贫血总论.ppt

学习目的与要求,掌握: 贫血的概念及临床表现；贫血诊断标准与 诊断步骤；贫血的分类。（重点） 理解: 血红蛋白组成及影响其结构功能的因素；红细胞铁 和核酸代谢；红细胞膜的结构与功能。 了解: 红细胞的铁、糖、核苷酸代谢过程。红细 胞的衰老与死亡 。 难点: 与贫血发生相关的红细胞结构与生理。,红细胞最早发现的红细胞,等渗状态,图2 血细胞扫描电镜图 (E红细胞 G粒细胞 L淋巴细胞 M单核细胞 P血小板),第一节 红细胞生理,一、红细胞膜的组成与结构,电镜下观察细胞膜有“暗-亮-暗”结构图像,暗-外层（亲水）糖脂、糖蛋白、蛋白质（细胞天线，受体、抗原性、信号传递多种功能）。 亮-中层（疏水）磷脂、胆固醇、蛋白质 暗-内层（亲水）蛋白质,1925年荷兰科学家Gorter和Grendel从细胞膜中提取脂质，铺成单层分子，发现面积是细胞膜的2倍,结论：细胞膜中的磷脂是双层的,磷脂是一种由甘油，脂肪酸和磷酸所组成的分子，“头”部是亲水的，“尾”部是疏水的。,糖类,糖蛋白,特点：液态镶嵌模型脂质双分子层为骨架，膜蛋白镶嵌在脂质双分子层中，膜具有流动性和不对称性。,膜蛋白骨架系统 membrane skeleton,二、红细胞膜的功能,维持红细胞正常形态及变形性 物质的运输（O2 、 CO2、离子、水、葡萄糖） 红细胞膜的抗原性：由遗传基因决定的血型物质（糖脂、糖蛋白） 红细胞的免疫功能：有补体C3b受体（CR1），促进吞噬细胞清除免疫复合物 红细胞膜上的受体：激素受体、幼红细胞膜上有转铁蛋白受体（TfR）和EPO受体,离子运输 带3蛋白（阴离子通道） Na+-K+ATP酶、Ca2+-Mg2+ATP酶 水的运输 水通道：AQP-CHIP,老化抗原 senescent cell antigen，SCA 可被吞噬细胞识别，清除老化红细胞,巨噬细胞吞噬红细胞扫描电镜图,三、影响红细胞膜稳定性的因素,1、红细胞膜蛋白有遗传性缺陷 (遗传性椭圆形红细胞增多症、遗传性球形红细胞增多症等） 2、化学因素（氧化损伤致膜结构破坏；Hb氧化变性珠蛋白小体Heinzbody沉积于膜上） 3、免疫因素（结合了自身抗体或补体等，球形红 细胞，C5b6789致膜穿通） 4、酶代谢异常，ATP生成不足（G-6-PD缺乏、 丙酮酸激酶缺陷症） 5、生物因素（生物毒素）,红细胞渗透脆性试验 自身溶血试验及其纠正试验 酸化甘油溶血试验 高渗冷溶血试验 红细胞膜三磷酸腺苷（）活性测定 红细胞膜蛋白电泳分析,红细胞膜缺陷的检验,血红蛋白：4条珠蛋白链（， 基因族，基因族） 4血红素（铁+原卟啉） 血红蛋白在有核红细胞期（65%）和网织红细胞阶段（35%）合成,第二节 血红蛋白的组成与结构,铁+原卟啉,血红蛋白结构示意图,Hb亚基,血红蛋白合成,铁+原卟啉 血红素+珠蛋白 血红蛋白,有核红细胞和肝细胞的线粒体内合成,细胞质内合成,珠蛋白链：、,血红蛋白分解,血红蛋白种类含量： HbA （ 22 ） 96% 98% 成人主要血红蛋白 HbA2 （ 22 ） 1.2%3.5% 成人次要血红蛋白 HbF （ 22 ） 2% 胎儿主要血红蛋白,胚胎期 Hb Gower 1 ( 2 2)、Hb Gower 2 （ 2 2 ）、Hb Portland （ 2 2 ） 在胚胎3周开始出现至12周完全消失，此后HbF开始占优势。,（二）影响血红蛋白结构和功能的因素,珠蛋白基因缺失或缺陷: 导致异常血红蛋白，如HbH（4），不能释放O2，形成包涵体，易溶血。 