散剂颗粒剂和胶囊剂.ppt

导入新课,教学目标,掌握称量、粉碎、过筛、混合的方法及影响因素 掌握散剂的概念、分类与制备。 熟悉颗粒剂的特点与质量要求，掌握颗粒剂的制备方法。 熟悉胶囊剂的特点、分类、制备方法与质量要求。,地西泮片，俗称安定，一次服用2.5-5mg时，呈镇静作用，如睡前一次服用5-10mg，则呈催眠作用，用量只差一点点，为什么结果不一样了？剂量再增加会呈现什么效果？,第一节 基本操作,常用的固体制剂包括：散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂等。 基本操作： 称量、粉碎、过筛、混合,一、药剂工作中的称量,1.意义：基本操作之一；称量操作的准确性，对于保证药剂质量及发挥其临床效果具有重大意义。 2.单位：度：长度（米） 量：体积（升、毫升、微升） 衡：质量（千克） 3.称量操作：用到的主要衡器是托盘天平 注意事项：称重时应按照称取药物的重量选择相对误差在允许范围内的天平。称量时一般砝码放在右盘，药物放左盘。 盘上应以称量纸或其他适当容器，药物或砝码均应放置在盘的中心。,手秤,4.量取操作 量器：常用的量器有量筒、量杯、量瓶、滴定管等。 注意事项：一般应左手持量器和瓶盖，右手取药瓶，并使瓶签朝上；读数时，液面与视线成水平，透明液体以凹液面最低处为准，不透明液体或暗褐色液体，则以液面为准；一般量取液体以不少于量器总量的五分之一为度；在量取黏稠性液体时，不论注入或倾出，均须以充分时间使其按刻度流尽。,二、粉碎,粉碎操作的意义： 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； 有利于各成分的混合均匀； 有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散度； 有助于从天然药物中提取有效成分等。,常用的粉碎方法：根据药物的性质、粉碎度要求以及设备条件选择相应的粉碎方法。 混合粉碎和单独粉碎 干法粉碎和湿法粉碎 低温粉碎 特殊粉碎,粉碎机,（1）研钵 一般用瓷、玻璃、玛瑙、铁或铜制成， （2）球磨机 在不锈钢（或陶瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球）正好能从最高位置落下，使药物受到强烈的撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械称为球磨机。,（3）冲击式粉碎机（impact mill） 对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料以及中碎、细碎、超细碎等应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。 锤击式粉碎机 冲击柱式粉碎机,（4）流能磨（Fluid-energy mills） 流能磨系利用高压流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互强烈碰撞而产生粉碎作用。 流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速度可达音速或超音速。 由于粉碎过程中高压气流（170 kPa2070kPa）膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎产生的热量。,三、筛分,筛分法（sieving method)是借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。 筛分的目的是为了获得较均匀的粒子群。 筛和粉末的分等 过筛的器械：手摇筛、电动筛,中国药典2010年版药筛与工业筛对照表,粉末等级标准,最粗粉 指能全部通过一号筛，但混有能通过三号筛不超过20的粉末。 粗粉 指能全部通过二号筛，但混有能通过四号筛不超过40的粉末。 中粉 指能全部通过四号筛，但混有能通过五号筛不超过60的粉末。 细粉 指能全部通过五号筛，并含有能通过六号筛不少于95的粉末。 最细粉 指能全部通过六号筛，并含有能通过七号筛不少于95的粉末。 极细粉 指能全部通过八号筛，并含有能通过九号筛不少于95的粉末,混合（mixing）将两种以上组分的物质均匀混合的操作统称为混合。 目的：使处方中各处分分布均匀，以保证制剂中药物含量准确、色泽一致。 方法和器械：1.搅拌混合 2.混合筒混合 3.研磨混合 4.