制药卫生.ppt

制药卫生,第一节 概述,制药卫生主要论述药剂微生物学方面的要求及达到要求所采取的措施与方法。,一、制药卫生的概念,卫生泵,重要性 研究如何防止药剂被微生物污染，如何抑制微生物在药剂中的生长繁殖，如何除去或杀灭药剂中的微生物，确保药剂质量，保证用药安全有效。,（一）致病菌,二、中药制剂的卫生标准 国家卫生部颁布药品卫生标准,第一节 概述,（二）活螨,第一节 概述,二、中药制剂的卫生标准,1.口服给药制剂 （1）不含中药原粉的制剂 细菌数：每1g不得过1000个，每ml不得过100个。霉菌和酵母菌数：每1g或1ml不得过100个。 （2）含中药原粉的制剂 细菌数：每1g不得过10000个，每ml不得过100个（丸剂不得过30000个）。霉菌和酵母菌数每1g或每1ml含不得过100个。,（三）细菌和霉菌,第一节 概述,二、中药制剂的卫生标准,青霉菌,2.局部给药制剂 （1）用于手术、烧伤或严重创伤制剂 应符合无菌检查法无菌的规定。 （2）用于表皮或黏膜不完整的含中药原粉制剂 每1g或10cm2含细菌数不得过1000个，每1ml不得过100个。,第一节 概述,（三）细菌和霉菌,2.局部给药制剂 （3）用于表皮或黏膜完整的含中药原粉制剂 每1g或10cm2含细菌数不得过10000个，每1ml不得过100个。霉菌不得过100个。 （4）眼部给药制剂 每1g或1ml含细菌数不得过10个，霉菌和酵母菌不得检出。,第一节 概述,（三）细菌和霉菌,细菌,2.局部给药制剂 （5）耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂 每1g、1ml或10cm2含细菌数不得过100个，霉菌和酵母菌不得过10个。 （6）阴道、尿道给药制剂 每1g或1ml含细菌数不得过100个，霉菌和酵母菌不得过10个。,第一节 概述,（三）细菌和霉菌,细菌,2.局部给药制剂 （7）直肠给药制剂 细菌数：每1g不得过1000个，每1ml不得过100个；霉菌和酵母菌数：每1g或1ml不得过100个。 （8）其他局部给药制剂 每1g、1ml或10cm2含细菌数、霉菌和酵母菌数不得过100个。,第一节 概述,（三）细菌和霉菌,细菌,（一）原辅料和包装材料的选择与处理 （二）生产过程与贮藏过程的控制,1.环境卫生和空气的净化 2.制药设备和用具的处理 3.操作人员的卫生管理,第一节 概述,三、预防中药制剂污染的措施,中药包装机,第二节 制药环境的卫生管理,一、中药制药环境的基本要求,（一）生产厂区的环境 选址自然环境好、无污染地区 厂区绿化等,（二）厂区的合理布局 根据气候、工艺等进行科学规划,（三）厂房设计和设施装备要求 按工艺流程及洁净级别要求 人流、物流分开,空气洁净技术 创造洁净空气环境的技术 空气洁净度 洁净环境中空气含尘（微粒）多少的程度 空气洁净级别 以单位体积空气中含粒径0.5m的微粒的最大允许粒数来确定,第二节 制药环境的卫生管理,二、空气洁净技术与应用,洁净室的分级,（二）层流洁净技术,第二节 制药环境的卫生管理,常用空气净化技术,（一）非层流空调系统,送入的空气呈错乱状态，属于紊流。 洁净度达10万级或1万级标准,气流是层流，沿着洁净室的高度或长度方向推进，流速均匀，流线彼此平行，没有涡流。可达100级洁净 分为水平层流和垂直层流洁净室。,非层流空调净化线,新鲜空气,送风室 过滤器,过滤,喷雾 洗涤,降温 除水,低温净 化空气,挡水板,过滤器,加热器,洁净室,鼓风机,送风管,回风管,新风 入口,空调机,净化 单元,高效空气滤过器,净化室,出风孔板,排风墙,回风道,第二节 制药环境的卫生管理,三、洁净室的卫生与管理,生产厂区净化度标准划分,一般生产区,控制区,洁净区,无菌区,环境控制区分类表,第二节 制药环境的卫生管理,第三节 灭菌方法与无菌操作,灭菌方法： 用热力或其他方法杀灭或除去物体上或介质中微生物的繁殖体和芽胞的方法。,一、常用术语,无菌：系指物体或任一特定的介质中，没有任何活的微生物存在。 灭菌：系指采用物理或化学等方法把物体上或介质中所有致病和非致病的微生物及芽胞全部杀死的操作。 消毒：系指用物理或化学等方法杀灭物体上或介质中的病原性微生物。 防腐：系指用物理或化学等方法防止和抑制微生物的生长、繁殖的操作。亦称抑菌。,物理灭菌法,干热灭菌法 湿热灭菌法 紫外线灭菌法 辐射灭菌法 微波灭菌法,化学灭菌法,气体灭菌法 浸泡与表面消毒法,第三节 灭菌方法与无菌操作,红外接种环灭菌,滤过灭菌法,灭菌方法,（一）干热灭菌法,原理：加热可使蛋白质变性或凝固，核酸破坏，酶失去活性，导致微生物灭亡。 