细菌的抗药性抗药性.ppt

（1）来自基因组中有关的基因本身，称为基因组探针； （2）从相应的基因转录获得的mRNA，再通过逆转录得到的探 针，称为cDNA探针。 （3）在体外人工合成的碱基数不多的与相应基因序列互补的DNA片段，称为寡核苷酸探针（ASO探针）。 探针的标记： 为了确定探针是否与相应的基因组DNA杂交，有必要对探针加以标记，以便在结合部位获得可识别的信号，通常采用放射性同位素32P标记探针的某种核苷酸磷酸基。,探针的来源有3种：,归纳：,、构建基因探针：利用已知致病基因的核酸序列,基因诊断的一般程序,、获取待测组织单链，进行扩增， 热处理后得到大量的单链,、将单链转到尼龙膜上，观察基因探 针和它能否进行杂交,结果：有杂交分子的说明待测组织中有 已知该致病基因的核酸序列,ASO探针法优点：灵敏度高、特异性强、 费用低。 缺点：一次只能检测一种基因。,4、基因芯片,基因芯片概念：基因芯片，也叫DNA芯片，是将大量特定序列的DNA片段（分子探针）有序地固定在经过处理后的尼龙膜、玻璃片、硅片等支持物上 ，从而能快速、准确地对大量DNA分子序列进行测定和分析的一种类似电脑的芯片。 原理：利用碱基的互补配对原则 （DNA分子杂交） 材料：分子探针，尼龙膜，玻璃片，硅片,基因芯片,制作基因芯片的大致步骤： 确定突变的基因制作探针将大量探针有序地固定在硅片等上。,基因芯片,诊断特点:可以用尽可能少的样品和尽可能少的检测次数，检测出多个病人或多种疾病，比普通的基因诊断效率更高 原因:每个芯片的基面上都可划分出数万至数百万个小区，基因芯片技术具有无可比拟的高效、快速,基因诊断的应用,感染性疾病的病原诊断 结核病、柯萨奇B3病毒感染的心肌炎、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV），爱滋病等 各种肿瘤的生物学特性的判断 遗传病的基因异常分析（包括产前诊断） 器官移植组织配型 法医学中个体识别、亲子鉴定,第一章 生物科学与健康,第二节 疾病治疗中的生物科学,一、合理使用抗生素,抗生素一般是指由细菌、霉菌或其它微生物在繁殖过程中产生的，能够杀灭或抑制其它微生物的一类物质及其衍生物，用于治疗敏感微生物（常为细菌或真菌）所致的感染。,1、什么是抗生素？,2、抗生素的诞生及发展史,一九二八年，弗莱明（Alexander Fleming, 1881-1955）在英国伦敦圣玛丽医院任职时，无意中在一个被污染的培养皿中发现，原本打算培养的葡萄球菌，它的生长现象竟被一种青绿色的霉菌（青霉菌，学名：Penicillium notatum）所抑制，因此弗莱明推测，青霉菌的分泌物应该具有抑制细菌生长的功效。由于这种抑菌物质是青霉菌的分泌物，因此弗莱明将其命名为青霉素（Penicillin），并于一九二九年，将其观察到的现象首度发表在英国实验病理学期刊，但当时并没人理会这个医学史上的重大发现。,由于当时弗莱明并无法将青霉素纯化出来，因此他只能以含有微量青霉素的粗培养液进行实验，虽然这些粗培养液能够有效杀死试管中的细菌，但当喂食给被细菌感染的兔子或老鼠时，却发现无抑菌的能力。这样的实验结果，使得弗莱明认为青霉素在动物体内无法继续维持其杀菌的效力，因此在发表几篇论文后，就终止了这个研究，使得抗生素的发展停顿了将近十年之久。,抗生素的诞生及发展史,一九四年，弗洛理与钱恩首度从青霉菌的粗培养液中纯化出青霉素，并用老鼠保护试验法进行动物实验。首先，他们将致死剂量的细菌注入八只老鼠的体内，其中四只再追加那些初步纯化出来的青霉素，结果发现只有那些注射过青霉素的老鼠存活下来。一九四一年，青霉素首度进行人体试验，并证实它能有效治疗经由细菌感染的症状。同年，弗洛理到美国商谈青霉素的量产方法，再加上第二次世界大战的催生，因此在一九四三年，青霉素得以顺利量产与应用。,抗生素的诞生及发展史,1945年，弗莱明、弗洛理与钱恩三人，更因发现、纯化与量产青霉素而获颁诺贝尔生理医学奖。,抗生素的诞生及发展史,1944年，瓦克斯曼（Selman Abraham Waksman, 1888-1973）在灰色链霉菌中发现链霉素（streptomycin），由于链霉素是当时第一个能够有效治疗肺结核的药物，瓦克斯曼因而获颁一1952年的诺贝尔生理医学奖。 他的成功，再一次引起全世界科学家对利用微生物生产抗生素的研究热潮。,抗生素的诞生及发展史,人们找到6000多种抗生素 广泛应用的抗生素大约200种 全世界每年抗生素产量超过1.0X108kg 产值约100亿美元,抗生素的诞生及发展史,3、抗生素的分类,4、细菌的抗药性,抗药性：是指在生物体体内产生的对某种物质 的免疫能力，使其不能伤害到自己。,抗药性是细菌原本就具有的一种特性： 书本77页实验,细菌的抗药性,细菌产生抗药性的原因：,自然条件下抗药性基因频率低的原因:,细菌抗药性频率增加的原因：,抗生素的作用机制,5、菌群失调和毒副作用,正常菌群：,正常菌群的作用：,正常菌群与人体的关系：,滥用抗生素的后果：,举例说明抗生素的毒副作用,抗生素的不良反应,副作用如恶心和呕吐 毒性反应如肝、肾及其它器官损害 后遗反应如链霉素引起永久性耳聋 过敏反应如青霉素引起过敏性休克 药物相互作用引起不良反应 二重感染（病菌抗药性产生）*,6、合理使用抗生素,不自行购买。抗生素是处方药 不主动要求。抗生素是用来对付细菌的，所以要在确定细菌感染时才有疗效。有90的感冒都不是细菌感染，抗生素并不能加速复原，不必主动向医师要求开抗生素 不随便停药。抗生素治疗有一定疗程，一旦需要使用抗生素来治疗，就要按时服药，直到药物吃完为止，以维持药物在身体里的足够浓度，以免制造出抗药性细菌而让它伺机而起,合理使用抗生素,严格掌握适应症 发热原因不明者不宜采用抗生素 病毒性疾病不宜采用抗生素 使用前做药敏试验 新生儿、老年人、肝肾功能不全者慎用毒性大的抗生素 严加控制预防性应用抗生素 应尽量避免在皮肤、黏膜等局部使用抗生素，易导致过敏反应。,怎样合理使用抗生素,1.如何才能防止案例一中的情况出现?,不随便停药,针对不同的细菌,使用抗生素治疗需要一定的疗程,应根据医生的处方按时服药,直到疗程结束,以保持药物在体内有足够的浓度,减少抗药性细菌的产生。,2.有人说：生病时常用抗生素，喝点只含少量抗生素的牛奶又有什么关系。“这种说法正确吗？为什么？,不正确。因为长期饮用”有抗奶“，会使正常人被动接受、积累抗生素，造成人体生理紊乱，对抗生素产生耐药性。当患病后再用抗生素治疗时，效果就会下降，而医生往往不易查明治疗无效的原因，导致延误病情，耽误治疗；遇到这种情况，有时医生会加大抗生素使用量或使用更