过筛混合 混合机、混合筒、乳钵、药筛 影响混合均匀性的因素： 1、各组分的比例 2、各组分的相对密度 3、含低共熔组分,1、配研法：在生产药品或食品中，由于配方中各成分比例相差悬殊，不易混匀，因此采用“等量递增法”效果较好。其具体操作方法是：取小量的组分和等量的量大的组分，同时至于混合机械中混合均匀，再加入 同混合物等量的量大的组分混合均匀，如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止 。 讨论：怎样将1000g葡萄糖与5g氯化钠混合均匀？,2、打底套色法： 3、共熔现象：当两种或两种以上药物按一定的比例量研磨混合后，产生熔点降低而出现润湿和液化的现象。如阿司匹林与对乙酰氨基酚和咖啡因。,第二节 散 剂,一、概述 散剂（Powders）系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。 其分类有如下三种方法： 按组成药味多少来分类，可分为单散剂与复散剂； 按剂量情况来分类，可分为分剂量散与不分剂量散； 按用途来分类，可分为内服散、外用散。,散剂具有以下一些特点：,优点：粉碎程度大，比表面积大、易于分散、起效快； 外用覆盖面积大，可以同时发挥保护和收敛等作用； 贮存、运输、携带比较方便； 制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用。 飞散性、附着性、团聚性、吸湿性 缺点：,散剂的制备,物料前处理粉碎过筛混合分剂量质量检查包装储存,将物料加工成符合粉碎所要求的粒度和干燥程度。,分剂量是将混合均匀的物料，按剂量要求分装的过程。,举例：痱子粉的制备 处方 麝香草酚0.6g 薄荷脑0.6g 薄荷油0.6ml 樟脑0.6g 水杨酸1.4g 升华硫4g 硼酸8.5g 氧化锌6g 淀粉10g 滑石粉加至1000g,麝香草酚 薄荷脑 樟脑,研磨,低共熔物 + 薄荷油,水杨酸、硼酸、氧化锌、升华硫、淀粉,分别研细混合,混合细粉,吸收,+滑石粉,等量递增法,过七号筛,在生产药品或食品中，由于配方中各成分比例相差悬殊，不易混匀，因此采用“等量递增法”效果较好。其具体操作方法是：取小量的组分和等量的量大的组分，同时至于混合机械中混合均匀，再加入 同混合物等量的量大的组分混合均匀，如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止 。,含特殊药物的散剂,特殊药品一般用药剂量小，常在特殊药品中添加一定比例量的赋形剂制成倍散。 常用的有五倍散、十倍散等。 常用的赋形剂：乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖及一些无机物。其中乳糖较常用。,散剂的质量检查,1）均匀度 取供试品适量置光滑纸上平铺约5cm2，将其表面压平，在亮处观察，应呈现均匀色泽，无花纹、色斑。 2）水分 取供试品照水分测定法测定，除另有规定外，化学药品散剂不得超过2.0，中药散剂不得超过9.0。 3）装量差异 单剂量、一日剂量包装的散剂，装量差异限度应符合规定。 此外，还应按中国药典附录中的“微生物限度检查法”作卫生学检查，并应符合有关规定。,散剂装量差异限定要求,4）吸湿性 散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。 临界相对湿度（critical relative humidity, CRH) 是水溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物的CRH约等于各组分CRH 的乘积，因此，这类药物混合或保存必须在低于混合物CRH的环境下进行才能有效地防止吸潮。,第三节 颗粒剂,颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。 颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。,颗粒剂的特点,（1）利于吸收，携带、储存方便。 （2）服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂； （3）可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性； （4）多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。包装不严密时，易潮解、结块。,颗粒剂的分类,分为可溶性、混悬性、泡腾、肠溶、控释、缓释等。 1.可溶性颗粒剂：板蓝根颗粒剂 2.