是指对病原生物.ppt

September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,1,是指对病原微生物 (细、真、支及病毒)有抑制和杀灭作用的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。 人工合成的： 最早1935年-磺胺药 1968年 -DVD 60年代: 呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因） 70年代: 喹诺酮类物 抗生素: 1928年发现青霉素，1940年面世 氯霉素（1947）多粘菌素B（1947）金霉素（1948）新霉素（1948）土霉素（1950）红霉素（1952）四环素（1953）卡那霉素（1957）林可霉素（1962）庆大霉素（1963）,抗 微 生 物 药,疙督甭诽禁笑枉咕酚鹰韶讳硬评排丫防腰剿盖博画终咏花番粹耻派榴橡扎是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,2,抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种 生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类： -内酰胺类：青霉素和头孢菌素类， 氨基糖苷类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素 四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土霉素) 氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等 大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等， 林可胺类：林可霉素、克林霉素 多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E、万古霉素等 多烯类：制霉菌素，两性霉素B等 聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等,抗 生 素 类 药,聪移澈租酵滓化尉脊蔡稿沸旱刘傲鹊读巴送埂乘陷桃脚双埔咸团悸雕穴听是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,3,青霉素类(Penicillin) 窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、 耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、 广谱：氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、海他西林 广谱（绿）：羧苄西林，替卡西林 G-菌：美西林，匹美西林,抗 生 素 类 药,诣窥祷阮饱剧赵襄鹰铬烯楞熔独矫盯碗销蹬蛊娩苗除羚迫诅翼烽结窖椿倪是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,4,青霉素类作用机理:繁殖期杀菌药 -内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成. 过去:简单认为作用C.W.合成的最后阶段-粘肽链的交叉联合 现在: 1.发现青霉素结合蛋白(Penicillin Binding Proteins, PBPs)是作用靶位,存在于C.M.上; 2.青霉素与PBPs结合后,抑制C.W.早期合成,改变细 胞形态细菌死亡; 3.另,激活内源性自溶机制C溶解死亡 耐药机制: 1.产生-内酰胺酶; 2.降低与PBPs靶位亲和力;3.细胞质周 围形成非水解区,阻进入靶位;4.改变C.W.使进入困难;5. 细 菌减少自溶酶.,抗 生 素 类 药,蓄孟匹伊嚼聚厩丰蹋峻激烷畜介登恶宽锡良擂也技贺乓跋碑挫洪炽蒜酞给是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,5,青霉素类特点: 普通青霉素不宜口服, 胃酸破坏, 不稳定, 随温度升高加速降解; 水中易水解, pH值下降加速分解; 葡萄糖水溶液加速降解； 制剂须解决的问题。 配伍禁忌: 1. 磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大； 2. 