1、火焰灭菌法 适用：不易被火焰损伤的瓷器、 玻璃和金属制品,物理灭菌法,2、干热空气灭菌法 适用：玻璃、金属器皿和用 具以及湿热不易穿透的油脂材料或耐高温粉末材料；不适于橡胶、塑料制品及大部分药物的灭菌。,（二）湿热灭菌法,是利用饱和水蒸气或沸水等杀灭微生物的方法。 分类：热压灭菌、流通蒸汽灭菌、煮沸灭菌、低温间歇灭菌。,物理灭菌法,在同一温度下，湿热灭菌的效果与 干热灭菌比较， 哪种灭菌效果更好？,1.热压灭菌法,是指在热压灭菌器内，利用高压饱和水蒸气杀灭微生物的方法。 耐热压药物及其制剂和一些耐热用具。 小型的手提式热压灭菌器、立式热压灭菌器、大型的卧室热压灭菌柜等。,物理灭菌法,（二）湿热灭菌法,卧式热压灭菌柜,2.流通蒸汽灭菌法与煮沸灭菌法,特点：对繁殖型微生物的灭菌效果好，但不能保证完全杀灭芽胞。如破伤风等厌氧性菌的芽孢，制备过程中要尽可能避免污染。 适用范围：消毒；含有抑菌剂药液的灭菌，12ml的注射剂及不耐高热的品种灭菌。,3.低温间歇灭菌法,操作：60-80，1h ；37，24h，重复操作3次以上 适于必须加热灭菌而又不耐高温者 时间长，效果不理想，须加抑菌剂,物理灭菌法,（二）湿热灭菌法,原理：使核酸蛋白变性，同时可使空气产生臭氧，共同发挥杀菌作用。 应用：紫外线的穿透能力弱，但能穿透清洁的空气和纯净的水，因而广泛用于空气灭菌与表面灭菌。,灭菌波长：220290nm 灭菌力最强：254 257nm 适宜温度：10 55 相对湿度：45% 60% 灭菌时间：0.5 1h,物理灭菌法,（三）紫外线灭菌法,水可强烈地吸收微波，使其极性分子转动，分子间的摩擦生热，且升温迅速，靠热力而灭菌。同时，微生物中的活性分子构型遭受到微波高强度电场的破坏，影响自身代谢，导致微生物死亡。 300MHz300kMHz 水溶性注射液，另外，固体药物饮片及固体制剂也可。 36 min,（四）微波灭菌法,物理灭菌法,微波干燥灭菌器,物理灭菌法,隧道式微波干燥机,微波 药丸干燥灭菌机,微波 液体灭菌机,（四）微波灭菌法,辐射灭菌又称电离辐射灭菌，是利用-射线或-射线进行照射，穿透物品杀灭微生物而达到灭菌目的的方法。,物理灭菌法,（五）辐射灭菌法,辐射灭菌法的原理 射线可直接破坏细菌DNA，导致微生物死亡。,辐射灭菌法的特点 不升高灭菌产品的温度，穿透性强。 适合于含挥发性成分或不耐热药品的灭菌 辐射灭菌法的缺点 设备费用高，有些药物灭菌后疗效可能降低，对液体药剂的稳定性也有影响，同时还要注意安全防护问题。,物理灭菌法,（五）辐射灭菌法,滤过除菌法,利用物理阻流的作用，通过无菌滤器，去除介质中微生物，达到除菌目的。 主要用于不耐热的低黏度药物溶液和相关气体物质的洁净除菌处理。 繁殖型微生物1um，芽孢约0.5um或以下 0.45um可滤去大多数细菌，0.15um可滤去热原 须进行无菌操作，加防腐剂,（一）微孔滤膜 -精滤、除菌过滤,孔径 0.025m 14m 醋酸纤维素滤膜、硝酸纤维素滤膜、聚四氟乙烯滤膜等 截留能力强、吸附性小；滤速快；不影响药液pH值；不产生交叉污染 一般注射液的过滤： 0.650.8m； 除菌过滤 0.22m,常用的滤器,滤过除菌法,常用的滤器,（二）垂熔玻璃滤器 精滤、预滤 1.滤板型号：16号或G1G6号 2.性质特点： 化学性质稳定、 吸附性小、 不影响pH值,滤过除菌法,（三）砂滤棒 预滤 注射剂生产的预滤器，可虑除颗粒杂质及部分细菌,应用滤过除菌法的注意事项,药液均应经过预滤处理，一般先用粗滤装置滤除较大颗粒的杂质，再用砂滤棒或G5、G4号垂熔玻璃滤器滤除微细沉淀物或较大杆菌、酵母菌，最后再用微孔薄膜滤器或G6号垂熔玻璃滤器滤过，并收集滤液及时分装。 必须无菌操作，必要时在滤液中还须添加适当的防腐剂。,滤过除菌法,对新使用或已多次重复使用的滤器，须检查滤过除菌的效果，必要时可测定滤器的孔径或采样作细菌学检查。, 使病原体蛋白质变性，发生沉淀； 与细菌的酶系统结合，影响其代谢功能 降低细菌的表面张力，增加菌体胞浆膜 的通透性，使细胞破裂或溶解。,化学灭菌法是使用化学药品杀灭微生物，达到灭菌目的的方法。 包括气体灭菌法和浸泡与表面消毒法。,灭菌指示剂,化学灭菌法,杀菌谱广 有效杀菌浓度低 作用速度快 性质稳定，不易受有机物、酸、碱及其他物 理、化学因素的影响 易溶于水，可在低温下使用 毒性低，对物品无腐蚀性，不易燃烧爆炸 无色，无味，无臭，灭菌后易于从被灭菌物品上除去，无残留 价格低廉，来源丰富，便于运输,理想的化学灭菌剂应具备下列条件：,化学灭菌法,1.环氧乙烷灭菌法 2.