物的赋形剂。,28,1、淀粉 (starch) (1)本品为白色粉末，化学性质很稳定，与大多数药物不起化学反应。 (2)不溶于醇，很少溶于水，吸水膨胀而不潮解，遇热易于糊化。 (3)质优价廉，被广泛的普遍应用于片剂生产中。 淀粉种类很多，玉米淀粉最为常用，水分含量在1015%。,29,2、糖粉(sugar) (1)色白味甜，易吸水受潮结块。 (2)糖粉具有稀释、矫味、粘合等作用。 (3)糖粉易吸湿受潮，造成片剂发霉变质。,30,3、糊精(dextrin) (1)淀粉的水解产物，为白色或微黄白色粉末，在热水中易溶，不溶于乙醇。 (2)糊精用量要少，并与糖粉合用为宜(易造成片剂的麻点和水印)。 (3)影响崩解度和主药含量测定。,31,4、乳糖 (lactose) (1)白色无臭略带甜味的粉末，能溶于水，微溶于乙醇。 (2)化学性质稳定，不易吸水而吸收臭味，适用于具有引湿性的药物。 (3)乳糖是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。 (4)一般所说的乳糖就是-乳糖， 溶解度很小。在加热至93.5时，由-乳糖转化为-乳糖，溶解度增大，适用于做溶液片或注射用片。 (5)由于乳糖价格昂贵，很少单独使用，多半由其他辅料代替，即由淀粉7份、糊精1份、糖粉1份替代。,32,5. 可压性淀粉 亦称为预胶化淀粉（Pregelatinized starch），是新型的药用辅料，英、美、日及中国药典皆已收载，我国于1988年研制成功，现已大量供应市场。 本品是多功能辅料，可作填充剂，具有良好的流动性、可压性、自身润滑性和干粘合性，并有较好的崩解作用。 若用于粉末直接压片时，硬脂酸镁的用量不可超过0.5%，以免产生软化效应。,33,6.微晶纤维素（Microcrystalline cellulose， MCC） 是纤维素部分水解而制得的聚合度较小的结晶性纤维素，具有良好的可压性，有较强的结合力，压成的片剂有较大的硬度，可作为粉末直接压片的“干粘合剂”使用。 国外产品的商品名为Avicel，并根据粒径约不同有若干规格。 片剂中含20%微晶纤维素时崩解较好。,34,7.无机盐类 主要是一些无机钙盐，如硫酸钙、磷酸氢钙及药用碳酸钙（由沉降法制得，又称为沉降碳酸钙）等。其中硫酸钙较为常用，其性质稳定，无嗅无味，微溶于水，与多种药物均可配伍，制成的片剂外观光洁，硬度、崩解均好，对药物也无吸附作用。 在片剂辅料中常使用二水硫酸钙。但应注意硫酸钙对某些主药（四环素类药物）的吸收有干扰，此时不宜使用。,35,8. 甘露醇 白色结晶性粉末，无臭味甜，易溶于水，略溶于醇。 本品吸湿性小，化学性质稳定，适于作口含片的赋形剂。 在口中溶解时吸热，因而有凉爽感，同时兼具一定的甜味，在口中无砂砾感。 较适于制备咀嚼片，但价格稍贵，常与蔗糖配合使用。,36,二、润湿剂,润湿剂 (moistening agent)系指赋形剂本身无粘性， 但能诱发待制软材药物的粘性，从而达到制粒、压片的目的。,37,1. 水 (distilled water) 1）水系指蒸馏水或去离子水等纯水。 2）水是片剂制备中最常用的润湿剂，是无色无臭无味的液体。 3）水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。,38,2. 乙醇 (ethanol) 乙醇也是一种润湿剂。可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。 中药浸膏片常用乙醇做润湿剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。,39,三、黏合剂,黏合剂 (adhesives)系指使无粘性或粘性不足的药物粉末聚结成颗粒，或作压缩成型时具有粘性的固体或液体的赋形剂。 在片剂生产中，常用的是液态粘合剂如淀粉浆，偶尔也用固态的粘合剂。,40,1. 淀粉浆 淀粉浆是片剂中最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用； 淀粉浆的制法主要有煮浆和冲浆两种方法，都是利用了淀粉能够糊化的性质。 冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成； 煮浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。,41,2.纤维素衍生物 （1）甲基纤维素和乙基纤维素 MC；EC分别是纤维素的甲基或乙基醚化物，含甲氧基26.0%33.0%或乙氧基44.0%51.0%。 MC具有良好的水溶性，可形成粘稠的胶体溶液而作为粘合剂使用。 EC不溶于水，在乙醇等有机溶媒中的溶解度较大，但本品的粘性较强且在胃肠液中不溶解，会对片剂的崩解及药物的释放产生阻滞作用。 