免疫学防治.ppt

天花的预防,天花的预防,天花的预防,第一节 免疫预防,原理： 根据机体受病原体感染后，能产生特异性抗体和效应T细胞，提高对该病原体的免疫力的基本原理，采用人工的方法，使机体获得免疫力，达到预防疾病的目的。,第一节 免疫预防,特异性免疫的获得方式,自然免疫 自然主动免疫：机体显性或隐性感染后建立 自然被动免疫：胎儿或新生儿从母体获得抗体 人工免疫 人工主动免疫：人工输入抗原后建立 人工被动免疫：人工输入免疫效应物质,一、人工主动免疫和被动免疫的比较,人工自动免疫 人工被动免疫 输入物质 抗原 抗体、效应细胞 免疫力出现时间 14周后生效 注入立即生效 免疫力维持时间 数月数年 23周 主要用途 多用于预防 紧急预防和治疗,二、人工主动免疫,概念： 人工主动免疫（artificial active immunization）是用疫苗等抗原性物质接种机体，使之产生特异性免疫，从而预防疾病的措施。 人工主动免疫的制剂疫苗（vaccine） 传统疫苗 新型疫苗,疫苗基本要求,安全 灭活疫苗： 彻底灭活 避免污染 活疫苗： 遗传性状稳定 无回复突变 无致癌性,疫苗基本要求,有效 免疫原性强、能诱导正确应答类型，维持时间长。 实用 具可接受性、简化接种程序，无不良反应；易保存运输、价格低廉。,传统疫苗,灭活疫苗（invactivated vaccine）（死疫苗) 选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法杀死或灭活后制成。 特点：病原体失去增殖能力，保留免疫原性。,灭活疫苗,传统疫苗,灭活疫苗（invactivated vaccine）（死疫苗) 选用免疫原性强的病原体，经人工大量培养后，用理化方法杀死或灭活后制成。 特点：病原体失去增殖能力，保留免疫原性。 减毒活疫苗（live-attenuated vaccine） 用减毒或无毒力的活的病原微生物制成。 特点：无毒性或毒力减弱，保留增殖能力和免疫原性。,减毒活疫苗,死疫苗与活疫苗的比较 区别点 死疫苗 活疫苗 制剂特点 死，强毒株 活，无毒或弱毒株 接种量及次数 量较大，2-3次 量较小，1次 保存及有效期 易保存， 不易保存， 有效期约1年 4冰箱内数周 免疫效果 较低， 较高，维持3-5 维持数月-2年 年甚至更长 ,传统疫苗,类毒素（toxoid） 用细菌外毒素经0.3-0.4%甲醛处理制成，接种后可诱导机体产生抗毒素。 特点：失去毒性，保留免疫原性。,新型疫苗,亚单位疫苗（subunit vaccine） 去除病原体中无关或有害成分，保留有效免疫原成分而制备的疫苗。如提取细菌的有效成分多糖制备细菌多糖疫苗（脑膜炎球菌多糖疫苗、肺炎球菌多糖疫苗、b型流感杆菌多糖疫苗） 结合疫苗（conjugate vaccine） 细菌荚膜化学方法连接白喉类毒素T细胞依赖性抗原 结合疫苗能引起T、B细胞的联合识别,新型疫苗,新型疫苗,合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine） 设计、合成有效免疫原性多肽。 通常合成的肽链上含有被B、Th、CTL识别的表位，设计T细胞表位时需要考虑HLA限制的情况。常用脂质体作为免疫原性多肽的交联载体。 重组抗原疫苗（recombinant antigen vaccine） 利用DNA重组技术制备：只含保护性抗原的纯化疫苗 病原体有效免疫原基因片段基因工程细胞基因组大量表达收集、提取、纯化抗原,新型疫苗,新型疫苗,重组载体疫苗（recombinant vector vaccine） 病原体有效免疫原基因载体（减毒病毒或细菌疫苗株）接种疫苗株增殖表达抗原 DNA疫苗（DNA vaccine） 病原体有效免疫原基因细菌质粒重组体免疫机体，转染宿主细胞表达抗原 转基因植物疫苗 病原体有效免疫原基因可食用植物细胞基因组抗原稳定表达和积累摄入体内,新型疫苗,疫苗的应用,当代疫苗的发展使疫苗应用于传染病领域（预防传染病）以及非传染病领域（调节免疫系统功能）。 1.抗感染 2.抗肿瘤 与病毒感染相关的肿瘤：相应病毒疫苗可看作是肿瘤疫苗，可预防肿瘤。 非病毒感病因的肿瘤疫苗属于治疗性疫苗 3.计划生育 抗精子、阻止精卵结合、切断黄体营养等阻止妊娠。 4.防止免疫病理损伤 通过调整免疫功能达到防止免疫病理损伤,宫颈癌疫苗,三、人工被动免疫,概念： 人工被动免疫（artificial passive immunization）给机体输入含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等制剂，以治疗或紧急预防感染的措施。 