组胺和组胺受体激动药.ppt

组胺和组胺受体激动药,组胺 (histamine) 广泛存在于生物体内，以肥大细胞、嗜碱性粒细胞、心肌、皮肤、胃肠道和肺脏含量为多，也存在于中枢神经系统，是组胺能神经元的递质,在生理功能调节、炎症和变态反应等病理过程中发挥重要作用，是体内重要的自体活性物质 组胺是速发型变态反应及局部炎症反应的重要介质。组胺本身无治疗用途，但其阻断药却广泛用于临床,组胺受体有Hl、H2和H3三种亚型。 激动Hl受体，通过IP3、DAG介导产生支气管及胃肠道平滑肌兴奋，毛细血管通透性增加和部分血管扩张作用 激动H2受体，激活腺苷酸环化酶，细胞cAMP内水平增加，产生胃酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作用,组胺的药理作用,1促进腺体分泌 激动胃壁细胞H2受体，激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP水平增加，激活壁细胞顶端囊泡膜上H+-K+-ATP酶，泵出H+，具有强大的刺激胃酸分泌作用 引起人胃蛋白酶分泌增加 促进唾液腺、胰腺和支气管腺体的分泌，但作用较弱,2兴奋平滑肌 激动平滑肌细胞Hl受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘患者敏感 组胺对动物胃肠道平滑肌有兴奋作用，豚鼠回肠最敏感，可作为组胺生物鉴定的标本,3扩张血管 激动血管平滑肌Hl、H2受体，小动脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，血压降低 激动Hl受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓缩 注射大剂量组胺，可发生强而持久的血压下降，甚至休克。组胺引起的心率加快是由于反射和组胺对心脏的直接作用引起的，后者主要是通过H2受体介导的,小剂量组胺皮内注射，可出现“三重反应”： 毛细血管扩张出现红斑； 毛细血管通透性增加，在红斑上形成丘疹； 最后，通过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围形成红晕 麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反应”常不完全， 可作为麻风病的辅助诊断。,临床应用： 用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨起空腹皮下注射磷酸组胺0.25-0.5mg，无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血。由于五肽促胃液素的应用，组胺应用日趋减少。,倍他司汀(betahistine，抗眩啶) 是组胺Hl受体激动药，能导致血管扩张，但不增加毛细血管通透性。本品可促进脑干和迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。尚有抗血小板聚集及抗血栓形成作用。,临床应用： 1. 内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心 及头痛等症状，近期治愈率较高 2. 慢性缺血性脑血管病 3. 多种原因引起的头痛,组胺受体阻断药 (histamine antagonists),指在组胺受体水平竞争性拮抗组胺作用的药物,根据药物对组胺受体的选择性不同: 分为Hl、H2和H3受体阻断药三类；Hl和H2 受体阻断药已广泛用于临床，H3受体阻断 药目前仅作为实验研究的工具药。,常用的Hl受体阻断药: 1. 乙醇胺类：苯海拉明、茶苯海明 2. 吩噻嗪类：异丙嗪、阿利马嗪 3. 乙二胺类：曲吡那敏、美吡拉敏 4. 烷基胺类：氯苯那敏（扑尔敏） 5. 哌嗪类： 布可利嗪、美克洛嗪 6.其他类： 阿伐斯汀、阿司咪唑（息斯敏）,药理作用及机制 1. 抗Hl受体作用 可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收 缩作用 ，有种属差异 对组胺引起的毛细血管扩张和通透性增加，引起局部水肿和分泌增加有很强的抑制作用 对组胺引起的血管扩张和血压下降，仅有部分接对抗作用，因H2受体也参与心血管功能的调节,2中枢抑制作用：,1）镇静与催眠：阻断中枢H1受体所致,第一代有中枢抑制作用，苯海拉明和异丙嗪抑制作用最强,第二代无中枢抑制作用,2）镇吐、抗晕：与中枢抗Ach作用有关。,苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪,3其他作用,有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。,【体内过程】,多数H1受体阻断药口服和注射均易吸，口服后15-30min起效，1-2h达高峰 药物在肝内代谢后，经尿排出。肝病可使药物作用时间延长。,临床应用 1皮肤黏膜变态反应性疾病 对寻麻疹、花粉症、过敏性鼻炎等疗效较好，首选 对昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有良效， 支气管哮喘效差，过敏性休克无效 2防晕止吐 用于晕动病、放射病等引起的呕吐，最有效的药物是 苯海拉明和异丙嗪，应在开车前15-30min服用 3镇静催眠 某些具有明显镇静作用的H1受体阻断药可短期用于治疗失眠,不良反应与注意事项 1多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象 以苯海拉明和异丙嗪最为明显，但不严重。驾驶员或高空作业者工作期间不宜用。第二代H1受体阻断药无中枢抑制作用。 2消化道反应 口干、厌食、恶心、 呕吐、便秘或腹泻等。 3其他反应 偶见粒细胞减少及溶血性贫血。阿司咪唑、美克洛嗪及布可利嗪可致动物畸胎，孕妇不宜用。过量阿司咪唑还可引起心律失常、心跳停止。,H2受体阻断药 西咪替丁 (cimetidine)、雷尼替丁(ranitidine) 法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine) 它们均可选择性地阻断H2受体，不影响H1受体。,【药理作用】,1.本类药物竞争性拮抗H2受体，能抑制组胺引 起的胃酸分泌，对五肽胃泌素，M胆碱受体激 动剂所引起的胃酸分泌也有抑制作用。,胃酸作用的比较： 西咪替丁雷尼替丁、尼扎替丁法莫替丁,2.其他作用：,1)对抗组胺对心脏的正性肌力、正性频率作用；部分对抗组胺的舒血管及降压作用；,2)调节免疫