中国兽药典二部增修订简介.ppt

主要内容,概况 凡例修订情况 附录增修订情况 药材及其制品增修订情况 成方制剂增修订情况,一、概 况,新版兽药典二部编制过程,2002年10月，第三届委员会成立暨第一次全体委员会议，正式启动。 至2005年12月完成定稿，报农业部审批。 2005年12月21日，农业部公告第587号发布。 自2006年7月1日起施行。,新版兽药典的重大变化,首次增加了三部，即生物制品部分。 配合新版兽药典，一部、三部分别增加配套丛书兽药使用指南，同时发行。 配合新版兽药典，二部配套发行中药显微鉴别与薄层色谱鉴别图谱集。,增修订概况,新增加附录10个，删去附录1个，修订附录26个。 新增加药材品种20个，删去药材品种2个，对药材标准进行了广泛修订。 新增加成方制剂品种11个，修订成方制剂标准16个。,二、凡例修订情况,1、增加了对有效法定标准版本的明确说明。 中国兽药典一经国务院兽医行政管理部门颁布实施，同品种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。除特别注明版次外，中国兽药典均指现行版中华人民共和国兽药典。,2、对附录中收载的指导原则的法律约束力作了说明。 附录中收载的指导原则，是为执行兽药典、考察兽药质量、起草与复核兽药标准所制定的指导性规定。,3、表述趋于统一、规范、严谨，如： 凡涉及兽药最高归口管理部门，统一表述为“国务院兽医行政管理部门”。 兽医药品、药品等内涵指兽药的叫法固定表述为“兽药”。 增加对储藏条件“常温”概念的界定。常温“系指1030”。,明确了对动物试验中所使用“实验动物”的要求。,CVP2000 动物试验所使用的动物及其管理应按国务院有关行政主管部门颁布的规定执行。,CVP2005 动物试验所使用的实验动物及其管理应按国务院有关行政主管部门颁布的规定执行。,对包装、标签的要求更清楚，增加了对说明书以及有关标识的要求。,CVP2000 盛装药品的各种容器（包括塞子等），均应无毒、洁净、与内容药品不发生化学反应，并不得影响内容药品的质量和检验。,CVP2005 直接接触兽药的包装材料和容器均应符合国务院兽医行政管理部门的有关规定，均应无毒、洁净，与内容兽药应不发生化学反应，并不得影响内容兽药的质量。,CVP2000 药品标签应符合中华人民共和国兽药管理条例对标签的规定，其内容应包括法定药品名称、产品主要药味或成分、剂型、规格、装量、生产企业、批准文号、生产批号、功能、主治、用法与用量、有效期及贮藏条件。,CVP2005 兽药标签应符合国务院兽药管理条例及国务院兽医行政管理部门的有关规定，不同包装标签其内容应根据上述规定印制，并尽可能多地包含兽药信息。,CVP2005 兽药说明书应符合国务院兽药管理条例及国务院兽医行政管理部门对说明书的规定。 兽药中的毒性药品、麻醉药品及对畜禽等动物有特殊反应的药品，应在包装标签、说明书中规定注意事项，并必须印有规定的标识。,4、首次提出“对照提取物” 的概念。,三、附录增修订情况,增收部分新方法,原子吸收分光光度法 毛细管电泳法 铅、镉、砷、汞、铜测定法 不溶性微粒检查法 注射剂有关物质检查法 粒度测定法 热原检查法 制药用水 灭菌法 中药质量标准分析方法验证指导原则,制剂通则,散 剂 1、 散剂系指药材或药材提取物经粉碎、均匀混合制成的粉末状制剂 2、均匀度改为外观均匀度,制剂通则,胶 剂 增加水分和致病菌检查项。 水分不得超过15%。 不得检出大肠杆菌。,制剂通则,片剂、锭剂 增加生产过程“应进行微生物限度的控制”的要求，但没有做强制性规定。,制剂通则,颗粒剂 1、增加生产过程“应进行微生物限度的控制”的要求，但没有做强制性规定。 2、粒度要求作了调整。 “不能通过一号筛和能通过四号筛的颗粒和粉末总和，不得过10%。”改为“除另有规定外，照粒度测定法测定，不能通过一号筛和能通过五号筛的总和，不得过15%。”