酶缺陷： 高铁血红蛋白还原酶缺陷，致高铁血红蛋白血症，（MHb，失去运氧能力，不稳定，沉淀形成Heinz小体）。 化学药物中毒：CO、硫化物等，生成MHb, SHb, HbCO。,异常血红蛋白HbH（4），MHb不稳定,易形成包涵体 Heinz-body（也称亨氏小体、海因茨小体 、赫恩滋小体） 。,血红蛋白异常的检验,血红蛋白电泳检测 红细胞包涵体试验 抗碱血红蛋白检测 HbF酸洗脱试验 热变性试验 高压电泳、PCR等,第三节 红细胞代谢（复习）,一、红细胞糖代谢 1、糖酵解供能红细胞唯一获得能量的方式。缺乏该途径酶（如PK）可引起溶血。 （因无细胞核，无线粒体、无核蛋白体等细胞器，不能合成核酸和蛋白质，不能有氧氧化，不能利用脂肪酸, 血糖是其唯一的能源.） 2、磷酸戊糖途径生成还原性辅酶 （NADPH） -SH保护剂 ，维持红细胞膜稳定,二、红细胞铁代谢,来源： 外源性铁食物中的铁与转铁蛋白 （transferritin ,Tf）结合在肠道吸收 内源性铁衰老红细胞被单核-巨噬细胞系统吞噬后， 由血红蛋白解离释放铁 储存： 储存铁以铁蛋白和含铁血黄素形式储存于造血组织与细胞 细胞外铁骨髓中巨噬细胞内外的铁。 细胞内铁幼红细胞内的铁。 骨髓可染铁细胞内外铁经普鲁士蓝反应呈蓝色，判 断缺铁性贫血的指标之一。 铁代谢异常： 缺铁性贫血，铁粒幼细胞贫血。,三、红细胞核酸代谢,叶酸（folacin）和维生素B12 是DNA合成主要成分，若缺乏可导致DNA合成障碍，细胞核发育异常。 叶酸 四氢叶酸（TPH） 核苷酸合成 （转运一碳团） 5甲酰四氢叶酸,VB12,叶酸只能从食物中来，机体不能合成，巨幼红细胞性贫血因叶酸缺乏或代谢障碍所致。 维生素B12来源储存丰富，缺乏少见。,第四节 红细胞的衰老与死亡,衰老改变： 糖代谢改变糖酵解限速酶活性降低，ATP生成减少；磷酸戊糖途径酶活性降低，NADPH生成减少，抗氧能力下降。 红细胞膜的改变氧化损伤，红细胞膜僵硬，膜流动性降低，囊泡化，致变形能力降低，细胞易脆。 血红蛋白的改变变性珠蛋白小体,死亡方式,红细胞碎裂 渗透性溶解 补体诱导的红细胞溶解 被吞噬细胞吞噬,无效造血 ineffective erythropoiesis,红细胞系统在造血组织骨髓内分化成熟过程中，由于营养因素或先天性膜、酶、血红蛋白结构异常等因素，在幼稚阶段或释放入外周血时立刻破裂溶血，称为原位溶血或无效造血。,第一节 贫血（Anemia）概述,贫血（Anemia）是由多种原因引起的外周血中单位容积内红细胞计数(RBC)、血红蛋白含量(Hb)或红细胞比容(HCT)低于参考范围下限的一种病理状态或综合征。,第八章 红细胞检验的临床运用,（二）贫血的病因及发病机制,一、贫血分类,1贫血红细胞形态学分类,2、贫血MCV / RDW分类,3、根据骨髓象细胞形态学特征分类,4、根据sTfR 、SF 、 Ret结果进行分类,sTfR: 血清中可溶性转铁蛋白受体 SF: 血清铁蛋白 Ret: 网织红细胞,有无贫血,严重程度,贫血的类型,查清病因 结合临床资料,第三部分 贫血的诊断,明确诊断,（一）世界卫生组织制定的贫血标准 （血红蛋白 Hb）,6月6岁 110g/L 614岁 120g/L 成年男性 130g/L 成年女性 120g/L 妊娠妇女 110g/L,（二）国内成人贫血的诊断标准,男 女 血红蛋白（g/L） 120 110 （孕妇100） 红细胞数（1012/L） 4.0 3.5 红细胞压积（Hct） 0.40 0.35,（三）国内小儿贫血的诊断标准,出生10天内新生儿 14