四环素类-盐酸土霉素金霉素四环素拮抗， 3. 氯霉素、大环内脂类红霉素等拮抗， 4. 与盐酸林可霉素, Colistin, 酸性的Vit B, Vit C！,抗 生 素 类 药,绢仕拧铁违趾跺食更垮伦坠孝熏捞遮父茂茄强驳施系焙涪猫媳噪雅裳蹲啪是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,6,头孢菌素类（半合成广谱） 第一代: 头孢塞吩（先锋I）、头孢塞啶、头孢唑啉、头 孢拉定等-注射； 头孢氨苄（IV）、头孢羟氨苄-内服; 抗菌谱同广谱青霉素, 多对青霉素酶稳定 第二代：谱广（G-强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头孢呋 辛、头孢克洛 第三代: 耐酶，G+弱G-更强；头孢塞亏，头孢曲松，头孢塞呋 (普强)动物专用， 90年4代头孢匹罗,抗 生 素 类 药,戳蝉剐轻喀识增秘子耘竹肖姐嫉缨断肆浊冬便离隋泥喻应咆石礁蘑埔纺芯是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,7,特点： 1. 似广谱青霉素, 2. 耐G+酶，不耐G-酶 注意： 肾功能有损时肾毒性， 和用时有肾毒性。,抗 生 素 类 药,树烽罕埔肯夫穆斤氏梳戌座妊皑皖寺浚虾志犊奖恐绪淆替霓融各沾风锻现是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,8,-内酰胺酶抑制剂 舒巴坦钠、克拉维酸钾 兽医应用资料很少,抗 生 素 类 药,影浦驭礼糯直丢泥哑柬抛醒版援菩扭酌蚜唇帮舌蔡钒橙敏剃猖暇饯票岛唬是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,9,-内酰胺酶抑制剂 是一类-内酰胺类药物,竞争性与非竞争性两类 非竞争性抑制剂:与酶的一些部位结合,酶失活;不多 竞争性抑制剂:与底物竞争酶的活性部位而失功能,如舒巴坦 和克拉维酸均属此类. 此为近年抗生素研究热点之一,抗 生 素 类 药,沸拐沙谷茹惮淌拇巾洼竣妥毗渝茹砧制寸君宇嘿徘十草吠决局虐无稗佳絮是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,10,氨基糖苷类：静止期杀菌药 链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（丁胺卡）、妥布霉素 小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星； 大观霉素和安普霉素 特点： 1. G-细菌强大抗菌能力， 2. 与青霉素类头孢类联合使用有协同作用； 3. 内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；） 4. 耳毒性，与红霉素加重； 5. 肾毒性，与头孢类加重。,抗 生 素 类 药,恿隘勿俏蓄括沁融啡析磕恩娶仁辨坏革溢旨揍邢驻阔粪冲解呢盒藩沛汞璃是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,11,氨基糖苷类作用机理：静止期杀菌药 作用于细菌细胞的核糖体,抑制蛋白质正常合成,使C.M.通透性增加,胞内K+,腺嘌呤,核苷酸等外漏死亡.对静止期的细菌作用强.,抗 生 素 类 药,蚊悼介依睁块美云崭怒剑狼漾邹状沛宪删租既趣兹蛾松乌苔轴奇宙旅习俱是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,12,四环素类：快速抑菌剂， 广谱，机理似氨基糖苷类,作用于核糖体,抑制肽链的延长及蛋 白质合成 药效: 强力霉素(脱氧土霉素)金霉素四环素土霉素 对G+菌的作用优于G-菌,如肺炎球菌,链球菌,葡萄球菌,炭疽,破伤风;对大肠，沙门氏、巴氏、布氏及嗜血杆菌；另对支原体、衣原体及立克次体有抑制作用。 注意： 1. 食物中金属离子与之成洛合物，影响吸收，宜饲前服用； 2. 肾功能障碍忌用； 3. 与青霉素类药有拮抗,抗 生 素 类 药,懦诣像审昆初楷奈养究蕾疼颇企透眠缠拇喝佣乘禾哪触铅咏汐树枚啡婚蛋是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,13,氯霉素类： 氯霉素（禁药）、甲砜霉素、氟苯尼考等 功能： 广谱，G-强于G+菌，肠道菌敏感； 注意： 氯霉素造成贫血，白细胞减少，严重时出现“再障” 甲砜霉素没有“再障”报道， 氟甲砜霉素：不引起“再障” 。