目前，常将EC用于缓、控释制剂中（骨架型或膜控释型）。,42,(2)羟丙基纤维素（hydroxypropylcellulose，HPC） 是纤维素的羟丙基醚化物，含羟丙基53.4%77.5%。 其羟丙基含量为17%19%的低取代物称为低取代羟丙基纤维素，即L-HPC，见崩解剂。 本品既可做湿法制粒的粘合剂，也可作为粉末直接压片的粘合剂。,43,(3) 羟丙甲纤维素（Hydroxypropylmethyl cellulose，HPMC） 是一种最为常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成为粘性溶液,故亦常用其2%5%的溶液作为粘合剂使用。 制备HPMC水溶液时，最好先将HPMC加入到总体积1/5l/3的热水（8090）中，充分分散与水化，然后在冷却条件下，不断搅拌，加冷水至总体积。 本品不溶于乙醇、乙醚和氯仿，但溶于10%80%的乙醇溶液或甲醇与二氯甲烷的混合液。,44,(4) 羧甲基纤维素钠（carboxymethylcellulose sodium，CMC-Na） 用作粘合剂的浓度一般为1%-2%，其粘性较强，常用于可压性较差的药物， 应注意是否造成片剂硬度过大或崩解超限。,45,3.其它粘合剂,3%5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP）的水溶液或醇溶液 5%20%的明胶溶液 海藻酸及其盐类 聚乙二醇（PEG4000，PEG6000） 50%70%的蔗糖溶液,46,四、崩解剂（Disintegrants）,定义：系指能使片剂在胃肠液中吸湿膨胀，达到迅速崩解作用的赋形剂。 作用：由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。 崩解剂的品种和用量 (占片重的5 20%)对片剂崩解度有着重要作用。,47,1.崩解机制： (1)毛细管作用： 淀粉、纤维素衍生物。 (2)膨胀作用 L-HPC (3)润湿热 (4)产气作用,崩解剂在片剂中形成易于润湿的毛细管通道，水迅速随毛细管进入片剂内部，使其润湿而瓦解。,崩解剂自身具有很强的吸水膨胀性，从而瓦解片剂的结合力。,药物在融解时产生热，使片剂内部残存的空气膨胀，促使片剂崩解。,由于化学反应产生气体的崩解剂。H+HCO3_=CO2 +H2O,48,常用崩解剂 （1）干淀粉 干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性。 较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂。 对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。,49,（2）羧甲基淀粉钠 （Carboxymethyl starch sodium，CMS-Na） 是一种白色无定形的粉末。 吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用）。 是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%6%（国外产品的商品名为“Primojel”）。,50,（3）低取代羟丙基纤维素（L-HPC） 这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。 由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700%（取代基占10%15%时） 崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。 一般用量为2%5%。,51,（4）交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellose sodium，CCNa） 是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型）。 由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用； 当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。,52,（5）交联聚维酮（Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVP） 白色、流动性良好的粉末； 在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。 已为英美等国药典所收载，我国产品现已研制成功。