人工被动免疫的生物制品 抗毒素 人免疫球蛋白制剂,抗毒素,三、人工被动免疫,抗毒素（antitoxin） 用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清，用于毒素性疾病。 使用原则： 早期、足量，防止发生超敏反应。 常用制剂： 破伤风抗毒素、白喉抗毒素、气性坏疽抗毒素等。,三、人工被动免疫,人免疫球蛋白制剂 从大量混合血浆或胎盘血中分离制备的免疫球蛋白浓缩剂，含正常人群中经常流行的传染病病原体的抗体。 用于病毒感染性疾病的紧急预防和治疗 常用制剂：丙种球蛋白、胎盘球蛋白,人免疫球蛋白制剂,四、计划免疫,计划免疫（planed immunization）：根据某些特定传染病的疫情监测和人群免疫状况分析，按照规定的免疫程序有计划地进行人群预防接种，提高人群免疫水平，达到控制以至最终消灭相应传染病的目的而采取的重要措施。,四、计划免疫,四、计划免疫,出生乙肝卡介苗， 二月脊灰炎正好， 三月接种白百破， 八月麻疹岁乙脑。,四、计划免疫,预防接种注意事项： 严格按制品使用说明的规定进行； 应注意制品是否变质、过期或失效； 接种后有时会发生局部或全身反应，一般症状较轻，个别反应较剧烈，可出现超敏反应、接种后脑炎等。 不宜进行预防接种： 高热、急性传染病、严重心血管或肝、肾疾病、活动性肺结核等； 免疫缺陷、接受免疫抑制剂治疗的患者，以及孕妇等。,四、计划免疫,第二节 免疫治疗,概念 免疫治疗（immunotherapy）：利用免疫学原理，针对疾病的发病机制，人为调整机体的免疫功能以达到治疗目的的治疗方法。,第二节 免疫治疗,传统分类 免疫增强疗法 免疫抑制疗法 主动特异性免疫治疗 被动特异性免疫治疗 非特异性免疫治疗,一、抗体为主的免疫治疗,治疗范围： 感染、肿瘤、移植排斥等 治疗性抗体制剂： 多克隆抗体、单克隆抗体、基因工程抗体 抗体治疗原理： 中和毒素、介导溶解病原微生物和淋巴细胞、中和炎症因子、作为靶向性载体等,多克隆抗体 免疫血清 抗毒素、人血浆丙种蛋白 抗淋巴细胞丙种球蛋白 在补体协同下溶解T淋巴细胞，使外周血中T淋巴细胞减少。预防移植排斥、治疗某些自身免疫病。 应用限制 免疫血清：动物来源（制备、纯化、免疫原性）病原变异、传播疾病（人源）,一、抗体为主的免疫治疗,单克隆抗体（第二代，鼠源性） 抗细胞表面分子的单抗 人CD3单抗抗移植排斥反应； 人CD4单抗治疗类风湿性关节炎、MS等。 抗细胞因子单抗 抗IL-1、TNF单抗中和作用，减轻炎症反应，治疗类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病。,一、抗体为主的免疫治疗,单克隆抗体（第二代，鼠源性） 抗细胞表面分子的单抗 人CD3单抗抗移植排斥反应； 人CD4单抗治疗类风湿性关节炎、MS等。 抗细胞因子单抗 抗IL-1、TNF单抗中和作用，减轻炎症反应，治疗类风湿性关节炎等慢性炎症性疾病。 抗体靶向治疗生物导弹,一、抗体为主的免疫治疗,单克隆抗体（第二代，鼠源性） 抗细胞表面分子的单抗 抗细胞因子单抗 抗体靶向治疗 存在问题： 对肿瘤抗原特异性认识不完全； 鼠源单抗可引起超敏反应（产生抗鼠源性抗体）； 体内注射单抗易被血循环中游离抗原封闭,一、抗体为主的免疫治疗,基因工程抗体（第三代） 用人抗体的部分氨基酸序列代替某些鼠源性抗体的氨基酸序列，保留其结合抗原的特异性部位，经修饰而成。 特点：具有更佳的生物学活性；免疫原性大大降低；对各种水解酶抵抗力增强。 种类：嵌合抗体、人源化抗体、完全人源化抗体、单链抗体、双价抗体、双特异性抗体,一、抗体为主的免疫治疗,基因工程抗体,通过基因改造后得到的抗体，进一步降低排斥反应。,双特异性抗体,二、细胞为主的免疫治疗,细胞疫苗 过继免疫 造血干细胞移植,细胞疫苗,肿瘤细胞疫苗 灭活的瘤苗：射线、抗代谢药处理。 异构的瘤苗：过碘乙酸盐、神经氨酸酶处理。 基因修饰的瘤苗:HLA,B7,IL-2,IFN-等。 DC疫苗 体外将肿瘤抗原、肿瘤抗原多肽、肿瘤提取物-APC免疫肿瘤患者。,肿瘤的免疫治疗DC疫苗,过继免疫治疗,自体免疫效应细胞过继免疫疗法 取自体淋巴细胞体外增殖、激活回输体内 包括：LAK、TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）、CIK等。