,制剂通则,软膏剂 1、用于烧伤或严重创伤的应达到无菌要求。 2、微生物限度要求改变，原控制致病菌，新版要求应符合局部给药制剂的相应要求。 流浸膏剂与浸膏剂 增加微生物限度 的相应要求。,制剂通则,酊 剂 对微生物限度提出要求，新版要求应符合对不含药材原粉的口服制剂的相应要求。,制剂通则,注射剂 1、明确将注射剂分为注射液、注射用无菌粉末和注射用浓溶液，并分别给出了定义。 2、注射用无菌粉末，系指供临用前用适宜的无菌溶液配制成溶液的无菌粉末或无菌块状物。 3、对生产、贮藏也分别做出要求。比如，制备乳状液型注射液应采取措施保证粒子大小符合要求，制备注射用无菌粉末应按无菌操作制备等。 4、增加装量检查。,制剂通则,注射剂 5、增加不溶性微粒检查，具体品种下尚没有规定。 6、增加有关物质检查，要求也相对宽松。按各品种项下规定，照注射剂有关物质检查法检查，应符合规定。 7、增加热原检查。静脉注射剂。,显微鉴别法,1、原药材及成方制剂显微鉴别法基础上修订。 2、内容明确分为药材显微制片、含药材粉末的制剂显微制片、细胞壁性质的鉴别、细胞内含物性质的鉴别、显微测量等五个部分。 条理化，逻辑性更强。 3、删去原细胞及细胞内含物等的测量部分内容，增加显微测量的内容，方法描述更加细致，可操作性更强。,药材炮制通则,油炙 羊脂油炙时，先将羊脂油置锅内加热溶化后去渣，加入净药材拌匀，用文火炒至油被吸尽，药材表面呈油亮时，摊开，放凉。 煨 取净药材用湿面或湿纸包裹，或用吸油纸均匀地隔层分放，进行加热处理，或将药材埋入麸皮中，用文火炒至规定程度取出，放凉。除另有规定外，每100kg净药材用麸皮50kg。,薄层色谱法,修订的原因 1、TLC的现状 （1）复杂体系的药物（中药、天然药）应用越来越广泛 （2）鉴别 含量测定 对照药材鉴别在复杂体系中应发挥更加重要的作用 2、标准化与规范化 3、中西药对TLC不同要求 中药鉴别、限量检查、含量测定、指纹图谱分析 化学药鉴别、杂质检查,薄层色谱法,对试验材料尽可能要求统一 1、要求使用市售薄层板，分普通薄层板和高效薄层板。 特殊需要时，如化学改性，也可采用自制薄层板。 2、对展开容器 、显色装置、检视装置等都有规范性的要求。,薄层色谱法,对试验方法的描述更细致、规范 1、从薄层板制备、点样、展开、显色与检视乃至记录等过程都有更细致的规范性说明。 2、增加了薄层色谱法系统适用性试验和测定法的内容。 鉴别 限度检查 含量测定,高效液相色谱法,“对仪器的一般要求”部分内容更加具体化 色谱柱 检测器 流动相,农药残留量测定法,在有机氯类农药残留量测定的基础上，增加了有机磷类农药、拟除虫菊酯类农药残留量的测定方法。 在正文品种中，除了黄芪、甘草两个品种需要考察有机氯农药的残留,浸出物测定法,增加了挥发性醚浸出物测定法,鞣质含量测定法,改用分光光度法测定,溶液颜色检查法,增加了第三法，即色差计法 本法是通过色差计直接测定溶液的透射三刺激值，对其颜色进行定量表述和分析的方法。当目视比色法较难判定供试品与标准比色液之间的差异时，应考虑采用本法进行测定与判断。 需要仪器条件：光电积分型色差计,无菌检查法,增加了对无菌检查方法验证试验的内容 对检查方法规定得更细致，包括检验数量、检验量、阳性对照、阴性对照以及不同类型供试品的处理方法，结果判定等 增强了可操作性。,微生物限度检查法,应在环境洁净度10000级下的局部100级的单向流空气区域内进行。 对限度标准进行了修订。 1. 制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂 应符合无菌检查法规定。 2. 不含药材原粉的口服制剂 细菌数 每1g不得过1000个。每1ml不得过100个。 霉菌和酵母菌数 每1g或1ml不得过100个。 大肠埃希菌 每1g或1ml不得检出。,3. 含药材原粉的口服制剂（散剂除外） 细菌数 每1g不得过10000个。每1ml不得过500个。 霉菌和酵母菌数 每1g或1ml不得过100个。 