,53,（6)泡腾崩解剂（Effervescent disintegrants） 是专用于泡腾片的特殊崩解剂， 最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。 遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。 含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。,54,(7)表面活性剂 辅助崩解剂 增加润湿性 常用：吐温，十二烷基硫酸钠,55,崩解剂的加入方法：,A:外加法：压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间； B:内加法：在制粒过程中加入一定量的淀粉，因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。 C:“内外加法”：内加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果。 通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%50%，内加崩解剂量占崩解剂总量的75%50%（崩解剂总量一般为片重的5%20%）。,56,五、润滑剂（Lubricants),润滑剂是一个广义的概念，是助流剂、抗粘剂和（狭义）润滑剂的总称，其中： 助流剂（Glidants）是降低颗粒之间摩擦力从而改善粉末流动性的物质； 抗粘剂（Antiadherent）是防止原辅料粘着于冲头表面的物质； 润滑剂是降低药片与冲模孔壁之间摩擦力的物质，这是真正意义上的润滑剂。 因此，一种理想的润滑剂应该兼具上述助流、抗粘和润滑三种作用。,57,1.硬脂酸镁 为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。 用量一般为0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。 镁离子会影响一些药物的稳定性，因此不宜用于乙酰水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。,58,2.滑石粉（talc） 主要作为助流剂使用。 它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从而达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动性的目的。 但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离。 常用量一般为0.1%3%，最多不要超过5%。,59,3.微粉硅胶（Aerosil） 为优良的片剂助流剂，可用作粉末直接压片的助流剂。 其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，比表面积大，常用量为0.1%0.3%， 但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。,60,4.硬脂酸（stearic acid） 润滑剂 不适用碱性盐类,61,5.氢化植物油 固态或半固态油脂。 本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。 应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。,62,6.聚乙二醇类 7.月桂醇硫酸镁 二者皆为水溶性润滑剂的典型代表。 前者主要使用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液； 后者为目前正在开发的新型水溶性润滑剂。,63,六、色、香、味及其调节,着色剂（色素） 香精 矫味剂 遮光剂,64,补充：木糖醇（Xylitol）-戊五醇,是木糖代谢的正常中间产物，外形为结晶性白色粉末，广泛存在于果品、蔬菜、谷类、蘑菇之类食物和木材、稻草、玉米芯等植物中。 一种功能性甜味剂，能参与人体代谢，进入血液后，不需胰岛素就能透入细胞而且代谢速度快，不会引起血糖升高，是最适合于糖尿病患者食用的营养型食糖替代品。 木糖醇不能替代葡萄糖纠正代谢紊乱，也不能降低血糖、尿糖、改善临床症状。临床实践表明木糖醇并不能治疗糖尿病，而且木糖醇吃得过多，血中甘油三酯升高，引起冠状动脉粥样硬化，因此，糖尿病人不宜多食木糖醇。 木糖醇和普通的砂糖相比，具有热量低的优势，在一定程度上也有助于牙齿的清洁度，但是过度的食用也有可能带来腹泻等副作用。,65,注意：,一种赋形剂可以有一种功能， 也可以有多种功能， 应掌握好这种特性，便于在处方中灵活运用。 如淀粉具有兼作吸收剂、 稀释剂、 崩解剂和粘合剂的四种特性。 