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第10章 抗原提呈细胞及抗原提呈,抗原提呈细胞的含义和主要类型 树突状细胞、单核-巨噬细胞的主要特性与功能 抗原递呈的MHC-I、II类分子途径 B细胞在抗原提呈中的作用 抗原交叉提呈途径和CD1分子提呈途径,能摄取、加工处理抗原，并将抗原信息提呈给T细胞的一类免疫细胞.,第1节 抗原提呈细胞 (antigen-presenting cell, APC),专职（professional）APC:组成性表达MHC-II类分子 树突状细胞、单核/巨噬细胞、B细胞 非专职(non-professional)APC:诱导性表达MHC-II类分子 内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等 靶细胞:表达MHC-I类分子,APC的种类,The Long Arm of the Immune System Jacques Banchereau,伸展着长长的触须状手臂，它们深藏在我们身体所有与外界环境互动的组织中。 它们藏在鼻腔与肺脏的内衬里，惟恐我们会在拥挤的地下铁吸入流感病毒。它们也会出现在消化道，只等我们吃进沙门氏菌时提醒免疫系统。最重要的，它们就在皮肤里，静静守候一如秘密岗哨，等待微生物穿越表皮这层堡垒。,(一)树突状细胞（dendritic cell, DC） -特异性免疫应答的始动者 -抗原提呈功能最强的APC 刺激初始T细胞增殖（激发初次免疫应答）,来源:骨髓造血干细胞. 根据DC的来源,可分为: 髓样DC（myeloid DC）：与单核、粒细胞有共同前体细胞 淋巴样DC（lymphoid DC）：与T、NK细胞有共同前体细胞,1.来源、分化、发育、迁移,分化、发育与迁移,Scanning electron micrograph of follicular DC showing long, beaded dendrites.,2.组织分布与命名,分布：全身各组织、器官（脑以外）,命名：朗格汉斯细胞 间质性DC 外周血DC 隐蔽细胞 并指状细胞 胸腺DC 滤泡DC,1.加工、处理与提呈抗原:免疫激活作用 2.免疫调节作用 3.参与免疫耐受：未成熟DC可诱导外周免疫耐受,3.生物学功能,（1）摄取抗原 胞饮作用：低浓度抗原、可溶性抗原 受体介导的内吞作用：具有选择性、高效性、饱和性等特点。 包括FcR、甘露糖受体等。 吞噬作用：对大颗粒或微生物(0.5m)的一种内吞方式. 表面捕获:FDC通过FcR、C3bR捕获抗原,（2）提呈作用因细胞的成熟状态而不同:,(二)单核-吞噬细胞系统 （mononuclear phagocyte system, MPS）,1.来源及组织分布,骨 髓,血 液,组 织,Typical morphology of a monocyte and a macrophage. Macrophages are five- to tenfold larger than monocytes and contain more organelles, especially lysosomes.,表面标志：MHC分子、黏附分子、共刺激分子、补体受体，Fc受体、细胞因子受体、Toll样受体等 产生多种酶及分泌产物： 产生各种溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶等； 分泌近百种生物活性物质,2.生物学特征,吞噬消化作用： 非特异性吞噬和杀伤病原体及肿瘤细胞 特异性吞噬作用(调理作用、ADCC) 加工和递呈抗原：递呈给CD4+T细胞 调节免疫应答：双向调节作用 介导炎症反应：溶酶体外漏、炎症介质,3.生物学功能,(三)B淋巴细胞,摄取抗原途径: BCR途径：细胞表面BCR特异性识别和结合抗原，再进行内吞。B细胞同时被激活。 非特异性胞饮作用:不激活B细胞,仅激活Th细胞.,抗原加工(antigen processing): APC将胞浆内自己产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段,并与MHC分子形成MHC-抗原肽复合物. 抗原提呈(antigen presenting): MHC-抗原肽复合物表达在细胞表面,供给T细胞识别.,第2节 抗原加工、处理及提呈,1.抗原肽段产生,（一）内源性抗原提呈途径 -MHC-类分子途径,选自李卓娅教授的教学幻灯,ENDOPLASMIC RETICULUM,2.肽段转运至内质网，并与MHC-I类分子结合,选自李卓娅教授的教学幻灯,选自李卓娅教授的教学幻灯,TAP：抗原加工相关转运体,(MHC-I类分子途径),内源性抗原递呈途径,内源性递呈途径的生理学意义,选自李卓娅教授的教学幻灯,1.抗原的加工处理,（二）外源性抗原提呈途径 -MHC-类分子途径,2.MHC-II类分子的合成与转运,选自李卓娅教授的教学幻灯,Ii链,Class II associated invariant chain peptide (CLIP),选自李卓娅教授的教学幻灯,MIIC compartment,选自李卓娅教授的教学幻灯,3.抗原肽提呈,溶酶体途径 (MHC-II类分子途径),外源性递呈途径的意义,（三）交叉提呈途径,1.内源性抗原的非经典提呈途径： MHC-类分子提呈内源性抗原 CD4+T细胞 2.外源性抗原的非经典提呈途径： MHC-类分子提呈外源性抗原 CD8+T细胞,（四）脂类抗原的CD1分子提呈途径,思考题,1.中枢及外周免疫器官的组成及功能? 2.T、B淋巴细胞各具有哪些特点？（来源、表面标志、生物学功能） 3.如何理解抗原递呈细