兽用生物制品的生产制造与检验.ppt

兽用生物制品的生产制造与检验流程,讲解人：张海燕 2014年11月19日,主要内容,一、兽用生物制品的分类 二、举例说明产品的工艺流程 三、疫苗生产过程控制点和控制项目 四、兽用疫苗的相关检验流程 五、兽用疫苗的常规检验项目,根据性质和作用分：,一、兽用生物制品的种类,兽用疫苗的分类 根据疫苗的设计特点和制备技术的发展历程可以将疫苗分为两大类：经典疫苗和新型疫苗。 （1）经典疫苗 是指全病毒的灭活疫苗和弱毒活疫苗。 （2）新型疫苗 是指以分子生物学为基础的新一代兽用疫苗。,灭活疫苗：选用免疫原性好的毒株（一般是强毒力毒株，有的选用免疫原性好的弱毒力毒株）经过人工大量繁殖，用物理或化学的方法杀死病原体（灭活），最后使病原体是毒力但仍保持其免疫原性。 灭活疫苗的优点：疫苗稳定，安全性好；油乳剂灭活疫苗免疫维持期较长；贮藏及运输要求不高（28阴暗、避光环境保存）；使用方便，不需稀释，直接使用，接种前疫苗应恢复到常温并充分摇匀；一般采取肌肉注射的方法接种；制苗菌毒株易获取，便于制备多联疫苗及多价疫苗；抗体水平较整齐。 灭活疫苗的缺点：用量较大，需多次接种；产生免疫保护力时间较长（需710天）；难以产生局部免疫力，紧急预防接种效果不好；抗原需量大，浓度高，制作工艺复杂。,弱毒活疫苗：弱毒活疫苗的制苗毒株一般是通过物理、化学或生物的方法把免疫原性好的强独立毒株致弱而保留原来的免疫原性，其减毒标准应达到足以产生模拟自然发生的阴性感染，引起免疫应答的满意水平，但不诱生临床症状。还有就是天然弱毒株可直接制备成弱毒活疫苗。 活疫苗的优点：一次接种免疫剂量小；免疫力坚强而持久，产生免疫力快（一般37天可产生一定免疫力），并可促进机体细胞免疫反应；部分疫苗有紧急预防的功效，如猪瘟活疫苗、伪狂犬病活疫苗等；可仿自然感染途径接种，产生全身及局部抗体；局部地区密集接种可消灭某些传染病。 活疫苗的缺点：有些疫苗毒株不稳定，存在返祖、返强的可能；疫苗中可能污染其他病毒，构成自然散毒；毒力偏强的毒株可能引发一些接种反应；活疫苗均需冷冻真空干燥，在低温条件下储存及运输；母源抗体干扰免疫应答；抗体水平不太整齐；需要专用稀释剂稀释。,新型疫苗：以基因工程疫苗为主体，包括活载体疫苗、亚单位疫苗、基因缺失疫苗、核酸疫苗以及合成肽疫苗和抗独特性抗体疫苗等。 基因工程疫苗仅含有高效表达病原的12种特定的免疫相关蛋白成分，在体内不能增殖，不存在散毒的危险，安全可靠；应用基因工程疫苗易于大规模工业化生产、成本低。基因工程疫苗的另一突出优势是它易于建立鉴别诊断方法，用以区分免疫者和自然感染者，不干扰流行病学调查，便于对自然感染者作出适当的处理。研制和使用基因工程疫苗符合“预防控制消灭”传染病这一可持续发展的战略思想。,二、举例说明产品的工艺流程,鸡新城疫活疫苗的生产工艺流程图,鸡新城疫灭活疫苗的生产工艺流程图,伪狂犬活疫苗的生产工艺流程图,猪圆环病毒 2 型灭活疫苗的生产工艺流程图,鸭传染性浆膜炎二价灭活疫苗的生产工艺流程图,鸭病毒性肝炎精制蛋黄抗体生产工艺流程图,三、疫苗生产过程控制点和控制项目,冻 干 苗 产 品 生 产 过 程 质 量 控 制 要 点 及 控 制 项 目,灭活 苗 产 品 生 产 过 程 质 量 控 制 要 点 及 控 制 项 目,四、兽用疫苗的相关检验流程,五、兽用疫苗的常规检验项目,灭活苗检验项目： 【性状检验】 外观、剂型、稳定性和黏度。 【装量检验】 是否足量。 【无菌检验】 半成品、成品均要做无菌检验，使用的培养基TG（硫乙醇酸盐培养基）GA(酪胨琼脂培养基)GP（葡萄糖蛋白胨培养基）。 【安全检验】 靶动物一次超剂量免疫接种。 【效力检验】 血清中和法、免疫攻毒法 【甲醛和汞类防腐剂残留量测定】 含梭菌芽孢杆菌的制品，甲醛应不超过0.5%，其他制品中应不超过0.2%甲醛溶液量。苯酚残留量应不超过0.5%，汞类防腐剂残留量不超过0.01%。,活苗检验项目： 【性状】颜色、团块、是否与瓶壁易脱离，溶解速度。 【无菌检验】 半成品、成品均要做无菌检验，使用的培养基TG（硫乙醇酸盐培养基）GA(酪胨琼脂培养基)GP（葡萄糖蛋白胨培养基）。 【纯粹检验】 适用于细菌苗。 【外源病毒检验】 猪苗、禽苗有区分；个别苗检验时抗原稀释有差别。 【支原体检验】 任何一个琼脂平板出现煎蛋状支原体菌落，判为不合格。 【安全检验】 靶动物一次超剂量免疫接种。 【效力检验