在吸收液体药物时是吸收剂； 在使药物分散上又是稀释剂； 在使药物成型上是粘合剂； 而在成型服用后，在胃肠中吸收胃肠液而膨胀崩解， 又是崩解剂。,66,第三节 片剂的制备,1、压片三大要素 流动性、压缩成形性和润滑性 2、制备方法分类,67,固体剂型的制备工艺流程图,原料药,混合,造粒,压片,颗粒剂,散剂,片剂,胶囊剂,粉碎,辅料,过筛,68,1.湿法制粒压片,69,2.干法制粒压片,指将药物和辅料的粉末混合均匀，压缩成大片状或板状后，粉碎成所需大小颗粒再进行压片的方法。 制备方法有压片法和滚片法。 适用于热敏性药物，遇水易分解药物。,主 药,辅 料,粉 碎,过 筛,混 合,整 粒,压 块,粉 碎,70,3.粉末直接压片法,某些流动性和可压性均好的结晶性药物，只需适当粉碎、筛分和干燥，再加入适量的崩解剂、润滑剂即可压成片剂，如氯化钾、氯化钠、硫酸亚铁等。,71,4.空白颗粒压片半干式颗粒压片,将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。,72,二、湿法制粒压片,（一） 整粒与混合 整粒的目的是使粘连、结块的颗粒分散开，以得到大小均匀的颗粒。 一般采用过筛的办法整粒，所用筛网要比制粒时的筛网稍细一些； 整粒完成后，向颗粒中加入润滑剂（外加的崩解剂亦在此时加入），然后置于混合桶内进行“总混”。,73,（二）压 片,1. 片重的计算 按主药含量计算片重：应对颗粒中主药的实际含量进行测定，然后按照下面的公式：,74,按干颗粒总重计算片重：在药厂中，已考虑到原料的损耗（成份复杂、没有含量测定方法的中草药片剂只能按此公式计算）：,75,2.压片机,（1）单冲压片机 主要构造示意图,76,单冲压片机 工作原理示意图,77,单冲压片机,78,（2）多冲旋转式压片机工作过程示意图,79,（三）压缩成型性的评价方法,1.硬度与抗张强度 2.脆碎度 3.弹性复原率,80,（四）片剂成形的评价方法,1.压缩成形性 2.药物的熔点及结晶形态 3.黏合剂和润滑剂 4.水分 5.压力,81,三、片剂制备中可能发生的问题及原因分析,1.裂片 2.松片 3.粘冲 4.片重差异超限 5.崩解迟缓 6.溶出超限 7.含量不均匀 其他问题 （花斑、麻面、黑点、卷边等）,82,1、裂片片剂发生裂开的现象叫做裂片,出现裂片的原因： 制粒时粘合剂用量不足； 压力过大； 冲模安装不当； 含油成分过多； 药物晶型不适(如单斜晶系的结晶，不粉碎就顶裂)。 克服的办法： 适当的增加粘合剂； 调节压力使之适度； 检查冲模安装是否正确； 增加油分的吸收剂； 将原料粉碎，过100目以上的筛网。,83,2、松片,松片是片剂成型后不结实，稍加外力片剂便松散了，另是基本上不成型。 造成松片的原因： 压力不足； 植物性粉末较多， 植物药材中含纤维太多，质地疏松； 冲头长短不齐，冲模(模圈)粗细不等。 克服的办法： 调整压力，使之适当； 选用粘性较强的粘合剂； 将含纤维较多的药材改成提取浸膏，使纤维粉末用量减少； 更换新冲模。,84,3、粘冲片剂的表面被冲头粘去一薄层，造成片面粗糙不平或有凹痕的现象,出现粘冲的原因： 颗粒中水分太多； 颗粒中含有未混合均匀的油滴； 润滑剂用量不足或混合不均匀； 伏天雨季，空气中湿度过大； 冲头表面粗糙或有锈斑。 克服的办法： 干燥要好，颗粒中水分控制在规定之内； 混料要均匀， 酌情增加润滑剂的用量，总混时要均匀； 注意季节，伏天不生产吸湿强的药品； 仔细磨光冲头或更换新冲模。,85,4、片重差异超限片重差异超过规定范围,出现问题的原因： 颗粒粗细悬殊，细粉过多； 颗粒流动性差； 冲模使用日久，造成长短不齐，粗细不等。 克服的办法： 筛去部分细粉，留待下批中加入； 干燥到水分含量在5以下（含结晶水药物除外），或酌情增加些助流剂或抗粘结剂； 定期检查冲模，不符合要求的一定要更换。,86,5、崩解迟缓片剂超过了规定的崩解时限,造成崩解超限的主要原因是： 崩解剂选择不当或用量不足； 粘合剂（或润滑剂）使用不当或用量过大； 中草药浸膏的粘性特强； 压片时压力太大。 改善的办法： 增加崩解剂的用量或改换适宜的崩解剂。 更换适宜的粘合剂（或润滑剂）或适当减少用量； 在中草药浸膏中增加适量药材粉末，混匀后制粒； 压片时将压力调节适度。,87,6、溶出超限片剂在规定的时间内未能溶解出规定量的药物,造成溶出超限的原因： 崩解剂选择不当或用量不足； 粘合剂（或润滑剂）使用不当或用量过大； 中草药浸膏的粘性。,88,7、含量不均匀,造成问题的原因 制软材前混料时间不足而使混料不够均匀 部分药品相对密度(比重)较大 可溶性成分迁移 克服的办法： 可适当延长混料时间，中间停23次，用不锈钢铲刀，刮动混合搅拌机中死角，使混料均匀； 用量小相对密度（比重）大的药物，事先粉碎成极细粉末，混合时按等量递加稀释法混合。