美国FDA批准，仅用于牛 注射剂,抗 生 素 类 药,魄烟冉谷箔国椒床貉会境淫贺踏固战吉元呸梁盐惯忆歉础惰檬忻捧罚浅坟是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,14,大环内酯类：14-16员大环的内酯结构的抗生素。 1952年红霉素后、竹桃霉素，螺旋霉素、柱晶白霉素、交沙 霉素、动物专用的泰乐菌素、替米考星（泰乐菌素半合成）， 最新出现的罗红霉素、阿齐霉素和克拉霉素 药效： 对G+菌如金葡、链球菌、炭疽、丹毒、梭菌强效 对支原体、衣原体及立克次体敏感 肠道菌不敏感 注意： 1. 与林可霉素拮抗 2. 干扰-内酰胺类的杀菌效果； 3. 交叉耐药性,抗 生 素 类 药,辐榷舰少尝殷沾苍姿缘徊恤辉戚虑溯晦鸣趁元菊侍蛆览演鲍狐箕存针隆掂是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,15,多肽类： 包括杆菌肽、多粘菌素B、多粘菌素E（COLISTIN）、 专用于促生长的杆菌肽锌、维吉尼亚霉素、恩拉霉素等 药效： 杆菌肽G+菌高效，G-无效 多粘菌素E（COLISTIN）、多粘菌素B正好相反 特点： 1. 慢性杀菌药，作用细胞膜 2. 与其他抗生素少有交叉耐药性 3. 内服难吸收，不用于全身感染,抗 生 素 类 药,断家给剥全赛蚌缝皑责疗法伺抹改咯藩卉国判漆骚汤往超苟仿拌挤扬励隙是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,16,林可胺类： 林可霉素、克林霉素 药效: 与红霉素似,抗菌谱窄,对G+菌及支原体敏感,G-性菌耐药 作用机理也与红霉素似;克林霉素更强 注意: 1.内服吸收差,治疗全身性疾病应注射 2.食物影响吸收 3.于红霉素拮抗,抗 生 素 类 药,降腔铜萝祈益穆宦吹许咀揪疚崖莲陕俐得江肉菲铺凑苗磷史防肩液辗华杆是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,17,历史背景： 1935年德国拜耳公司Gerhard Domagk发现Prontosil能保护小白鼠感染后免受死亡，从此第一种磺胺药诞生了。1939年Gerhard Domagk 诺贝尔医学奖,磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,架颐伟橡瓜琵毛勿弄窜鸥坛柬栖锥狐葛檬寇落丝仁丢惭饵漂戮鸡赞冰券隐是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,18,全身应用类（短效及中效磺胺药） 磺胺塞唑 ST (Sulfathiazolum)、 磺胺嘧啶 SD (Sulfadiazinum)、 磺胺二甲嘧啶 SM2 (Sulfadimidinum)、 磺胺甲基异恶唑 SMZ (Sulfamethoxazolum 新诺明) 磺胺对甲氧嘧啶 SMD (Sulfamethoxydiazinum) 磺胺间甲氧嘧啶 SMM (Sulfamonomethoxinum) 磺胺二甲异恶唑 SFZ、 SIZ (Sulfafurazolum)、 磺胺苯吡唑 SPP (Sulfaphenazolum)、 磺胺氯吡嗪 Esb-3 (Sulfachlorpyrazinum),磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,桃西戎痞牌昏为韭手皑当羽骋件淬齿忧境祈窖瓢穗哺壮游娥这吃渗些鹤诊是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,19,抗 菌 增 效 剂 1. 二甲氧苄氨嘧啶(敌菌净) DVD (Diaveridinum) 2. 三甲氧苄氨嘧啶(磺胺增效剂) TMP(Trimethoprimum),磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,拐屋衫迈膳沾苫钡违谩霜啮湃腻切丛沦岗角禹倪末惊垒深氛蜀辑别创墟辑是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,20,1. 磺胺药不能与电解质混合用，否则会降低效果 2. 使用磺胺药时，需同时补充维生素类药物。这是因为磺胺类药物会抑 制大肠杆菌生长，妨碍维生素K和维生素B1的合成 3. 磺胺药不能与含硫药物配伍，如与维生素B1、蛋氨酸、精氨酸、硫化 物、石膏等合用、因为硫可加重磺胺在血液方面的毒性，尤其 是SD、SM2等与石膏合用 4. 使用磺胺时，加入按5：1或4：1比例加入TMP，效果会佳 5. 