大肠埃希菌 每1g或1ml不得检出。 大肠菌群 每1g应小于100个。每1ml应小于10个。,4. 含豆豉、神曲等发酵成分的制剂 细菌数 每1g不得过100000个。每1ml不得过1000个。 霉菌和酵母菌数 每1g不得过500个。每1ml不得过100个。 大肠埃希菌 每1g或1ml不得检出。 大肠菌群 每1g应小于100个。每1ml应小于10个。,5. 局部给药制剂 5.1 用于手术、烧伤或严重创伤的局部给药制剂 应符合无菌检查法规定。 5.2 用于表皮或黏膜不完整的含药材原粉的局部给药制剂 细菌数 每1g或10cm2不得过1000个。每1ml不得过100个。 霉菌和酵母菌数 每1g、1ml或10cm2不得过100个。 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 每1g、1ml或10cm2不得检出。,5.3 用于表皮或黏膜完整的含药材原粉的局部给药制剂 细菌数 每1g或10cm2不得过10 000个。每1ml不得过100个。 霉菌和酵母菌数 每1g、1ml或10cm2不得过100个。 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌 每1g、1ml或10cm2不得检出。 5.4 眼部给药制剂 细菌数 每1g或1ml不得过10个。 霉菌和酵母菌数 每1g或1ml不得检出。 金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌 每1g或1ml不得检出。,6. 含动物组织（包括提取物）及动物类原药材粉（蜂蜜、王浆、动物胶、阿胶除外）的口服给药制剂 每10g或10ml还不得检出沙门菌。 7. 有兼用途径的制剂 应符合各给药途径的标准。 8. 霉变、长螨者 以不合格论。 9. 中药提取物及辅料 参照相应制剂的微生物限度标准执行。,三、药材增修订情况,药材及其制品增修订概况,1、共收载药材品种491个。 2、新增加20个品种，删去2个品种。 3、修订药材标准若干。,品种修订情况 1、中药材内含成分差别较大的多来源品种，按一物一名原则逐步分列 葛根(野葛、粉葛) 葛根 粉葛 黄柏(川黄柏、关黄柏) 黄柏 关黄柏 金银花(忍冬、山银花) 金银花、山银花 前胡(白花前胡、紫花前胡) 白花前胡 紫草(软紫草、硬紫草) 软紫草 土木香(土木香、藏木香) 土木香,2、根据药材商品实际情况，对药用部位及来源进行了修订 三七 增加了根茎作为药用部位 细辛 药材茎叶含微量马兜铃酸，具肾毒性，而根则不含此类成分，删除了地上部分,3、增加安全性控制指标 采用原子吸收测定重金属和有害元素 甘草、黄芪等采用上述方法测定 参照国家有关标准，首次规定上述药材: 铅(Pb)5.0mg/Kg 镉(Cd)0.3mg/Kg 汞(Hg)0.2mg/Kg 砷(As)2.0mg/Kg 铜(Cu)20.0mg/Kg,4、 普遍增加了杂质、水分、灰分和酸不溶性灰分等项目检查，以保证中药材的纯度 杂质检查有34个品种 水分有178个品种 灰分有135个品种 酸不溶性灰分有130个品种,将山药、葛根等加工方法中的硫黄熏删除，即表示中药材以后不允许再用硫黄熏。 中药用硫磺熏以漂白、增艳、防虫, 虽是传统加工方法，但现代研究证明如此会残留大量的SO2及As、Hg等有害元素,4、增加检验方法的专属性 新增专属性TLC鉴别 新增专属性显微鉴别 人参的TLC鉴别中新增人参皂苷Rf这一人参特有成分的鉴别 地肤子由齐墩果酸改为地肤子特有成分地肤子皂苷以增加专属性 与对照品相比，本版兽药典更强调使用对照药材做鉴别，以增加整体专属性，新增的513个TLC鉴别中，使用对照药材的占61.6%。,山茱萸以前采用TLCS测定熊果酸含量，不具专属性，这次改为HPLC法测马钱苷这一专属性成分。 山茱萸假冒问题有望得到根本的解决。,5、增加检验方法的科学、先进与实用性,6、