,指在干燥过程中，物料内部的水分向物料的外表面扩散时，可溶性成分也被转移到颗粒的外表面。,89,8、花斑,出现花斑的原因： 混料不均匀； 颗粒过粗。 解决的办法： 混料要延长时间并多翻动死角部位的药料使之均匀； 颗粒不宜过粗，如有粗颗粒将其粉碎或重新整粒，检查筛网是否破裂。,90,9、黑点,造成问题的原因： 原辅材料中带入； 注入压片机的润滑油过多； 不注意卫生。 解决的办法： 原辅材料应粉碎后过100目以上的筛网，但淀粉，一定要过120目筛，以求除去混入的黑点和麸皮； 压片机注油、上油要适度，不可过多； 注意卫生，尤其是压片操作工更应讲究卫生。,91,10、麻面,出现麻面的原因： 颗粒粗细不一； 颗粒过硬； 粘冲。 克服办法： 颗粒应均匀一致，大颗粒需粉碎过筛； 适当的改换粘性小的粘合剂或将其浓度降低； 颗粒干燥好，但因药物造成粘冲，应从改进工艺方面下功夫。,92,11、缺边、卷沿,造成缺边的原因： 冲头有豁口或冲头部分的边沿向里而将片剂勾破； 卷沿 冲头被磨细造成的。 解决的办法： 定期对冲模进行检查，更换新冲模。,93,第四节 片剂的包衣 coating,一、包衣的目的和种类 1.包衣的目的 防潮、避光，隔离空气以增加药物的稳定性 掩盖苦味或不良气味 防止药物的配伍变化 改善片剂的外观 控制药物在胃肠道的释放部位 控制药物在胃肠道中的释放速度,94,2.包衣的种类 糖衣、薄膜衣。其中薄膜衣又分为：胃溶型和肠溶型两种。 3.包衣对片芯的要求 具有适当的硬度，以免在包衣过程中破碎或缺损； 具有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。,95,二、包衣的方法与设备,（一）包衣方法 滚转包衣法 流化包衣法 压制包衣法,96,（二）包衣设备,1.倾斜包衣锅和埋管包衣锅 2.高效水平包衣锅 3.转动包衣装置 4.流化包衣装置,97,1.倾斜包衣锅滚转包衣法,包衣锅：一般是用紫铜或不锈钢等稳定且导热性良好的材料制成，常为荸荠形。 滚转包衣法是一种最经典而又最常用的包衣方法，其中包括普通锅包衣法（普通滚转包衣法）和改进的埋管包衣法及高效包衣锅法。,98,包 衣 锅,99,2.高效水平包衣锅,可改善传统的倾斜型包衣锅干燥能力差的缺点。 特点： 粒子运动不依赖空气流的运动，因此适合于片剂和较大颗粒的包衣； 在运行过程中可随意停止送入空气； 粒子的运动比较稳定，适合易磨损的脆弱粒子的包衣； 装置可密闭，卫生、安全、可靠。 缺点是干燥能力相对较低，小粒子的包衣易黏连。,100,高效包衣机,101,3.转动包衣装置,特点： 粒子的运动主要靠圆盘的机械运动，不需用强气流，防止粉尘飞扬； 由于粒子的运动激烈，小粒子包衣时可减少颗粒间黏连； 在操作过程中可开启装置的上盖，因此可以直接观察颗粒的运动与包衣情况； 缺点是由于粒子运动激烈，易磨损颗粒，不适合脆弱粒子的包衣；干燥能力相对较低，包衣时间较长。,102,三、包衣的材料与工艺,（一）糖包衣（sugar coating）,糖包衣工艺流程,103,1.包隔离层,目的：为了形成一层不透水的屏障，防止糖浆中的水分浸入片芯。 可供选用的包衣材料： 10%的玉米朊乙醇溶液、 15%20%的虫胶乙醇溶液、 10%的邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）乙醇溶液 10%15%的明胶浆或30%35%的阿拉伯胶浆 一般包3层5层。,104,2.包粉衣层 目的：为了尽快消除片剂的棱角。 方法：多采用交替加入糖浆和滑石粉的办法，在隔离层的外面包上一层较厚的粉衣层。 一般选用的包衣材料：高浓度的糖浆，重复以上操作15次l8次，直到片剂的棱角消失。,105,3.包糖衣层 目的：粉衣层的片子表面比较粗糙、疏松，因此应再包糖衣层使其表面光滑平整、细腻坚实。 操作要点： 加入稍稀的糖浆，逐次减少用量（湿润片面即可），在低温（40）下缓缓吹风干燥，一般约包制10层15层。,106,4.包有色糖衣层 目的：为了片剂的美观和便于识别。 操作要点： 包有色糖衣层与上述包糖衣层的工序完全相同，区别仅在于在糖浆中添加了食用色素。 每次加入的有色糖浆中色素的浓度应由浅到深，以免产生花斑，一般约需包制8层15层。,107,5.打光 目的：为了增加片剂的光泽和表面的疏水性。 包衣材料：一般用四川产的米心蜡，常称为川蜡。 操作要点：用前需精制，即加热至80100，熔化后过100目筛，去除悬浮杂质，并掺入2%的硅油混匀，冷却后刨成80目的细粉使用，每10000片约用3kg5kg。,108,糖包衣的缺点：,包衣时间长，所需辅料量多 防吸潮性差， 片面上不能刻字 受操作熟练程度的影响较大,109,109,(二) 薄膜衣,1、薄膜包衣工艺优于包糖衣，故应用广泛。 操作简单； 能节省包衣材料，缩短包衣时间，且片重无明显增加； 具有良好的保护性能； 不会遮盖片面上的标志