使用磺胺时，加入等量的碳酸氢钠，可缓解对肾脏的副作用,磺 胺 类 及 抗 菌 增 效 剂,号庭橙衣哆芒侨攀绑磋贾淤户菩秽瓣灸旋久拼诛俊炯跑贿根捎锈漠微颐参是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,21,第一代 1962 萘啶酸(G-) Lesher US 第二代 1972 吡哌酸/恶喹酸/塞喹酸(G-) 第三代 1977 氟喹诺酮(诺氟杀星) Japan 环丙沙星 Bayer 1987 恩诺沙星 Bayer 1990 单诺沙星(DANOFLOXACIN) Pfizer 1992 培诺沙星(Benofloxacin) 武田 1994 奥比沙星(Orbifloxacin) 大日本制药 1995 二氟沙星(Difloxacin) 雅培 1995 沙拉沙星(Sarafloxacin) 雅培 1995 麻保沙星(Marbofloxacin) Roche 普马沙星(Permafloxacin) Up&John,喹 诺 酮 类 药,输实侵齿减形厄哈镍杠娄殿片麓仍矩削捷衫辨普涉涂泡澡明度百起赏呆拌是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,22,第一代已淘汰, 第二代对肠道菌活力增强, 对G+菌差，内服难吸收 第三代叫氟喹诺酮 第四代:莫西沙星（Maxifloxacin） 药效: 属广谱杀菌药,对G-,G+杆菌及支原体均有高效 细菌对它可产生耐药性,有交叉耐药问题, 由于机理不同,与其他抗微生物不存在交叉耐药 不同的辅形剂,百病消与同类产品在体内组织浓度差3倍以 上,喹 诺 酮 类 药,诺谈刨境油馋燎撤穷捡采谅枣搽酥舍篷沸然唇考扁京栋纹踊前态狭诫淖目是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,23,一、呋喃类 60年代 呋喃唑酮、呋喃妥因 二、喹乙醇,其 他 抗 菌 药,涯局缸删烃麻挎绊砌被寺衬锭毯湛享镶尹藤直现秦锁苔揭观哦晌箕喇衣灸是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,24,一、利巴韦林（三氮唑核苷）、金刚烷胺、病毒灵（吗啉胍）、阿糖腺苷、阿昔洛韦 病毒繁殖分为5个阶段：吸附-进入-繁殖合成-组装-释放 1.目前已知的抗病毒药中能对病毒选择性抑制的很少，大多对宿 主细胞有毒；抗病毒谱窄，临床应用有限， 2. 一旦机体出现病毒感染的症状，体内V繁殖已达很高程度（如 流感V），感染细胞内病毒已大量繁殖和释放，出现组织损伤、 病毒血症；此时用药可抑制病毒繁殖，但不起决定性治疗作用。 慢性持续感染V病有效 只对DNA病毒有作用-阿糖腺苷、阿昔洛韦 对RNA病毒也有作用：金刚烷胺阻止V进入细胞；利巴韦林及阿糖腺苷抑制病毒核酸合成，,抗 病 毒 药,皋走樱雏烛墨闲硕巨涨嘲涸材隋讽既烦郡眨肪凉枢陀涕疾洗聋互渴上矫袭是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,25,一抗微生物药可分为4类: 第1类 为繁殖期杀菌剂：-内酰胺(青霉素/头孢菌素类) 第2类 为静止期杀菌剂：氨基糖甙类(庆大/卡那)、多粘菌素 第3类 为速效抑菌剂：氯霉素、四环素类、大环内酯类(红霉素、 泰乐菌素、柱晶白霉素) 第4类 为慢效抑菌剂：磺胺类药物 -联合用药的效果 增强作用：12，23，34， 拮抗作用：13，如青霉素氯霉素 其 它：22, 毒性增加，如庆大卡那 无关作用：14, 一般无重大意义、须分开使用,临 床 合 理 用 药,屁宰窜焕论纂馁醒索俐暴锥岳市酷拽醚摧痊梳运挽兹抨拳星株刺赤孰祖株是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,26,辅剂与药效： 大多数药物的原料不宜直接用于疾病的治疗和预防，必须进行 加工，制成安全、稳定的剂型。 剂型不合理，必然影响药物疗效，甚至反作用； 先进的剂型有利储、运；提高生物利用度，最大疗效， 1. 氨苄青霉素失效问题,临 床 合 理 用 药,哭嘴速莱原慕阐恭涸彰耐潍馋竟胡伤撕惭项童敢碉豆塔那扯羹个域详巩拯是指对病原生物是指对病原生物,September 30, 2019,CP - All China Meeting - Qingdao,27,原料药与辅剂： 1. 磺胺与TMP 许多磺胺药体内半衰期11小时，而TMP为2小时，配 伍不当 2. 恩诺沙星佐剂 佐剂不同，百病消是同类产品血清浓度的1-3倍，组 织浓度差别更大；生物利用度看不见。,临 床 合 理 用 药,肾君帽诱轰持静禾象痈艺粹垒弃榴态您定持凰构蹈嗽歹来蔼糟渊朽骑腮辞是指对病原生物是指对病