混悬性颗粒剂：小儿感冒颗粒 3.泡腾颗粒剂：（含泡腾崩解剂枸橼酸或酒石酸与碳酸氢钠） 山楂泡腾颗粒剂 4.肠溶颗粒剂： 5.缓控释颗粒剂： 缓：在水或规定的介质中缓慢地非恒速释放药物 控：在水或规定的介质中缓慢地恒速或接近于恒速释放药物,颗粒剂的质量要求,药物与辅料应均匀； 颗粒剂应干燥、颗粒均匀、色泽一致，无吸潮、结块等现象； 中药材按规定方法进行提取、纯化、浓缩至规定相对密度的清膏后制粒 可溶性颗粒剂和泡腾颗粒剂应符合溶化性要求 符合微生物限度检查要求。,颗粒剂的制备,颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中。 物料准备 制软材，制湿颗粒 湿颗粒的干燥 整粒与分级 质量检查与分剂量,感冒退热颗粒,处方 大青叶 50g 板蓝根 50g 连翘 25g 拳参 25g 制法 取处方量药材置容器中，加水1200ml室温浸泡20分钟，煮沸30分钟，滤过，药渣再加水1000ml， 煮沸30分钟，滤过；合并滤液，滤液浓缩至约50g，冷至50以下，分次加入蔗糖粉与糊精的混合物(糖粉: 糊精=3:1.25)约150g，充分混匀，制成干湿适中的软材。置颗粒机内，挤压制成颗粒，干燥，整粒，按每袋重18g分装，密封，即得。,颗粒剂的质量检查,外观：颗粒应干燥、均匀、色泽一致，无吸潮、软化、结块、潮解等现象。 粒度：除另有规定外，一般取单剂量包装的颗粒剂5包或多剂量包装颗粒剂1包，称重，置药筛内轻轻筛动3分钟，不能通过1号筛和能通过5号筛的颗粒和粉末总和不得过15。 干燥失重：取供试品照药典法测定，除另有规定外，化学药品不得超过2.0，中药颗粒剂不得超过6.0。,溶化性：取供试颗粒剂10g，加热水200ml，搅拌5分钟，可溶性颗粒应全部溶化或可允许有轻微混浊，但不得有焦屑等异物。混悬型颗粒剂应能混悬均匀，泡腾性颗粒剂应立即产生二氧化碳气体，并呈泡腾状。 装量差异：单剂量包装的颗粒剂，其装量差异限度应符合下表的规定。,第四节 胶囊剂,教学目标,1、能说出胶囊剂的分类，硬胶囊剂的制备工艺流程 2、理解胶囊剂的概念、特点和质量检查项目 3、理解软胶囊剂的制备,胶囊剂（Capsules）系指将药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。,胶囊剂具有如下一些特点,优点：能掩盖药物不良嗅味 提高药物稳定性：如头孢类药物遇湿、热不稳定 药物的生物利用度较高： 可弥补其它固体剂型的不足：含油量高的药物难制成片剂 可延缓药物的释放和定位释药： 缺点：若填充的药物是水溶液或稀乙醇溶液，会使囊壁溶化； 若填充风化性、易溶于水的药物，可使囊壁软化； 若填充吸湿性很强的药物，可使囊壁脆裂。 由于胶囊壳溶化后，局部药量很大，因此易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂,胶囊剂的分类 硬胶囊剂（Hard capsules） 是将一定量的药物（或药材提取物）及适当的辅料（也可不加辅料）制成均匀的粉末或颗粒，填装于空心硬胶囊中而制成。 软胶囊剂（Soft capsules） 是将一定量的药物（或药材提取物）溶于适当辅料中，再用压制法（或滴制法）使之密封于球形或橄榄形的软质胶囊中。,肠溶胶囊剂（Enteric capsules） 它实际上就是硬胶囊剂或软胶囊剂中的一种，只是在囊壳中加入了特殊的药用高分子材料（CAP）或经特殊处理， 所以它在胃液中不溶解，仅在肠液中崩解溶化而释放出活性成份，达到一种肠溶的效果，故而称为肠溶胶囊剂。 应用：胃内不稳定、对胃有刺激性、需在肠内发挥疗效的药物,消化性溃疡,二、胶囊剂的制备,构成空心硬质胶囊壳或弹性软质胶囊壳的材料（以下简称囊材）都是明胶、甘油、水以及其它的药用材料， 但各成分的比例不尽相同，制备方法也不同。,（一）硬胶囊的制备,全自动胶囊填充机,硬胶囊剂一般制备工艺流程： 空心胶囊选择 内容物的制备 胶囊填充 质量检查 包装 空心胶囊的选择 原材料 - 明胶（骨明胶、猪皮明胶） 胶液组成 明胶、增塑剂、增稠剂、着色剂、 防腐剂、遮光剂 ,制备工序： 溶胶蘸胶干燥拔壳切割整理 1025，RH 35-45%，洁净度1万级 空胶囊的规格 类型：普通型、锁口型 规格：000、00、0、 1、2、3、4、5号,2、内容物的制备 最常见的胶囊内容物为粉末和颗粒 3、胶囊填充 手工填充：胶囊充填板 用食指和拇指分别轻压囊体和囊帽至听到轻微响声，为完全封和。 机械填充：全自动胶囊填充机,（二）软胶囊剂的制备 概念：软胶囊是药液密封于球形、椭圆形等形状的软质